分子印迹聚合物及其在诊断设备中的用途的制作方法

文档序号:6122579阅读:222来源:国知局

专利名称::分子印迹聚合物及其在诊断设备中的用途的制作方法分子印迹聚合物及其在诊断设备中的用途发明背景本发明涉及分子印迹聚合物(molecularlyimprintedpolymer),及其在i貪断设备中用于靶分子分析的用途。分子识别对于生物系统的功能发挥是关键性的。生物系统依赖于分子识别来完成具体功能。分子识别系统例如酶-底物间相互作用、抗体-抗原间相互作用、DNA复制和细胞复制是依赖于具体的分子间相互作用的生物系统的例子。生物分子例如酶和抗体用于检测和定量具体靶分子的体外诊断设备中,所述靶分子指示具体疾病或生物功能。例如,酶葡糖氧化酶用于诊断试验带(diagnosticteststrips)以定量葡萄糖在生物流体例如血液,血清和组织液中的浓度。葡糖氧化酶特异性地与葡萄糖反应。糖尿病患者常规地使用葡萄糖试验带来监测他们血液中的葡萄糖水平。分子印迹聚合物(MIPs)是用对靶化合物(targetcompound)显示出选择性的受体位点产生的合成化合物。具有识别具体靶分子功能的聚合物的合成使得该聚合物能够捕集并浓缩靶分子。或者,可将含有靶分子的分子印迹聚合物制成可控制地从聚合物网络释放这些分子。分子印迹聚合物的应用包4舌色i普吸附剂(chromatographicadsorbent)、膜、传感器和药物递送系统(drugdeliverysystems)。(参考文献Mo/eczJc^7m/n'油'"gafAeedgeo/f/ze7Tn'niM/〃e"m'w附,SergeyA尸z7e&^yefa/,7>^"&所otec/mo/ogy,vol19(1),pages9-12,January2001.和"PolymersandGelsasMolecularRecognitionAgents",NicholasA.PeppasandYanbinHuang,/VzarmaceMA.ca//esearc/z,vol.19(5),pages578-587,May2002;"MolecularImprintingScienceandTechnology:ASurveyoftheLiteraturefortheYearsuptoandincluding2003",Alexanderetal,Jowrwa/o/Mo/ecw/or2006:Vol.19,pp106-180.)分子印迹聚合物的合成涉及在模板分子(templatemolecule)存在下聚合和交联功能性单体,以捕集模板的印迹。可将模板分子从该聚合物中提取出来,以在该聚合物基质中用与模板分子的官能团互补的官能团形成3-维位点。(参考文献,"MolecularImprinting:StateoftheArtandPerspectives",JeanDanielMartyandMoniqueMauzac,尸o(ymer5"cz'ewce,vol.172pages1-35,2005。)高度交联的聚合物网络是能够对靶分子显示出高特异性的刚性结构。这种高特异性使得这些刚性聚合物对于要求分子官能团和靶分子上基团的位置和取向精确互补配对的分析方法和分离技术是理想的。因此,分子印迹聚合物可用作用于从外消旋混合物分离对映体的色谱柱填充物。刚性MIP的优点是对单一的靶分子是高度特异性的。它们的缺点是由于聚合物和靶分子之间强的互补相互作用,难以从高度交联的聚合物网络中提取出模板分子。此外,该互补官能度和取向要求降低了反应速率,或模板分子吸附到印迹位点(imprintedsite)的时间。MIP交联密度的减小降低了捕集位点的特异性。但是,增加了模板捕集的速率。许多专利和文章描述了具体的聚合物-生物分子分子相互作用在生物传感器中的用途。PerBjork等在5w"rao"&5/oe/ece/e"ram'"20(2005)pages1764-1771中描述了基于聚瘗吩和寡核苦酸之间的静电和氢键相互作用的生物传感器。美国专利公开No.2004/0053425描述基于肽(或蛋白质)与单克隆抗体之间的分子识别的单芯片分析(on-chipassay)。这些应用是基于分子识别的,而不是基于分子印迹聚合物的。Green等的美国专利No.6,638,498描述从胃肠道结合并除去毒素的MIP。Chin-ShiouHuang在美国专利No.6,680,210中教导制备用于大分子印迹的聚合物的技术。MIP可用于检测和定量复合生物源(complexbiologicalsource)中每种大分子的量。转让给MolecularMachines,Inc.的美国专利No.6,762,025教导用于分子识别的寡核苷酸的用途。美国专利No.6,807,842描述用于使用半导电聚合物膜检测分析物的分子识别传感器。当暴露于分析物和干扰物时,该聚合物膜印迹上分析物,并且该膜的电阻改变。Singh等的美国专利No.6,582,971描述使用大生物分子例如蛋白质对聚合物进行分子印记的方法。使用双相聚合(biphasicpolymerization),将靶生物分子在水相和有机相之间的界面上分子印迹到聚合物中。Catonia等的美国专利No.6,461,873描述咖啡因检测器,其在纸条(paperstrip)上的第一和第二区域中使用至少两种分子印迹聚合物。第一区域中的MIP除去可能干扰咖啡因的分析的物质。第二区域涂覆有选择性吸附咖啡因的MIP,和^是供咖啡因的比色定量(colorimetricquantification)的显色试剂。
发明内容提供一种聚合物,其含有具有互补结构和化学部分的受体位点,其使得能够进行靶分子的分子识别。这种聚合物能够有利地用于诊断设备中。可将具有分子印迹位点的聚合物配制成粘合剂。该分子印迹粘合剂可用于体外诊断设备中,以浓缩传感区(sensingarea)中的耙分析物。此外分子印迹粘合剂可用于从流体提取或结合干扰化合物,并在生物传感器中除去这些化合物,在该流体中干扰化合物接触该粘合剂。通过浓缩传感区中的分析物或通过除去干扰化合物,能够提高该设备的精度、敏感度和检测水平。要可控制地释放靶分子。例如,用表面活性剂印迹的粘合剂可将该表面活性剂保留在粘合剂网络中,然后在诊断设备中释放该表面活性剂以降低流体的表面张力。表面活性剂印迹的粘合剂可用于侧流(lateralflow)设备中,以降低生物流体例如血液和唾液的表面张力,以增加流速并降低传感器响应时间。另外,本发明包括对含有要分析类型(identity)和/或量的组分的液体样品进行分析的方法,该方法包括使所述液体样品与已经用所述组分印迹的收的所述组分的量,进行所述分析。或者,对含有要分析类型和/或量的组分的液体样品进行分析的方法,该方法包括使所述液体样品与由已经用所述组分印迹的交联的聚合物组成所述组分的量,进行所述分析。图la是侧流诊断设备的俯视图;图lb是图la的侧流诊断设备的示意图;图2描述用于体外样品分析的微观流体设备;图3是本发明侧流诊断设备的侧视图;图4是图3的侧流诊断设备的俯视图;图5是本发明的侧流诊断试验带的部件分解图;图6是本发明的侧流试验带的另一实施方式的部件分解图;图7是本发明的微观流体诊断设备的透视图;图8是图7的设备的横截面视图;图9是微观流体设备的另一实施方式的透视图,所述微观流体设备具有附着于基底部分上的粘合剂隔断物部分;图10是其中两个基底部分都存在的图9的微观流体设备的横截面视图;图11是没有护板的微量培养板的透视图;和图12是具有护板的图9的微量培养板的透视图。图13是其中具有多个孔的开孔微量培养板(叩enwellmicr叩late)的俯视图。图14是图13的开孔微量培养板的横截面视图。图15图示使用印迹尿酸和抗坏血酸的MIP对确定的葡萄糖浓度的影响。图16图示使用在压敏粘合剂本体(bulk)中印迹尿酸和抗坏血酸的5wt%的MIP对确定的葡萄糖浓度的影响。图17图示使用在压壽文粘合剂表面上印迹尿酸和抗坏血酸的5wt。/。的MIP对确定的葡萄糖浓度的影响。具体实施方式本发明涉及含有至少一种分子印迹聚合物(MIP)的聚合物(例如粘合剂)。分子印迹聚合物是产生有特定的分子识别位点的交联的聚合物。该分子识别位点与靶分子或受体分子的形状和官能团互补。本发明基于使用靶分子、与靶分子互补的聚合物中的功能性单体,和使用交联剂的联用效果。耙分子可为分析物、干扰物化合物或要收集的化合物。此外,本发明的分子印迹聚合物可用于使得能够进行印迹组分(例如抗微生物化合物)的化学释放,或者借助于速度编程(rateprogramming)(扩散)、活化释放(activatedrelease)、或调节释放(regulatedrelease)的药物递送(drugdelivery)。MIP可用于收集靶分子,或释放靶分子。在MIP形成的过程中,在模板分子存在下使功能性单体聚合,并使其交联,以制备分子印迹的树脂。有利的是,该聚合物树脂可由一种或多种以下功能性单体组成丙烯酸、曱基丙烯酸、三氟-曱基丙烯酸、4-乙烯基苯曱酸、衣康酸、1-乙烯基咪唑、2-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、4(5)-乙烯基咪唑、4-乙烯基节基-亚氨基乙酰乙酸(4-vinylbenzyl-iminodiaceditcacid)、和2-丙烯酰胺基-2-曱基-1-丙烷石黄酸。这些功能性单体的列举并不意图是穷举,如果认为合适的话能够使用其它功能性单体。对合适的功能性单体的选择完全属于本领域技术人员的能力范围。其它可使用的示例性的单体包括但不限于曱基丙烯酸羟基乙基酯、1-乙烯基咪峻、乙烯基乙酸、丙烯酰胺和双丙酮丙烯酰胺。也使用交联剂以控制该聚合物基质的形态、稳定化结合位点、提供机械稳定性,并且其通常存在的量为25-90wt%,基于用于形成该聚合物的反应物总重量。示例性的交联剂包括但不限于4-二乙烯基苯、N,N'-亚曱基-双丙烯酰胺、N,N'-亚苯基-双丙烯酰胺、2,6-双丙烯酰胺基吡啶、乙二醇二曱基丙烯酸酯、聚(乙二醇)二曱基丙烯酸酯、和三羟曱基丙烷三曱基丙烯酸酯。这些单体可用于产生聚合物例如聚(曱基丙烯酸羟乙基酯);聚(丙烯酸);聚(曱基丙烯酸);聚吡咯;乙烯基乙酸、丙烯酰胺和烯丙基苯的共聚物;聚(4-乙烯基吡啶);聚苯乙烯-共聚-丙烯酰胺;丙烯酰胺和4-乙烯基吡啶的共聚物。可在溶剂或成孔剂(porogen)存在下将聚合物反应物和交联剂合并到一起。所述溶剂或成孔剂在聚合过程中将所有反应物集合到一起,负责在聚合物(可为无定形或玻璃状的凝胶型聚合物),大孔的或微凝胶粒子中生成孔。典型的溶剂包括但不限于乙腈或水。也可使用基于溶剂的或基于水的引发剂来提高反应物的聚合。合适的基于溶剂的引发剂是偶氮二异丁腈,和基于水的引发剂是2,2'-偶氮二-氰基戊酸(2,2'-azobis-cyanovalericacid)。该树脂用于配制可涂覆于各种载体膜上的粘合剂。可使模板分子保留在树脂中,容许模板分子可控制地从该粘合剂释放。或者,可在将树脂配制成粘合剂之前从该树脂中提取模板分子。可将粘合剂配制为含有多种分子印迹聚合物。当流体中的干扰物接触粘合剂表面时,能够使含有多种MIP的粘合剂从流体中提取不同的模板分子(例如干扰物)。可以各种不同的方式使用本发明的MIP组合物。该MIP组合物,一旦形成,就可将其研磨至粉末尺寸。然后可将MIP粉末混合到粘合剂组合物中,以形成其中具有均匀分散的MIP组分的粘合剂。也可将MIP粉末施用到粘合剂层的表面,作为固体或以溶剂/固体的溶剂化混合物的形式混合到粘合剂溶液中,悬浮于溶液中(溶解或不溶解),和流延或喷涂到表面例如粘合剂表面上。可在合适的溶剂存在下混合不同的MIP组合物,然后流延或者以其它方式形成固体。然后可将固体研磨成合适的粒度(particlesize)。也能够在两种或多种分子存在下使该聚合物聚合。或者,假设得到的印迹聚合物足够软以能够用作压敏粘合剂,则该分子印迹聚合物本身可形成粘合剂层。可与MIP共混的粘合剂组分的类型不是关键的。可使用许多种粘合剂例如可热封的粘合剂和压敏粘合剂,其类型是本领域普通技术人员已知的。例如,可使用许多种粘合剂,其包括但不限于聚乙烯醚、丙烯酸类粘合剂、聚-a-烯烃和有机硅粘合剂,及其共混物。以举例的方式,聚乙烯醚压敏粘合剂通常包括乙烯基曱醚、乙烯基乙醚或乙烯基异丁醚的共混物,或乙烯基醚和丙烯酸酯的均聚物。丙烯酸类压^:粘合剂可包括例如,C3_12烷基酯组分和极性组分例如(曱基)丙烯酸,N-乙烯基吡咯烷酮等。可增粘该粘合剂。聚-a-烯烃粘合剂可包括任选交联的C3_18聚(烯烃)聚合物,其或者为自胶粘的(self-tacky),或者可包括增粘剂。有机硅压敏粘合剂包括聚合物或树胶成分以及增粘树脂。更具体地,丙烯酸类压敏粘合剂优选包括由至少一种丙烯酸酯A和与A单体不同的B单体的反应产物形成的聚合物。该至少一种A单体优选包括单体形式的非叔醇的(曱基)丙烯酸酯,其中该醇部分具有1至30个碳原子。示例性的A单体包括但不限于丙烯酸或曱基丙烯酸与非叔醇的酯,所述非叔醇例如l-丁醇、l-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-曱基-l-丁醇、l-曱基-l-戊醇、2-曱基-l-戊醇、3-曱基-l-戊醇、2-乙基-l-丁醇、3,5,5-三曱基-1-己醇、3-庚醇、2-辛醇、l-癸醇、1-十二烷醇等。这种单体是本领域技术人员所熟知的。至少一种A单体组分(如果存在多于一种A单体的话)将优选显示出总丙烯酸或(曱基)丙烯酸酯的醇部分中的平均碳原子数为3至16。可将与A单体不同的一种或多种可聚合B单体加到聚合物中,其中B单体(或多种B单体)是可与A单体共聚的。该额外的B单体可为亲水的或疏水的。示例性的任选的B单体包括具有至少一个氮原子的乙烯基单体。这种单体(其各自显示出〉20。C的Tg)包括但不限于N-单取代的丙烯酰胺例如丙烯酰胺、曱基丙烯酰胺、N-曱基丙烯酰胺、N-乙基丙烯酰胺、N-羟曱基丙烯酰胺、N-羟乙基丙烯酰胺、和双丙酮丙烯酰胺;N,N-二取代的丙烯酰胺例如N,N-二曱基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、N-乙基-N-氨基乙基丙烯酰胺、N-乙基-N-羟乙基丙烯酰胺、N,N-二羟曱基丙烯酰胺、和N,N-二羟乙基丙烯酰胺等。其它任选的B单体可包括例如各种乙烯基单体例如(曱基)丙烯酸、衣康酸、巴豆酸、(甲基)丙烯酸曱氧基乙基酯、(曱基)丙烯酸乙氧基乙基酯、(曱基)丙烯酸甘油酯、曱基丙烯酸轻乙基酯、甲基丙烯酸羟丙基酯、丙烯酸卩-羧乙基酯、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基己内酰胺和己内酰胺丙烯酸盐。可使用一种或多种B单体。这种压敏粘合剂对本领域普通技术人员是熟知的,并且这些人可容易地选择压敏粘合剂以用于本发明。有利地,这种MIP可用于如以下所讨论的图中描述的诊断设备例如侧流设备或其它类型的诊断设备中。已经发现,与诊断设备接触的流体中存在的原生的(indigenous)千扰物可能干扰精确诊断结果的获得。例如,如以下所讨论的,血液中存在的干扰物尿酸和/或抗坏血酸干扰获得血液中存在的葡萄糖量的精确测定。通过使用用尿酸和/或抗坏血酸印迹的MIP,能够在诊断过程中从流体除去尿酸和/或抗坏血酸,由此提高流体中葡萄糖测定的精度。对于可能存在的其它干扰物,也存在同样的优点。靶分子必须在用于形成印迹聚合物的聚合条件下是不反应的。单体/靶分子的典型重量比为4:1,但是使用的耙分子的量对于实施要求保护的发明不是关键的。制备具有葡萄糖识别位点的分子印迹聚合物的方法描述于HasooSeongetal./owrwa/5z'o淤a&〃'a/5tz'ewce尸o/;/淤erE^wca/o",Vol.13(6),/ages637-649(2002)中,其全部内容在此处引入作为参考。使用目前用于制备压敏粘合剂的功能性单体合成葡萄糖印迹聚合物。实施例1-7描述用于制造葡萄糖印迹MIP以及对照系统的各种配方和条件。选择交联剂和交联剂浓度以控制葡萄糖受体位点的刚性。结合以下实施例进一步说明本发明,这些实施例应该仅被视为说明本发明,而不是限制本发明。实施例1是在不存在葡萄糖试剂的情况下制备的常规聚合物制剂,其作为对照组合物。实施例113%固体,DMSO溶剂乙烯基乙酸4.89wt%丙烯酰胺4.03%烯丙基苯6.71%1,4-丁二醇二丙烯酸酯84.37%将以上反应物与相当于lwt。/。单体的引发剂2,2,-偶氮二(2,4-二曱基戊腈)混合,并使其在60。C、在氮气气氛下聚合4小时。实施例2含有与实施例1的制剂相同的聚合物组分,但是也包括D-葡萄糖组分。实施例213%固体,DMSO溶剂乙烯基乙酸5.34wt%丙烯酰胺4.41%歸丙基苯7.33%D-葡萄糖11.18%1,4-丁二醇二丙烯酸酯71.74%将以上反应物与相当于lwt。/。单体的引发剂2,2,-偶氮二(2,4-二曱基戊腈)混合,并使其在60。C、在氮气气氛下聚合4小时。在聚合完成时,干燥实施例1和2的聚合物以除去溶剂,然后将其研磨成细粉。用水洗涤实施例2的聚合物粉末以除去任何葡萄糖。在水洗之后,再干燥该聚合物。为了确定印迹位点提取和浓缩D-葡萄糖的能力,将该聚合物暴露于含有10%葡萄糖的水溶液。使用热重分析(使用来自TAinstruments的UniversalV2.6D)测量由聚合物吸附葡萄糖导致的聚合物热稳定性的改变。通过测量具有葡萄糖或没有葡萄糖的聚合物的分解温度的改变,发现,在聚合过程中形成了70°/。的理论位点,这些位点的50%保持对移除葡萄糖之后葡萄糖的捕集是可行的。实施例3是在不存在葡萄糖试剂的情况下制备的另一常规聚合物制剂,其作为对照组合物。实施例313%固体,DMSO溶剂乙烯基乙酸4.89wt%丙烯酰胺4.03%烯丙基苯6.71%N,N-亚曱基-双丙烯酰胺84.37%将以上反应物与相当于lwt。/。单体的引发剂2,2,-偶氮二(2,4-二曱基戊腈)混合,并使其在60。C、在氮气气氛下聚合4小时。实施例4含有与实施例3的制剂相同的聚合物组分,但是也包括D-葡萄糖组分。实施例413%固体,DMSO溶剂乙烯基乙酸5.34wt%丙烯酰胺4.41%烯丙基苯7.33%D-葡萄糖11.18%N,N-亚曱基-双丙烯酰胺71.74%将以上反应物与相当于lwt。/。单体的引发剂2,2,-偶氮二(2,4-二曱基戊腈)混合,并使其在60。C、在氮气气氛下聚合4小时。如上所指出的,实施例3中合成的聚合物不含有葡萄糖印迹的位点,并用作对照。实施例4是类似的聚合物。但是,聚合和交联在作为模板分子的葡萄糖存在下发生。热重分析不能用于实施例3和4,因为聚合物分解的变化类似于葡萄糖。为了测量实施例4中的葡萄糖印迹,从WAKOChemicalsUSA,Inc.获得了GlucoseG2AutokitGlucose试剂盒。该试剂盒使用使用变异旋光酶和葡糖氧化酶的酶方法在葡萄糖的氧化过程中产生过氧化氢。然后该过氧化氢诱导在过氧化物酶存在下的苯酚和4-氨基安替比林之间的氧化缩合(oxidativecondensation),以形成红色。通过测量红色的吸光度,能够确定葡萄糖的浓度。接着进行类似于实施例1和2的洗涤和干燥过程。将来自实施例3和4的聚合物暴露于10%葡萄糖水溶液中,然后洗涤,并收集来自该对照和印迹聚合物的水提取物的样品。根据葡萄糖试剂盒的说明制备水样,在来自PerkinElmer的Lambda卯00UV/VIS/NIR分光光度计上测试吸光度。使用包括在该试剂盒中的已知浓度的标样,确定水样中的葡萄糖浓度。该值与聚合物中理论印迹的葡萄糖位点相关。经计算,对于实施例4,在聚合过程中形成80%的理论位点,70%的这些位点保持对移除葡萄糖之后的捕集是可行的。实施例2和4形成被配制到粘合剂中并涂覆到聚酯载体上的刚性至柔性的聚合物。该粘合剂膜用于侧流设备中在传感区下支持硝酸纤维素膜。硝酸纤维素膜上的传感区已经用响应葡萄糖的比色剂(colorimetricreagent)处理过。使一滴1%葡萄糖水溶液通过该滤膜,传感区中的颜色就在2秒内响应。使用实施例1和3的对照在不用MIP粘合剂的情况下制造类似的侧流设备,传感区中的比色计试剂直到10秒才响应。实施例5也含有与实施例2的制剂相同的聚合物组分,但是也包括代替D-葡萄糖组分的尿酸组分。如上所述,尿酸是葡萄糖测定中已知的干扰物。实施例513%固体,DMSO溶剂乙烯基乙酸5.34wt%丙烯酰胺4.41%烯丙基苯7.33%尿酸11.18%N,N-亚曱基-双丙烯酰胺71.74%将以上反应物与相当于lwt。/。单体的引发剂2,2,-偶氮二(2,4-二甲基戊腈)混合,并使其在60。C、在氮气气氛下聚合4小时。尿酸的MIP聚合物。已经报道尿酸会干扰血糖试验带的响应。将尿酸MIP配制成粘合剂,并将粘合剂带用作RocheDiagnosticsCorporation,Indianapolis,IN制造的Accu-ChekComfortCurve血糖试验带的血液通道上的盖子。使含有130mg/十升葡萄糖和8mg/十升尿酸的试验溶液虹吸通过该血液通道。与不含有MIP粘合剂的对照试验带相比,当用尿酸印迹的粘合剂封闭该通道时,获得更加精确的葡萄糖测量。也已知其它化合物例如对乙酰氨基苯酚和抗坏血酸会干扰血糖分析。能够印迹的其它分子包括但不限于咖《因、褪黑激素、吗啡或其它滥用药(drugsofabuse)等。与实施例5类似,能够使用这些干扰物化合物作为模板分子制备MIP。例如,能够以如上所示相同的方式制备每个干扰物的独自的聚合物。或者,能够通过在单个反应批料中加入各种干扰物来合成一种具有多种干扰物的印迹位点的聚合物。实施例6含有另一常规无溶剂可光固化的压敏粘合剂聚合物制剂,其用作对照。实施例6丙烯酸2-乙基己基酯56.15%丙烯酸正丁酯14.99乙酸乙烯酯19.98丙烯酸5.61聚乙二醇二丙烯酸酯2.502-羟基-2-曱基-l-苯基-l-丙酮0.77将以上反应物与相当于lwt。/o单体的引发剂2,2,-偶氮二(2,4-二曱基戊腈)混合,并使其在60。C、在氮气气氛下聚合4小时。实施例7含有与实施例6的制剂相同的聚合物组分,但是也含有表面活性剂组分-即,AerosolOT,得自CytecIndustries的一种阴离子表面活性剂。实施例7丙烯酸2-乙基己基酯55.74wt%丙烯酸正丁酯14.88乙酉臾乙烯酯19.83丙烯酸5.57聚乙二醇二丙烯酸酯2.482-羟基-2-曱基-l-苯基-l-丙酮0.76AerosolOT0.74在自由基光固化之后,实施例7产生亲水的压敏粘合剂。该表面活性剂分子用作在粘合剂基质中形成印迹位点的模板。在用于降低接触粘合剂的流体的表面张力的过程中,该表面活性剂分子可控制地从粘合剂释放。由于该表面活性剂分子捕集在聚合物基质中,所以它们不易发生变化,并且即使在流动的自来水下冲洗该粘合剂之后,该粘合剂还保持它的亲水性。通过将来自实施例7的印迹聚合物涂覆到3mil聚酯膜上来制备压敏粘合剂带。表面活性剂印迹的带用作封闭模制在聚乙烯底物中的流体通道的盖子。水流过该通道,而水不通过使用用实施例6中的对照聚合物制得的压敏粘合剂带制备的类似结构。水流过通道能够重复多次,说明表面活性剂保留在印迹的粘合剂聚合物中。诊断设备例如PCT公开WO02/085185中披露的那些可有利地使用本发明的分子印迹聚合物。所述设备包括侧流设备,微流(micro-fluidic)体外诊断设备,和体外诊断设备(其由具有其中设置了多个微孔或洞的基板的微量培养板,和至少一个以密封所述微孔或洞的方式放置的盖子组成)。PCT出版物WO02/085185教导组合表面活性剂与聚合物组分,以得到亲水的聚合物。但是,所提及的出版物仅教导了将表面活性剂与溶剂化的聚合物混合。这与本发明相反,在本发明中,将表面活性剂与单体的混合物混合,然后该单体的混合物在该表面活性剂存在下共聚和交联,形成印迹聚合物。如图1A和1B中所示的侧流设备通常具有接收该生物流体的样品入口区。该样品入口区或端口可在保持专门用于分析试验方法的试剂的共轭衬垫(conjugatepad)的附近。当该样品的样本从入口区域流经试剂区时,发生特定的化学反应或形成复合物。该反应产物或复合物继续流动至监视分析物的检测区。样本流可继续流动并收集在吸收衬垫(absorbentpad)中。测定特定分析物的浓度所需的时间取决于流体的流动速度,和分析物和特定的试验试剂之间的反应速度。粘合剂衬里通常用于侧流设备的构造中来支撑该设备的各种组件,所述组件包括如图1A和1B所示的共轭衬垫、具有特定试剂(specificreagent)的微孔膜和吸收衬垫。该粘合剂层或者可为压敏的或者可热封的,并且可存在于衬里膜例如聚酯膜上。该样品流体的流速通常受通过微孔膜的毛细:流动纟空制。本发明可有利地用于各种体外诊断设备中,包括侧流和毛细流动型,以及图3-8示出侧流型设备。在如图6中所述的本发明的侧流设备的一种实施方式中,该设备包括外壳盖l(housingcover1),该外壳中将要测定的样品引入到所述设备中的装置(端口)3,收集流体的装置5(吸收衬垫),和具有分隔开的第一和第二末端的垫板7。将该用于样品流收集的装置在垫板的第一末端粘接至该垫板,引入样品的装置在垫板的第二末端粘接至该垫板。将微孔膜或多孔膜9任选地放在第一和第二末端之间以给样品在第一和第二末端之间提供移动的通路,以及给任何试剂物质提供基质,所述任何试剂物质可存在,以与流体样品接触,在此时该样品接触要与之发生反应或接触的试剂。有利的是,根据本发明,第一和第二末端之间的垫板可为分子印迹聚合物膜,该膜本身就可能是粘性的。垫板7可为例如可热封的或显示出压敏粘合性。如果垫板7显示出压敏粘合性,并且用表面活性剂分子印迹,则该材料的亲水特性用于避免在发生粘合剂向膜中迁移的情况下附着于垫板上的任何膜9的效果降低。进一步有利的方式是,如果垫板用表面活性剂印迹,则可能的是避免使用膜9,而是仅依靠垫板本身的亲水特性来使样品从样品引入点虹吸到样品收集点。在这种实施方式中,或者直接将样品必须接触或与之反应的试剂直接施涂至垫板上以与该样品接触,或者将其从附着于垫板上的储罐通过常规方式引入到垫板的表面。端口11可用于提供另一物质(例如要被施用至吸收衬垫13的緩冲液)的通道。一旦样品加入到端口3,它就接触吸收衬垫15。可将垫板和相关的连接组件的套件(assembly)置于外壳的基底部分17内。外壳盖1包括视口20,其用于观察存在于该设备中的样品和试剂之间反应的一见觉结果。图3和4描述本发明的侧流试验带。该试^^带包括样品吸收衬垫19,膜21和样品收集衬垫23。垫板25包括表面27,其根据本发明可为本质上可热封的或压敏的,并且其可为MIP。膜21上的区域29含有用于与样品反应的试剂。或者,可省略该膜,而它的功能由垫板25的亲水表面(如果用表面活性剂印迹)提供。在该实施方式中,区域29仍然可含有用于与试验样水的(或者更加不亲水的)。这种区域的存在将用于减慢样品穿过垫板的通过速度,以最大化与区域29中的试剂的接触时间。本发明的设备的另一实施方式描述于图5中。图5的设备包括用于设备的每个末端的盖子31,33,其包括样品衬垫37和收集衬垫35,其中试验区41在具有印迹表面43的垫板39上处于该设备的两端的中间。如上所述,可将试验区41置于垫板的多个部分上,所述多个部分已经做成比该垫板的剩余部分更加不亲水(或者更加疏水),或者另外其可用期望的组分印迹。在该实施方式中可有利地进行各种改进。如上所述,可通过分子印迹将具有亲水的/疏水的表面特征的选择性区域设置于该垫板材料的表面上,以通过以下方法改进流体样品的流动特征(flowcharacteristics):或者通过将该样品沿该垫板纵向导向流体收集点,或者通过使流体样品接触邻近的亲水的/疏水的区域以减慢流体样品沿垫板的流速。在这种情况下,例如,可将该试剂置于疏水的部分上,在这里流体样品的虹吸将较慢,从而容许流体样品和试剂之间较长的接触时间。根据这里的讨论,术语"疏水的"不意图指垫板部分是完全疏水的,而是也能够指该区域比垫板的邻近的亲水部分更加疏水(即,两个部分都具有变化的亲水程度,从而使得仍然促使流体样品的虹吸从样品入口移动至样品收集区)。因此,在图3-6中,可通过如上所述的分子印迹使衬里膜的表面(例如图1中的聚酯膜)成为亲水的,并且将其用作用于粘接吸收衬垫和样品衬垫/共轭衬垫的可热封的层。任选地,也可将膜粘接至可热封的亲水垫板上。或者,能够避免使用膜,直接将该试剂施用至垫板的亲水表面,并且使该样品和试剂朝该吸收衬垫的方向直接虹吸穿过垫板的表面。或者,该衬里层可如上所述用其它类型的分子进行印迹。如上所述,在其中垫板包括亲水的压敏粘合剂层的实施方式中,由于该粘合剂的亲水特性仍然能够有利地使用该膜,而不害怕由于粘合剂的迁移而导致膜工作能力的减弱。但是,使用亲水的粘合剂层用作来自样品衬垫的样品至吸收衬垫的运送介质,仍然可能避免使用该膜。可将任何期望与样品接触的试剂直接施用至亲水的粘合剂层的表面。也可有利地使用垫板的粘合特性来将相应样品/共轭/吸收衬垫粘接至垫板。这方便了设备的制造。该设备通常装在合适的外壳中,该外壳通常包括确定样品和试剂的反应程度的视孔(例如,根据颜色的形成和形成的颜色的强度确定反应的程度)。在分析过程中使用毛细传输流体样品的微观流体诊断设备中,这些设备通常包括在合适的聚合物基质中模制的微观流体通道(参见图7和16)。微观流体设备通常指的是具有至少一个内部横截面尺寸(宽度或深度)为0.1pm至500mm的一个或多个流体通道、通^各(passage)、腔室(chambers)或导管(conduits)的设备,在其中流体样品通过入口端口到达检测区。微观流体诊断设备通常由其中具有一个或多个微观流体通道、通路、腔室或导管的基本上平面的基底部分组成。许多种材料可组成该基底部分,包括聚合物材料例如聚曱基丙烯酸曱酯、聚碳酸酯、聚四氟乙晞、聚氯乙烯、聚二曱基硅氧烷、聚砜、和基于二氧化硅的基质例如玻璃、石英、硅和多晶硅,以及其它常规使用的基质材料。这种基质通过常规的方法例如通过注塑、压花或冲压等制备。可通过本领域技术人员已知的常规微制作技术,将微观流体通路或通道制作到基底部分中,所述微制作技术包括但不限于光刻法(photolithography)、湿式化学蚀刻(wetchemicaletching)、激光消融(laserablation)、空气喷磨技术(airabrasiontechniques),注塑、压花和其它技术。基于与期望的制造方法的相容性,以及与期望暴露的物质和条件(包括pH、温度、盐浓度和施加的电场的极限)的相容性选择基底材料。也可根据光学性质包括透明度和光语特性来选择基底材料。将封闭表面或盖子置于基底基质的顶部,以封住或者以其它方式密封该微观流体通路或通道。在本发明的上下文中,该通道或通路覆盖有本发明的基质,该基质的表面是分子印迹的,该基质覆盖基底基质中的通路或通道。表面活性剂印迹的盖子可用于改善液体通过微观流体通路和通道的流动。这种i殳备通常包括邻近检测器窗口放置的光学纟全测器(opticaldetector)装置,由此该;险测器传感孩i观流体通路或通道中由于液体样品流过该通路或通道所产生的光学特性的出现或消失。该光学检测器可包括各种包括激发光源(激光或LED)等的检测器装置例如荧光(fluorescent)、比色(colorimetric)或视频(video)检测系统的任一种。能够使用各种光学可检测标记(detectablelabel)来提供光学可检测的特性例如彩色标记(coloredlabel)、胶体标记(colloidlabel)、荧光标记(fluorescentlabel)、光谱特性和化学发光的标记(chemiluminescentlabel)。如上所述,除了必须确保该通道具有足够的亲水性以使该流体样品沿着毛细管移动,可供选择的是,该通道的顶部覆盖有已经根据本发明用表面活性剂分子印迹的亲水材料。也即,可将具有亲水的表面特性(surfacecharacteristic)的可热封的聚合物膜施用到该通道的开口空穴(opencavity)上以同时封闭该通道并且提供必要的亲水特性,从而使该流体样品能够润湿该通道。可供选择的是,该聚合物膜可包括特性上也亲水的压敏粘合剂涂层,以提供必要的亲水性,使流体样品润湿用表面活性剂分子印迹的通道。这种材料在微观流体诊断设备结构中的使用也用于简化该设备的制造。在本发明的上下文中,覆盖层的整个贴面表面(facingsurface)不需要是亲水的;取而代之的是,仅要求用于封闭微观流体通道或通路的覆盖层部分是亲水的。当然,与侧流设备的情况一样,可使封闭微观流体通道或通路的覆盖层的某些部分比其它部分是更加不亲水的,改进流体样品的流速。已经根据本发明制备的典型的微观流体设备描述于图7和8中。该图7的设备包括基底部分45、基底45顶部的凹穴47、开放的微观流体通道49、流体储罐51和观察口53。在图7的设备中,为了说明该设备的内部,揭开了该微观流体通道49。在图16的设备的横截面视图中(图8),基底部分45包括微观流体通道49,其示出被盖子部分55所封闭。盖子部分55包括贴面分子印迹的表面57(facingmolecularlyimprintedsurface57),通过它进入微观流体通道49的流体样品会接触该贴面表面(facingsurface),并导致沿该通道的长度方向传递该样品。可例如通过亲水的压敏粘合剂的存在、通过用分子印迹使盖子本身的表面亲水,根据本发明使盖子55的贴面表面57亲水。例如,盖子55可被热封或粘附于基底45的内部。通过图9和10中描述的可供选择的实施方式的方式,该微观流体体外诊断设备可由被粘合剂隔断物层71隔开的相对基底层(baselayer)69,75组成。虽然图9中仅示出了单个基底层以描述流体通道73,但是两个基底层都示出于图10中。该隔断物层71可具有设置于其中的流体通道73,其中要测定的流体从储罐流到收集点。可分子印迹限定流体通道的边界的基底层69,75和隔断物层的表面的至少一部分。隔断物层71优选为粘合剂层,其或者是由于隔断物层的压敏粘合性,或者是由于被热封至每个基底层,而粘接至相对的基底层。如果是压敏的,则可以以转移膜的形式或者作为双面结构(doublefaceconstruction)使用隔断物层。如上所述,如果该基底层在特性上不亲水,则隔断物层可具有必需的亲水特性,以辅助流体样品润湿流体通道。可将隔断物层中的流体通道73模切到隔断物层中,或者通过有效地给隔断物层提供必需的流体通道的其它方式提供隔断物层中的流体通道73。这种结构的一个优点是可以容易地构造该微观流体设备,而不需要如图7的实施方式将流体通道模制到基底层中。本发明的微量培养板包括各种实施方式,例如如图11和12中所示的含微孔的微量培养板。如图中所示,该微量培养板包括在其中形成了多个-敞孔63的基底部分61。^L孔63可为任何合适的结构,例如如图所示的六面体形(hexagonal)或圆柱形。图11描述在基底部分61的顶部存在密封微孔性。如图ll中所示,在该片或板的内表面显示出压敏粘合性的情况下,或者通过使用其它粘合装置,合适的材料例如冻干的基质等可根据需要附着于盖片或护板的内表面。在本发明的上下文中,该盖片或护板至少在其覆盖微孔的内表面是分子印迹的。这种性质可通过使用压敏粘合剂,或者通过以以上教导的方式使用可热封的膜来提供。可供选择的微量培养板实施方式示于图13和14中,其包括具有基底部分77的开孔微量培养板,所述基底部分77含有切削或模制在其中,并且完全通过基底部分77的多个微孔79。为了密封各个微孔79,基底部分77可设置有贴面盖片或层,从而使得可将相应液体样品置于其中。可分子印迹邻近该孔的基底部分或盖子部分(未示出)之一或二者。通过合适的粘合方式例如压敏粘合剂或盖片或层的可热封的粘合性,盖片或护板可附着于基板。本发明可使用可分子印迹以提供期望的性质的多个聚合物膜。可以这种方式改性的聚合物是本领域众所周知的。这种聚合物的示例是以下聚合物聚烯烃,其包括但不限于聚乙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚乙酸乙烯酯、聚偏二氯乙烯、聚丙烯酸、聚曱基丙烯酸、聚曱基丙烯酸曱酯、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺、聚丙烯腈、聚丙烯、聚(l-丁烯)、聚(2-丁烯)、聚(l-戊烯)、聚(2-戊烯)、聚(3-曱基-l-戊烯)、聚(4-曱基-l-戊烯)、1,2-聚-1,3-丁二烯、1,4-聚-1,3-丁二烯、聚异戊二烯、聚氯丁二烯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、乙烯-丙烯酸异丁酯共聚物,以及两种或更多种聚烯烃或聚烯烃和非烯烃(non-olefm)的无规或嵌段共聚物。类似地,也可使用两种或更多种聚合物的共混物。聚合物也可包括聚酯例如聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚间苯二曱酸乙二醇酯-对苯二曱酸乙二醇酯,聚对苯二曱酸(l,4-环己烷二亚曱)酯、聚间苯二曱酸(l,4-环己烷二亚曱)酯的共聚物、和间苯二曱酸酯-对苯二曱酸酯共聚物;聚对苯二曱酸(l,4-亚苯基)酯和聚间苯二曱酸(l,4-亚苯基)酯和共聚物;聚(1,4-亚苯基)-4,4'-二苯基二羧酸酯;聚酯,其衍生自二元脂肪酸(例如马来酸、己二酸和癸二酸)和多羟基化合物(例如聚乙二醇、新戊二醇、丁二醇、甘油、季戊四醇、和纤维素)。优选地,本发明中使用的成膜聚合物显示的Tg或Tc足以容许该聚合物成膜,以及使得能够在足够低的温度(例如,70至IO(TC)下热封得到的聚合物膜。可使用各种表面活性剂来分子印迹该聚合物。适合用于本发明中的表面活性剂包括有效地给疏水的聚合物膜赋予亲水的表面性质的任何表面活性剂。虽然这种表面活性剂的类型在本发明的实践中不是关键的,但是优选阴离子表面活性剂。但是,这种表面活性剂的示例(非限制性地)是烷基苯氧(聚乙烯氧)乙醇的铵盐或钠盐、全氟烷基磺酸铵等。示例性的表面活性剂优选包括一个或多个羟基、羧酸、磺酸和胺官能团。在文献Kirk-Othmer,五"qyc—W"o/CTzem/ca/T^c/wo/og/as,2ndEdition,Vol.19,pages512-564中有表面活性剂的详细描述,通过参考将其并入本文。表面活性剂的混合量例如可为聚合物和表面活性剂总重量的至多约15wt%,例如约0.05至15wt。/o的量。优选地,该表面活性剂以约3至约6wt%的量与该聚合物混合。因此,很明显,可有利地通过提供下述表面来在上述设备中使用分子印迹粘合剂包括例如分子印迹的表面活性剂以提供改善的亲水的表面性质的表面、被印迹以从要分析的液体中收集特定干扰物的分子印迹粘合剂表面、或者用来收集特定的组分以用于分析的分子印迹粘合剂表面。有利地,能够容易地调节该粘合剂层的分子印迹性质,以满足与本发明的目的一致的期望的最终结果。图15-17证实本发明的实践在这方面的优点。图15图示使用印迹尿酸和抗坏血酸的MIP对确定的葡萄糖浓度的影响。图16图示使用在压敏粘合剂本体中印迹尿酸和抗坏血酸的5wt。/。的MIP对确定的葡萄糖浓度的影响。图17图示使用在压敏粘合剂表面上印迹尿酸和抗坏血酸的5wt。/。的MIP对确定的葡萄糖浓度的影响。关于"本体"实施方式,MIP在粘合剂本体中的浓度为5%。在将粘合剂涂覆到载体膜上之前,将粘合剂固体的5wt。/。的MIP混合到粘合剂溶液中。关于"表面"实施方式,MIP在粘合剂表面上的浓度为5%,通过以下方法获得在溶剂中悬浮粘合剂固体的5wt。/。的MIP,并将该悬浮液涂覆到隔离膜上。将该粘合剂溶液涂覆到载体膜上,并在干燥和固化之后,将该粘合剂膜层压到MIP涂覆的衬垫的表面上。或者,可将粘合剂直接涂覆到MIP涂覆的衬垫的顶上。或者,可将MIP悬浮液直接涂覆或喷雾到粘合剂涂层的顶上。图15-17的结果证实从要分析葡萄糖的流体除去尿酸和/或抗坏血酸使得能够显著提高葡萄糖分析的灵敏度。例如,图15证实葡萄糖测定的效率从对照试验(无MIP)的92.7%增加至98%(对于尿酸印迹的MIP),和增加至99.3%(对于抗坏血酸印迹的MIP)。图16证实葡萄糖测定的效率/人对照试验(无MIP)的96%增加至97.1°/。(对于尿酸印迹的MIP),和增加至98.7%(对于抗坏血酸印迹的MIP)。图17证实葡萄糖测定的效率从对照试验(无MIP)的96.5%增加至98.1%(对于尿酸印迹的MIP),和增加至99.1%(对于抗坏血酸印迹的MIP)。因此,本发明的实践的优点是提供分析液体样品的方法,该方法通过使用分子印迹聚合物可获得显著增加的分析效率,所述的分子印迹聚合物已经印迹过存在于用以完成该分析的液体样品中的干扰物。作为图15-17的进一步说明,制备含有150mg/dl葡萄糖、10mg/dl尿酸和10mg/dl抗坏血酸的水性原液(aqueousstocksolution)。使用得自WAKOChemicalsUSA,Inc.的GlucoseG2AutokitGlucose试剂盒,根据实施例4的描述测定葡萄糖。参考图15,将5g非-印迹聚合物(对照)与100g原液混合l分钟。从该混合物中取出0.2mil等分试样,并分析葡萄糖。得到139mg/dl葡萄糖的值,这表明尿酸和抗坏血酸的存在降低了葡萄糖测量的精度。当使用用尿酸印迹的MIP重复该实验时,测得葡萄糖值为147mg/dl。类似地,使用用抗坏血酸印迹的MIP重复该实验时,测得葡萄糖值为149mg/dl。这些结果表明尿酸和抗坏血酸的MIP的降低干扰化合物的影响,并且增加葡萄糖测量的精度。参考图16,使用在本体粘合剂中含有5%非-印迹聚合物的粘合剂涂层形成管状流体通道(对照)。使1ml上述原液通过该粘合剂,然后收集用于根据GlucoseG2Autokit的葡萄糖分析。在洗脱的流体中测得的葡萄糖值为144.1mg/dl。使用本体粘合剂中含有5%尿酸印迹的MIP的粘合剂重复该实验。测得的葡萄糖值为145.7mg/dl。类似地,使用本体粘合剂中含有5%抗坏血酸印迹的MIP的粘合剂重复该实验。测得的葡萄糖值为148.0mg/dl。这些结果显示用作流体通道的含有尿酸和抗坏血酸的MIP粘合剂增加葡萄糖测量的精度。参考图17,类似于图16的实验,使用在粘合剂表面上含有5%印迹聚合物的粘合剂形成管状流体通道。在粘合剂的表面上具有非-印迹聚合物的对照中的葡萄糖浓度为144.7mg/dl。在粘合剂表面上使用尿酸印迹的MIP得到的葡萄糖浓度为147.1mg/dl。粘合剂表面上抗坏血酸印迹的MIP给出的葡萄糖浓度为148.6mg/dl。这些结果说明使用含有除去干扰组分的印迹MIP的粘合剂时,葡萄糖精度的增加。分子印迹聚合物可在粘合剂的本体中或者在其表面上。期望的是,将两种或更多种MIP结合到一种粘合剂中(以除去多种干扰化合物)会给许多测定带来优点。权利要求1.一种粘合剂,其包括至少一种分子印迹交联聚合物。2.权利要求l的粘合剂,其包括多种分子印迹聚合物。3.权利要求l的粘合剂,其包括分子印迹聚合物,所述分子印迹聚合物含有一种或多种靶化合物的印迹位点。4.权利要求l的粘合剂,其中所述粘合剂是压敏粘合剂。5.权利要求l的粘合剂,其中所述粘合剂是热封粘合剂。6.权利要求l的粘合剂,其中所述聚合物用表面活性剂印迹。7.权利要求1的粘合剂,其中所述聚合物用血液携带的组分(blood-bornecomponent)印迹。8.权利要求7的粘合剂,其中所述聚合物用尿酸、对乙酰氨基苯酚或抗坏血酸中的至少一种印迹。9.权利要求l的粘合剂,其中所述聚合物用表面活性剂印迹。10.权利要求l的粘合剂,其中所述聚合物用葡萄糖印迹。11.权利要求1的粘合剂,其中所述分子印迹聚合物作为与所述粘合剂的混合物以粉末的形式存在于所述的粘合剂中。12.权利要求1的粘合剂,其中所述分子印迹聚合物存在于所述粘合剂的表面上。13.制备包括至少一种分子印迹交联聚合物的粘合剂的方法,其包括以下步骤提供形成待分子印迹的期望聚合物所需的可聚合单体;合并所述联所述可聚合单体,以形成混合有适合于印迹所述聚合物的所述组分的印迹聚合物;和合并所述分子印迹交联聚合物与粘合剂。14.权利要求13的方法,其中所述聚合物用尿酸、对乙酰氨基苯酚或抗坏血酸组分的至少一种印迹,并且通过洗涤除去所述组分。15.权利要求13的方法,其中所述聚合物用表面活性剂印迹。16.权利要求13的方法,其中所述聚合物用葡萄糖印迹,并且通过洗涤从所述聚合物除去所述葡萄糖。17.权利要求13的方法,其中所述分子印迹粘合剂与所述粘合剂以粉末的形式合并。18.权利要求17的方法,其中所述粉末分散于所述粘合剂中。19.权利要求17的方法,其中所述粉末分散于所述粘合剂的表面上。20.侧流体外诊断设备,包括外壳、该外壳中将要测定的样品引入到所述设备中的装置、所述外壳中用于流体收集的装置、和具有分隔开的第一和第二末端的垫板,在所述侧流设备中,21.权利要求20的侧流设备,还包括在所述的第一和第二末端之间附着于所述垫板的微孔膜或多孔膜。22.权利要求20的侧流设备,其中所述粘合剂是可热封的。23.权利要求20的侧流设备,其中所述粘合剂显示出压敏粘合性。24.微观流体体外诊断设备,其包括具有至少一个流体通道的基底,在该流体通道中要测定的流体样品从入口流到检测区,在所述的微观流体设备中,改进是,其中所述至少一个流体通道被至少一个封闭表面包围,其中流体通道的至少一个表面由分子印迹交联聚合物组成。25.权利要求24的微观流体设备,其中所述至少一个封闭表面被热封至所述基底上以密封所述至少一个流体通道。26.权利要求24的微观流体设备,其中面向所述至少一个流体通道的所述至少一个封闭表面的表面显示出压敏粘合性。27.权利要求24的微观流体设备,其中面向所述至少一个流体通道的所述至少一个封闭表面的表面用表面活性剂分子印迹。28.权利要求24的微观流体设备,其中将所述流体通道模切成所述粘合剂层。29.—种体外诊断设备,其包括具有已经在其中形成了多个微孔或洞的基板的微量培养板,和至少一个以密封所述微孔或洞的方式放置的盖子,在该诊断设备中,改进是,其中至少所述密封所述微孔或洞的盖子的表面由分子印迹交联聚合物组成。30.权利要求29的诊断设备,其中所述至少一个盖子部分被热封至所述基底,以密封所述微孔或洞。31.权利要求29的诊断设备,其中面向所述微孔或洞的所述至少一个盖子表面显示出压敏粘合性。32.权利要求29的诊断设备,其中面向所述微孔或洞的所述至少一个盖子表面用表面活性剂分子印迹。33.对含有要分析类型和/或量的组分的液体样品进行分析的方法,其包括使所述液体样品与已经用所述组分印迹的交联的聚合物接触,并且基于被已经在先用所述组分印迹的所述聚合物吸附的所述组分的量,进行所述分析。34.权利要求33的方法,其中所述聚合物包括多种分子印迹聚合物。35.权利要求33的方法,其包括含有一种或多种靶化合物的印迹位点的分子印迹聚合物。36.权利要求33的方法,其中所述聚合物包括粘合剂,其为压敏粘合剂。37.权利要求33的方法,其中所述聚合物用表面活性剂印迹。38.权利要求33的方法,其中所述聚合物用血液携带的组分印迹。39.权利要求33的方法,其中所述聚合物用尿酸、对乙酰氨基苯酚或抗坏血酸中的至少一种印迹。40.权利要求33的方法,其中所述聚合物用葡萄糖印迹。全文摘要提供一种粘合剂,其含有至少一种具有受体位点的合成聚合物,所述受体位点使得能够进行靶分子的选择性捕集和释放。通过在靶分子或模板分子存在下聚合和交联官能单体或功能性共聚物来合成聚合物,该模板分子使得能够在聚合物和靶分子之间可逆地相互作用。可将靶分子从形成了与该靶分子互补的受体位点的聚合物中提取出来。或者,靶分子可以保持在聚合物网络中,并且受控释放靶分子。可将分子印迹的聚合物配制到粘合剂中。该粘合剂可用作体外诊断装置的组分,以释放模板分子或在该合成的聚合物中空出的受体位点中捕集靶分子。文档编号G01N21/75GK101243315SQ200680030507公开日2008年8月13日申请日期2006年6月22日优先权日2005年6月22日发明者威廉·米思雷尔,本杰明·瓦格纳申请人:粘合剂研究股份有限公司
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