CH2C12(5mL)的混合溶液中，充分搅拌，分层， 水相用CH2Cl2(2X5mL)萃取，收集有机相，无水MgS04干燥，得到淡黄色粉末。
[0044]淡黄色粉末，收率 80 %·4NMR(400MHz,CDC13)δ8. 22 (s, 1H)，8. 10 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 8. 00 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 7. 94 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 7. 86 (d,J= 7. 2Hz, 4H),7. 58-7. 34(m, 15H), 6. 48(t,J= 5. 2Hz, 1H),6. 39 (t,J= 5. 2Hz, 1H),6. 26 (t,J= 5. 2Hz, 1H)，4. 92-4. 88 (m, 1H)，4. 85-4. 82 (m, 1H)，4. 73-4. 69 (m, 1H) ·13CNMR(100MHz,CDC13)δ1 66. 3, 165. 4, 164. 7, 155. 5, 153. 2, 149. 5, 139. 7, 134. 0, 133. 9, 133. 3, 130. 0, 129. 8, 129 .7, 129. 5, 128. 7, 128. 6, 128. 5, 127. 9, 119. 3, 80. 8, 80. 4, 75. 8, 63. 5.HRMScalcdfor C45H33N60n [M+H]+833. 2202,found833. 2206.
[0045] 实施例3:
[0046]中间体4(0·833g,lmmol)加入到被NH3饱和的MeOH溶液（20mL)中，密封，在80°C 反应24h，减压除去溶剂，水重结晶，得到目标产物1。
[0047]白色固体，收率 81 % .?NMR(400MHz，DMS0-d6)S7.77(s,lH)，6.64(br s，2H)，6.05(d，J= 4·4Ηζ，1Η) ,5.75 (brs，2H) ,5.62 (d，J= 5·2Ηζ，1Η) ,5.50 (d，J=4. 4Hz, 1H) , 5. 11 (t,J= 5. 2Hz, 1H) , 4. 0 7-4. 0 1 (m, 2H) , 3. 7 4 (d,J= 4. 4Hz, 1H), 3. 45-3. 06 (m, 2H).13CNMR(100MHz,DMS〇-d6)δ160. 6, 156. 4, 152. 0, 137. 6, 112 .9, 84. 5, 83. 7, 76. 0, 61. 6.HRMScalcdforC10H15N604[M+H]+283. 1149,found283. 1151.
[0048] 实施例4:
[0049] 在磁力搅拌下，将阿糖腺苷（2, 5. 3g，20mmol)溶解在吡啶（50mL)溶液中，滴加苯 甲酰氯（12mL，lOOmmol)，滴加完毕，加热到80°C，反应4小时，减压除去大部分溶剂，加入 CH2C12 (50mL)溶解，用稀盐酸中和部分残留的吡啶，至中性，分层，有机相用无水MgSOf 燥，减压除去溶剂，残留物用乙醇重结晶，得到中间体3,收率96%。
[0050] 实施例5:
[0051] 三氟乙酸酐（2.lmL，15mmol)加入到四丁基硝酸铵（4. 6g，1，5mmol)的 CH2C12 (50mL)溶液中，冷却到0°C，搅拌20min，加入中间体3 (7. 9g，lOmmol)，在0°C反应3h， 反应液倒入H20 (100mL)，饱和NaHC03 (100mL)和CH2C12 (50mL)的混合溶液中，充分搅拌， 分层，水相用CH2Cl2(2X50mL)萃取，收集有机相，无水MgS04干燥，得到淡黄色粉末，收率 81%〇
[0052] 实施例6 :
[0053] 中间体4 (8. 3g，lOmmol)加入到被NH3饱和的MeOH溶液（100mL)中，密封，在80°C 反应24h，减压除去溶剂，水重结晶，得到目标产物1，收率85 %。
[0054] 实施例7 :
[0055] 在机械搅拌下，将阿糖腺苷（2,534g，2mol)加入到吡啶（1L)中，搅拌至溶解，冷 却至〇°C，滴加苯甲酰氯（1. 2L，10mol)，滴加完毕，缓慢升温至室温，并加热到80°C，反应6 小时，减压除去大部分溶剂，加入CH2C12 (500mL)溶解，用稀盐酸中和部分残留的吡啶，至中 性，分层，有机相用无水MgS04干燥，减压除去溶剂，残留物用乙醇重结晶，得到中间体3,收 率 96%。
[0056] 水相中的主要物质为吡啶的盐酸盐，可以加入氢氧化钠使吡啶复原，这对于大规 模反应的污水处理和回收利用很有益处。
[0057] 实施例8:
[0058]三氟乙酸酐（0· 21L，1. 5mol)加入到四丁基硝酸铵（460g，1. 5mol)的CH2C12(1L) 溶液中，冷却到〇°C，搅拌30min，加入中间体3 (790g，lmol)，在0-5°C反应5h，TLC检测反应 至结束，滴加H20 (100mL)，加入饱和NaHC03 (100mL)和CH2C12 (50mL)，充分搅拌，分层，水相用 CH2C12 (2X500mL)萃取，收集有机相，无水MgS04干燥，得到淡黄色粉末，收率86 %。
[0059] 实施例9 :
[0060] 在5L的高压反应釜中，中间体4 (830g，lmol)加入到被NH3饱和的MeOH溶液（2L) 中，密封，在80 °C反应24h，减压除去溶剂，水重结晶，得到目标产物1，收率85 %。
[0061] 以上所述实施例是本发明的优选实施例，应当指出，对于本技术领域的普通技术 人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润 饰也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种2-氨基阿糖腺巧的制备方法，其特征在于，经过w下步骤制得： 步骤1 :阿糖腺巧在化晚中和苯甲酯氯加热反应，反应完成后去除溶剂得到中间体3 ; 步骤2 :将中间体3和Ξ氣乙酸酢和四下基硝酸锭发生硝化反应，生成中间体4 ; 步骤3 :中间体4在被畑3饱和的MeOH溶液中，加热到80°C，反应24小时，硝基转化 为氨基，同时脱除苯甲酯基，真空除去溶剂，用水重结晶，即得到目标产物1 ;具体合成路线 是2. 根据权利要求1所述的一种2-氨基阿糖腺巧的制备方法，其特征在于，步骤1中 W化晚为溶剂，加热到80°C反应，滴加苯甲酯氯，反应6小时，反应完毕后，真空蒸发除去溶 剂，用乙醇共沸除去残留的溶剂，在乙醇中重结晶，得到中间产物3。3. 根据权利要求1所述的一种2-氨基阿糖腺巧的制备方法，其特征在于，步骤1中反 应完毕后，减压除去大部分溶剂，加入CH2CI2溶解，用稀盐酸中和部分残留的化晚，至中性， 分层，有机相用无水MgS〇4干燥，减压除去溶剂，残留物用乙醇重结晶，得到中间体3。该处 理方法的优点是中间体3。4. 根据权利要求1所述的一种2-氨基阿糖腺巧的制备方法，其特征在于，步骤2具体 包括，在0°C的冷却条件下，将中间体3加入到二氯甲烧中，加入四下基硝酸锭，缓慢滴加Ξ 氣乙酸酢；中间体3 :四下基硝酸锭氣乙酸酢按摩尔比为1:1.5:1.5 ;滴加完毕，升至室 溫，并在室溫条件下继续揽拌反应3小时，反应结束，真空浓缩除去溶剂，加入氯仿溶解，氯 仿溶液用水洗涂，分离有机相，真空浓缩，得到中间体4。
【专利摘要】本发明公开了2-氨基阿糖腺苷的合成新方法。该方法以阿糖腺苷为原料，经过全苯甲酰基化反应、硝基化反应和氨解反应等3步反应，以61％的总收率得到目标产物。该方法第一个优点是所制备的2-氨基阿糖腺苷全部是β构型，避免了传统方法当中异构体分离的繁琐步骤。第二个优点是所用原料廉价易得，其他试剂均为常见的化工原料，来源广泛。第三个优点是步骤少，操作简便，全程不需要柱层析分离，易于工业化和扩大生产。
【IPC分类】C07H1/00, C07H19/19
【公开号】CN105237602
【申请号】CN201510355848
【发明人】夏然, 孙莉萍, 陈改荣, 苗郁, 郭娇, 吴珊, 王辉, 田孝鑫, 张亚昆, 杜全周
【申请人】新乡学院
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年6月25日