联芳基苯并咪唑类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及联芳基苯并咪唑类化合物的合成方法。
【背景技术】
[0002] 苯并咪唑化合物是一类具有多种生物活性的杂环化合物，在医药领域有着广泛的 重要用途。传统的合成方法有两种：邻苯二胺与有机羧酸或醛的反应，这些方法需要很强的 酸性条件或毒性很大的氧化剂，反应条件苛刻，产率不高，对环境污染大。近年来，以过渡金 属络合物为催化剂的新的合成路线，避免了无机酸和氧化剂的大量使用，是目前研究最多 和最有前途的一种方法。与酸和醛相比，醇广泛存在，相对便宜、无毒、反应的副产物是水， 有较高的原子经济性，对环境友好。但目前已有报道的金属催化剂都是均相催化剂，反应后 不能回收再利用，生产成本较高。众所周知，联芳基骨架是许多药物和功能材料的重要结构 单元。虽然已合成出大量苯并咪唑类化合物，而联芳基苯并咪唑类化合物还很少有报道，它 们采用的是分步法来合成，制备较为繁琐、反应收率较低、使得它们在工业生产中收到一定 的限制。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是为解决上述技术问题的不足，提供一种联芳基苯并咪唑类化合物 的合成方法。
[0004] 本发明为解决上述技术问题的不足，所采用的技术方案是：一种联芳基苯并咪唑 类化合物的合成方法，具体为：取1，2-二胺芳烃、卤代苯甲醇、芳基硼酸、Pd/C催化剂和碱 加入到水中，在N 2气保护下加热，反应结束后过滤、蒸干、重结晶即得到联芳基苯并咪唑类 化合物； 所述1，2-二胺芳烃的结构式如下所示：
上述结构式中：R为-H、-CH3、-0CH3、-N02、-Cl、-Br或-I ;R可以在芳环3-6上任一位 置；X 为-Br 或-I，X 可以在芳环 2-4 上任一位置；&为-H、-CH3、-0CH3、-C2H 5、-C6H5、-CF3、_CN 、-Cl或-N0 2, R1可以在芳环2-4上任一位置。
[0005] 当1，2-二胺芳烃中的R为-H、_CH3、-0CH3、_繼 2或-Cl时，反应式如下所示：
上述联芳基苯并咪唑类化合物的合成方法中，所述1，2-二胺芳烃、卤代苯甲醇、芳基 硼酸、Pd/C和碱的加入量摩尔比为1 :1~2 :1~6 :0· 03~0· 1 :2~9。
[0006] 上述联芳基苯并咪唑类化合物的合成方法中，所述加热反应的条件为：反应温度 为80-100°C，反应时间6-48h，反应结束后用重结晶对产物进行提纯。
[0007] 上述联芳基苯并咪唑类化合物的合成方法中，所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸 铵、碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢铵。
[0008] 有益效果 本发明利用商品可得的Pd/c催化剂，在水相中催化1，2-二胺芳烃，卤代苯甲醇和芳基 硼酸的三组分反应一步生成联芳基苯并咪唑类化合物，为合成具有生物活性的取代苯并咪 唑类衍生物提供了一个实用的方法。该方法操作简单、催化剂可回收、经济环保、反应底物 便宜范围广、产率高，具有重要的应用价值。
【具体实施方式】
[0009] 本发明的的合成方法可以制备下表所示的联二芳基并氮杂卓-5-酮类化合物：
以下是本发明合成发明的具体实施例，上表中的阿拉伯数字代表每种化合物的标号， 实施例中的化合物标号与上表中的化合物标号一致。
[0010] 实施例1 联芳基苯并咪挫类化合物（1)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无水 无氧操作时常用的一种玻璃仪器)加入1. 0_〇1邻苯二胺、1. 0_〇1对溴苯甲醇、1. 0_〇1苯 基硼酸、〇. 〇3mmol Pd/C、2. Ommol碳酸氢铵、和5ml水，用氮气置换反应管3次，然后在磁力 搅拌下用油浴加热至l〇〇°C，反应回流6小时。去掉油浴，降到室温；过滤回收Pd/C催化剂； 滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得到纯产品1，产率87%。该产 品的核磁分析数据如下：IH NMR. (400 MHz, DMS0-d6) :13.09 (br, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.10 (d，3H), 6.95 (d，3H), 6.65 (d，2H), 6.57 (d，2H), 1.77 (s，3H)。
[0011] 实施例2 联芳基苯并咪挫类化合物（4)的制备:在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无水 无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mmol 4-甲基-1，2-邻苯二胺、2. Ommol对碘苯 甲醇、2. Ommol对甲氧基苯硼酸、0. 05mmol Pd/C、3. Ommol碳酸氢钾、和5ml水，用氮气置换 反应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至80°C，反应回流12小时。去掉油浴，降到室 温；过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得 到纯产品4,产率92%。该产品的核磁分析数据如下：IH NMR. (400 MHz, DMS0-d6) :13. 08 (br, 1H), 8.11 (d, 2H), 7.61 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.55-7.32 (m, 2H), 7.08 (d, 1H), 6.96 (d, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.46 (s, 3H)。
[0012] 实施例3 联芳基苯并咪挫类化合物（6)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无水 无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mmol 4-甲基-1,2-邻苯二胺、1.5mmol对溴苯 甲醇、2. 5mmol对氰基苯硼酸、0. 08mmol Pd/C、4. Ommol碳酸氢钠、和5ml水，用氮气置换反 应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90°C，反应回流6小时。去掉油浴，降到室温； 过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得到 纯产品6,产率85%。该产品的核磁分析数据如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13. 09 (br, 1H), 8.17 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.68 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 7.60-7.50 (m, 1H), 7.47-7.37 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 2.47 (s, 3H) 〇
[0013] 实施例4 联芳基苯并咪挫类化合物（7)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无 水无氧操作时常用的一种玻璃仪器)加入1.0 mmol邻苯二胺、1.0 mmol对溴苯甲醇、2. Ommol 3_甲氧基苯硼酸、0. 07mmol Pd/C、3. Ommol碳酸铵、和5ml 7义，用氮气置换反应管3次，然后 在磁力搅拌下用油浴加热至100°C，反应回流24小时。去掉油浴，降到室温；过滤回收Pd/ C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得到纯产品7,产率 86%。该产品的核磁分析数据如下"HNMR. (400 MHz，DMS0-d6): d 13.07 (br，1H)，8.15 (d，2H)，7· 52- 7· 56 (m，4H)，7· 45 (d，2H)，6· 84-7. 08 (m，4H)，3· 72 (s，3H)。
[0014] 实施例5 联芳基苯并咪挫类化合物（8)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无水 无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mmol 3-甲氧基-1，2-邻苯二胺、I. 2mmol对碘 苯甲醇、2. 5mmol对氯苯硼酸、0.1 mmol Pd/C、5. Ommol碳酸钾、和5ml水，用氮气置换反应 管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至KKTC，反应回流30小时。去掉油浴，降到室温； 过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得到 纯产品8,产率83%。该产品的核磁分析数据如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13. 03 (br, 1H)，8.20-7.92 (m，3H)，7.54-7.66 (m，4H)，7.21 (d，4H)，3.75 (s，3H)。
[0015] 实施例6 联芳基苯并咪挫类化合物（10)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无 水无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mmol 4-甲氧基-1，2-邻苯二胺、1.0 mmol对 溴苯甲醇、l.Ommol对氰基苯硼酸、〇. 〇8mmol Pd/C、6. Ommol碳酸氢铵、和5ml水，用氮气置 换反应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90°C，反应回流48小时。去掉油浴，降到室 温；过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得 到纯产品10,产率82%。该产品的核磁分析数据如下= 1HNMR. (400 MHz，DMS0-d6): 13. 06 (br, 1H), 8.15 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 7.67 (d, 2H), 7.64 (d, 2H), 7.58-7.49 (m, 1H), 7. 45-7. 36 (m, 1H), 7. 10 (d, 1H), 3. 73 (s, 3H)。
[0016] 实施例7 联芳基苯并咪唑类化合物（12)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无 水无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mrnol 4-硝基-1，2-邻苯二胺、I. 3mmol对碘 苯甲醇、3. Ommol邻甲基苯硼酸、0. 06mmol Pd/C、5. Ommol碳酸钾、和5ml水，用氮气置换反 应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至90°C，反应回流30小时。去掉油浴，降到室温； 过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得到 纯产品12,产率86%。该产品的核磁分析数据如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13. 31 (br, 1H), 8.52 (d, 2H), 8.10 (d, 1H), 7.62 (d, 2H), 7.58 (d, 2H), 7.30-7.12 (m, 4H), 2. 36 (s, 3H) 〇
[0017] 实施例8 联芳基苯并咪挫类化合物（14)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无 水无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mmol 4-甲氧基-1，2-邻苯二胺、I. 6mmol间 溴苯甲醇、3. Ommol对氯苯硼酸、0. 08mmol Pd/C、9. Ommol碳酸氢铵、和5ml水，用氮气置换 反应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至KKTC，反应回流28小时。去掉油浴，降到室 温；过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶得 到纯产品14,产率88%。该产品的核磁分析数据如下= 1HNMR. (400 MHz，DMS0-d6): 13. 06 (br, 1H), 8.13 (d, 2H), 7.70 (d, 2H), 7.65 (d, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.50-7.41 (m, 1H), 7.40-7.32 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 3.71 (s, 3H) 〇
[0018] 实施例9 联芳基苯并咪挫类化合物（15)的制备：在氮气保护下，向10 ml的Schlek反应管(无 水无氧操作时常用的一种玻璃仪器）加入1.0 mmol 4-甲基-1，2-邻苯二胺、1.0 mmol间碘 苯甲醇、4. Ommol邻甲基苯硼酸、0. 05mmol Pd/C、5. Ommol碳酸氢钠、和5ml水，用氮气置 换反应管3次，然后在磁力搅拌下用油浴加热至KKTC，反应回流26小时。去掉油浴，降到 室温；过滤回收Pd/C催化剂；滤液用旋转蒸发器浓缩，浓缩后的固体以乙醇为溶剂，重结晶 得到纯产品15,产率82%。该产品的核磁分析数据如下= 1H NMR. (400 MHz, DMS0-d6): d 13.06 (br, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.42-7.35 (m, 4H), 7. 14-7. 06 (m, 4H)，2. 37 (s, 3H)，2. 34 (s, 3H) 〇<