专利名称：晶体形式的苯并咪唑化合物及其盐的制作方法
技术领域：
本发明涉及晶体形式的(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺(下文中称为本化合物)或其盐。
背景技术：
本化合物由下列结构式表示，并且显示出0RL-1 (阿片受体样1)受体激动剂活性(专利文献1)。本化合物按照专利文献1中的实施例18制备。由于具有0RL-1受体激动剂活性的化合物可用于治疗精神障碍，以及神经症和生理紊乱，尤其用于改善焦虑和应激障碍、忧郁症、创伤性障碍、由于阿尔茨海默氏病或其他痴呆症导致的记忆丧失、癫痫和惊觉症状、急性和/或慢性疼痛症状、药物戒断症状(包括由停止药物滥用引起的戒瘾症状)的反复、酗酒、水分平衡控制、钠离子排泄、动脉血压失调、饮食失调(例如肥胖和厌食)、以及昼夜节律睡眠障碍(专利文献1-10)，因此本化合物也可以用于预防和/或治疗上文提到的这些疾病。[文献列表][专利文献]
权利要求
1.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的盐，其为晶体形式。
2.根据权利要求1所述的盐，其为盐酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐或柠檬酸盐。
3.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1盐酸盐1水合物，在粉末X射线衍射谱中，其在约5.6°、 16.2°、19. 0° ,20. 1°和24. 9°的衍射角2 θ (每个衍射角士0. 2° )处显示有峰。
4.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1盐酸盐，在粉末X射线衍射谱中，其在约5.2°、6.8°、9.1°、 10. 5°和15. V的衍射角2 θ (每个衍射角士0. 2° )处显示有峰。
5.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺甲磺酸盐，在粉末X射线衍射谱中，其在约7.6°、11.5°、 17.6°、18.4°、19.9°和23. 5°的衍射角2 θ (每个衍射角士0. 2° )处显示有峰。
6.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1/2富马酸盐3/2水合物，在粉末X射线衍射谱中，其在约8. 4°、 11.2°、18. 0° ,19. 2° ,21. 1°和23. 1°的衍射角2 θ (每个衍射角士0. 2° )处显示有峰。
7.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺晶体，在粉末X射线衍射谱中，其在约6.4°、12.5°、12.8°、 16.5°、18. 7°、21.6°和23. 9°的衍射角2 θ (每个衍射角士0. 2° )处显示有峰。
8.一种(R)-2-{3-[l-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3_ 二氢_2_氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺晶体，在粉末X射线衍射谱中，其在约6.3°、12.6°、13.7°、 14.4°、16. 7°、20. 9°和23. 5°的衍射角2 θ (每个衍射角士0. 2° )处显示有峰。
9.一种药物，包含根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体。
10.一种药物组合物，包含根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体作为活性成分。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗与0RL-1受体相关的疾病。
12.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗与0RL-1受体相关的中枢神经系统疾病。
13.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于预防和/或治疗睡眠障碍、酒精依赖、 药物依赖、焦虑或应激障碍。
14.根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体用于制备预防和/或治疗用药物的用途，所述药物是用于预防和/或治疗与0RL-1受体相关的疾病的药物。
15.一种根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体用于制备预防和/或治疗用药物的用途，所述药物是用于预防和/或治疗与0RL-1受体相关的中枢神经系统疾病的药物。
16.一种根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体用于制备预防和/或治疗用药物的用途，所述药物是用于预防和/或治疗睡眠障碍、酒精依赖、药物依赖、焦虑或应激障碍的药物。
17.一种用于预防和/或治疗与0RL-1受体相关的疾病的方法，包括将有效量的根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体施用给个体。
18.一种用于预防和/或治疗与0RL-1受体相关的中枢神经系统疾病的方法，包括将有效量的根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体施用给个体。
19.一种用于预防和/或治疗睡眠障碍、酒精依赖、药物依赖、焦虑或应激障碍的方法， 包括将有效量的根据权利要求1至8中任意一项所述的盐或晶体施用给个体。
全文摘要
本发明的目的在于提供(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的稳定形式，其不存在吸附水分等问题，并且显示出良好的水溶性。本发明提供(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的晶体以及晶体形式的盐。
文档编号A61K31/454GK102159565SQ20098013632
公开日2011年8月17日 申请日期2009年9月16日 优先权日2008年9月16日
发明者关口纯惠, 堀内秀记, 小野晋市郎, 田中敏彦, 石毛孝征, 美浓口正典 申请人:田边三菱制药株式会社