作为V1a拮抗剂的环己基-4H,6H-5-氧杂-2,3,10b-三氮杂-苯并[e]薁的制作方法
【专利摘要】本发明提供充当V1a受体调节剂，并且特别地充当V1a受体拮抗剂的4H，6H-5-氧杂-2，3，10b-三氮杂-苯并[e]薁，其制备，含有其的药物组合物及其作为药物的用途。本发明的活性化合物可以用作在痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为的病症中外周和中枢地起作用的治疗剂。
【专利说明】作为V1 a括抗剂的环己基-4H，6H-5-氧杂-2，3，10b-三氮杂-苯并[e]莫
[0001]本发明提供4!1，6!1-5-氧杂-2，3，1013-三氮杂-苯并[e]奥，其作为Vla受体调节剂，并且尤其作为via受体拮抗剂，它们的制备、包含它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的化合物可用作在以下症状中外周和中枢地起作用的治疗剂:痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症，和攻击行为。
【技术领域】
[0002]本发明提供式I的化合物或其药用盐，
【权利要求】
1.式I的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是氯。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组:未取代的杂芳基，被卤素或Cu-烷基取代的杂芳基，未取代的CV6-烷基和被卤素和c3_7-环烷基取代的Cu-烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下各项组成的组:3-氟-吡啶基，4-苯并[d]异噻唑基，5-甲基-[1，2，4] _二唑基,5-甲基-异噁唑基,4,5,6,7-四氢-苯并[c]异_唑基，4，5，6，7-四氢-1H-吲唑基，异丁基，环戊基-二氟-甲基和4-苯并[d]异噁唑基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其选自由以下各项组成的组: 8-氯-1-[4- (3-氟-吡啶-2-基)-环己基]-4H，6H-5-氧杂-2,3, IOb-三氮杂-苯并[e]奥， 1-(4-苯并[d]异噻唑-3-基-环己基)-8-氯-4H，6H-5-氧杂-2，3，IOb-三氮杂-苯并[e]奥， 8-氯-l-[4-(5-甲基-[1，2，4](丨恶二唑-3-基)-环己基]-4H，6H-5-氧杂-2，3，10b-三氮杂-苯并[e]奥，. 8-氯-1-[4- (5-甲基-异噁唑-3-基)-环己基]-4H，6H-5-氧杂_2，3，IOb-三氮杂-苯并[e]奥， 8-氯-l-[4-(4，5，6，7-四氢-苯并[c]异噁唑_3_基)-环己基]-4H, 6H-5-氧杂-2，.3，IOb-三氮杂-苯并[e]奥，. 8-氯-1-[4- (4，5，6，7-四氢-1H-吲唑-3-基)-环己基]-4H，6H-5-氧杂-2,3, IOb-三氮杂-苯并[e]奥， . 8-氯_1-(4-异丁基-环己基)-4!1，6!1-5-氧杂-2，3，1013-三氮杂-苯并[e]奥， . 8-氯-1-[4-(环戊基-二氟-甲基)-环己基]-4H，6H-5-氧杂-2，3，IOb-三氮杂-苯并[e]奥，和 . 1-(4-苯并[d]异噁唑-3-基-环己基)-8-氯-4H, 6H-5-氧杂-2,3, IOb-三氮杂-苯并[e]奥， 或其药用盐。
6.制备根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物的方法，所述方法包括将式II的化合物与式III的化合物反应形成式I的化合物
7.通过如权利要求6所述的方法制备的根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物。
8.根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物，其用作治疗活性物质。
9.根据权利要求1至5所述的式I的化合物，其用作治疗活性物质，所述治疗活性物质用于治疗性和/或预防性治疗与Vla受体拮抗相关的疾病和病症。
10.根据权利要求1至5所述的式I的化合物，其用作治疗活性物质，所述治疗活性物质在痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为的病症中外周和中枢地起作用。
11.药物组合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物和药用载体和/或药用辅助物质。
12.根据权利要求1至5中任一项所述的式I的化合物在制备药物中的用途，所述药物在痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为的病症中外周和中枢地起作用。
13.使用在痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，血管升压素的不适当分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁症，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和攻击行为的病症中外周和中枢地起作用的根据权利要求1至5中任一项所述的化合物的方法，所述方法包括将所述式I的化合物施用于人或动物。
14. 如上所述的发明。
【文档编号】A61K31/553GK103842365SQ201280048872
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2012年10月2日 优先权日:2011年10月5日
【发明者】科西莫·多伦特, 帕特里克·施耐德 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司