一种α-氨基磷酸酯化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种α-氨基磷酸酯化合物的制备方法，以低分子醇为反应溶剂，由N-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉和亚磷酸二烷基酯为原料，再加入铁催化剂，以空气为氧化剂进行充分搅拌反应，反应达到终点后，分离、提纯得到α-氨基磷酸酯化合物；本方法不仅反应条件温和，可操作性强，成本低，安全性高，绿色环保，而且反应转化率和收率高，工艺流程短，反应规模易于扩大，产物分离简单，具有适于工业化生产的优势。
【专利说明】-种a-氨基磯酸I旨化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于磯酸醋化合物制备【技术领域】，特别设及一种a -氨基磯酸醋化合物的 制备方法。
【背景技术】
[0002] a -氨基磯酸醋化合物是一类重要的医药中间体，在有机合成及药物开发中有广 泛的应用。在有机合成中，a-氨基磯酸醋化合物可作为反应中间体，水解制备a-氨基 磯酸，也可作为反应中间体经化rner-Wadsworth-Emmons反应制备合成上有价值的締胺 化合物（Jounal fuer Praktische Qiemie 1983, 325, 437;J.0rg.Qiem. 1998, 63, 1221)。 在医药开发中，由于a-氨基磯酸醋或a-氨基磯酸可作为a-氨基酸醋或a-氨基 酸的模拟物，因此该类化合物通常会表现出优秀的酶抑制（Science 1994, 265, 235; J. Med. Qiem. 1987, 30, 1603 ;J. Med. Qiem. 1989, 32, 1652 ;J. Org. Qiem. 1988, 53, 4069)、抗 癌（J. Med. Chem. 1991，34, 1998)、抗 HIV (Synlett 2000, 698)、抑制细菌生长（Science 1989, 246, 917 ;化1:山"6 1978, 272, 56)、抑制真菌繁殖（Phosphorous, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1994, 90, 259 ;Phosphorous, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 1991, 57, 57)和促 进抗体产生（Tetr址e化on Lett. 1994, 35, 6853)等生理活性。
[0003] W下是几个a -氨基磯酸醋化合物的具体应用实例；
[0004] (一）a-氨基磯酸醋化合物与醒或酬经化rner-Wadsworth-Emmons反应制备締胺 (Jounal fuer Praktische Qiemie 1983, 325, 437 ;J. Org. Qiem. 1998, 63, 1221)。
[0005]
【权利要求】
1. 一种a -氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于：以低分子醇为反应溶剂，由 N-苯基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉和亚磷酸二烷基酯为原料，再加入铁催化剂，以空气为氧化 剂进行充分搅拌反应，反应达到终点后，分离、提纯得到a -氨基磷酸酯化合物。
2. 根据权利要求1中所述的一种a-氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于： 所述N-苯基-1，2, 3,4-四氢异喹啉与亚磷酸二烷基酯物质的量之比为1 :1. 2?5 ;所 述铁催化剂与N-苯基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉物质的量之比为1?20 :100 ;所述N-苯 基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉物质的量与反应溶剂体积之比为1 :1?20molL'
3. 根据权利要求1或2中所述的一种a -氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在 于：所述催化剂为铁粉、FeO、FeS、FeCl2、FeC204、Fe 203、FeCl3、Fefc3、Fe2(S0 4)3、Fe(N03)3、 K3[Fe(C204) 3]、Fe304、六水合硫酸亚铁铵、六水合三氯化铁、九水合硝酸铁中的至少一种。
4. 根据权利要求1中所述的一种a -氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述空气氧化剂采用鼓入气泡式不断通入反应体系。
5. 根据权利要求1中所述的一种a -氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述反应终点由薄层色谱法检测反应液中原料N-苯基-1，2, 3, 4-四氢异喹啉转化完全进行 判定。
6. 根据权利要求1中所述的一种a -氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述反应温度为25?100 °C。
7. 根据权利要求1中所述的一种a -氨基磷酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所 述分离、提纯步骤为：反应达到终点后，加入适量饱和NaHC03水溶液处理反应溶液，再加 入乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，有机相依次用饱和NaHC03水溶液、饱和NaCl水溶液洗 涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋转蒸发回收溶剂，残留物经重结晶或用硅胶柱层析分离得到 a-氨基磷酸酯化合物。
【文档编号】C07F9/62GK104447865SQ201410466964
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年9月15日 优先权日:2014年9月15日
【发明者】杨义, 李建章, 蒋维东, 刘应乐, 蒋燕, 邓智文 申请人:四川理工学院