SEQ ID N0:41、及SEQ ID N0:42,其中所述Fab片段进一步包含三个重链可变区，其包含由 SEQ ID NO:9-42的氨基酸残基7至16组成的CDR-Hl、由SEQ ID NO:9-42的氨基酸残基30 至46组成的⑶R-H2、及由SEQ ID NO:9-42的氨基酸残基78至至少氨基酸残基96组成的 CDR-H3,其中所述Fab片段能够结合IL-17A/F。另一方面，抗体片段或单链抗体包含选自图 6 中所示下组氨基酸序列的 Fab 片段：SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO: 18,SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID N0:2USEQ ID N0:22,SEQ ID N0:23,SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID N0:30,SEQ ID N0:3USEQ ID N0:32,SEQ ID N0:33,SEQ ID N0:34,SEQ ID N0:35,SEQ ID N0:36、SEQ ID N0:37、SEQ ID N0:38、SEQ ID N0:39、SEQ ID N0:40、SEQ ID N0:41、及 SEQ ID N0:42,其中所述Fab片段进一步至少包含如下重链可变区，其包含由SEQ ID N0:9-42 的氨基酸残基7至16组成的⑶R-Hl及由SEQ ID NO :9-42的氨基酸残基30至46组成的 CDR-H2,其中所述Fab片段能够结合IL-17A/F。另一方面，抗体片段或单链抗体包含选自图 6 中所示下组氨基酸序列的 Fab 片段：SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO: 18,SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID NO:2USEQ ID NO:22,SEQ ID NO:23,SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID N0:30,SEQ ID NO:3USEQ ID NO:32,SEQ ID NO:33,SEQ ID NO:34,SEQ ID NO:35,SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID N0:40、SEQ ID N0:41、及 SEQ ID NO:42,其中所述Fab片段进一步至少包含如下重链可变区，其包含由SEQ ID NO:9-42 的氨基酸残基7至16组成的⑶R-Hl及由SEQ ID NO :9-42的氨基酸残基78至至少氨基酸 残基96组成的⑶R-H3,其中所述Fab片段能够结合IL-17A/F。另一方面，抗体片段或单链 抗体包含选自图6中所示下组氨基酸序列的Fab片段：SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: IUSEQ ID NO: 12,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO: 14,SEQ ID NO: 15,SEQ ID NO: 16,SEQ ID NO: 17,SEQ ID NO: 18,SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID N0:2USEQ ID N0:22,SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID N0:29,SEQ ID N0:30,SEQ ID N0:3USEQ ID N0:32,SEQ ID N0:33,SEQ ID N0:34,SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID N0:41、及SEQ ID N0:42,其中所述Fab片段进一步至少包含如下重链可变区，其包含由SEQ ID NO :9-42的氨基酸残基30至46组成的CDR-H2及由SEQ ID NO :9-42的氨基酸残基78 至至少氨基酸残基96组成的⑶R-H3,其中所述Fab片段能够结合IL-17A/F。另一方面，抗 体片段或单链抗体包含选自图6中所示下组氨基酸序列的Fab片段：SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10,SEQ ID NO: IUSEQ ID NO: 12,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO: 14,SEQ ID NO: 15,SEQ ID NO: 16,SEQ ID NO: 17,SEQ ID NO: 18,SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID N0:2USEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID N0:28、SEQ ID N0:29、SEQ ID N0:30、SEQ ID N0:31、SEQ ID N0:32、SEQ ID N0:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID N0:40、SEQ ID N0:41、及SEQ ID N0:42,其中所述Fab片段进一步包含至少一个如下重链可 变区，其包含由SEQ ID N0:9-42的氨基酸残基7至16组成的CDR-H1、由SEQ ID N0:9-42的 氨基酸残基30至46组成的⑶R-H2、或由SEQ ID NO:9-42的氨基酸残基78至至少氨基酸残 基96组成的CDR-H3,其中所述Fab片段能够结合IL-17A/F。另一方面，SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10,SEQ ID NO: IUSEQ ID NO: 12,SEQ ID NO: 13,SEQ ID NO: 14,SEQ ID NO: 15,SEQ ID NO: 16,SEQ ID NO: 17,SEQ ID NO: 18,SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID N0:2USEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID N0:28、SEQ ID N0:29、SEQ ID N0:30、SEQ ID N0:31、SEQ ID N0:32、SEQ ID N0:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID N0:40、SEQ ID N0:41、或SEQ ID N0:42的所述CDR-Hl区至少包含与氨基酸序列GFTI 对应的氨基酸残基7-10(本文中称为SEQ ID NO: 77)，其中所述SEQ ID NO: 77能够结合 IL-17A/F。另一方面，SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO: 19,SEQ ID N0:20,SEQ ID N0:2USEQ ID N0:22,SEQ ID N0:23,SEQ ID N0:24,SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID N0:31、SEQ ID N0:32、SEQ ID N0:33、SEQ ID N0:34、SEQ ID N0:35、SEQ ID N0:36、SEQ ID N0:37、SEQ ID N0:38、SEQ ID N0:39、SEQ ID N0:40、SEQ ID N0:41、或 SEQ ID N0:42 的所 述⑶R-H2区至少包含与氨基酸序列YADSVK对应的氨基酸残基41-46 (本文中称为SEQ ID N0:78)，其中所述SEQIDN0:78能够结合IL-17A/F。
[0029] 在又一个实施方案中，本发明涉及选自下组核苷酸序列的分离的核酸分子：SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID N0:49,SEQ ID N0:50,SEQ ID N0:5USEQ ID N0:52,SEQ ID N0:53,SEQ ID N0:54,SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:60、SEQ ID N0:61、SEQ ID N0:62、SEQ ID N0:63、SEQ ID N0:64、SEQ ID N0:65、SEQ ID N0:66、SEQ ID N0:67、SEQ ID N0:68、SEQ ID N0:69、SEQ ID N0:70、SEQ ID N0:71、SEQ ID N0:72、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 74、SEQ ID NO:75及 SEQ ID NO: 76,其中所述核酸分子编码如 SEQ ID N0:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID N0:21、SEQ ID N0:22、SEQ ID N0:23、SEQ ID N0:24、SEQ ID N0:25、SEQ ID N0:26、SEQ ID N0:27、SEQ ID N0:28、SEQ ID N0:29、SEQ ID N0:30、SEQ ID N0:31、SEQ ID N0:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID N0:39、SEQ ID N0:40、SEQ ID N0:41、或 SEQ ID N0:42 所示的 Fab 片段，其中所述Fab 片段 能够结合IL-17A/F。
[0030] 另一方面，本发明提供了一种能够结合IL-17A/F的分离的Fab片段，其由编码诸 如上文所述氨基酸序列的核苷酸序列所编码。本文中还描述了生成其的方法，其中那些方 法包括在适于表达所述Fab片段的条件下培养含有包含合适编码核酸分子的载体的宿主 细胞，并自细胞培养物回收所述Fab片段。
[0031] 在又一个实施方案中，本发明提供了包含与药学可接受载体混合的抗IL-17A/F 抗体的组合物。一方面，组合物包含治疗有效量的抗体。优选地，组合物是无菌的。组合 物可以以液体药用配制剂形式施用，可以保存所述液体药用配制剂以实现延长的贮存稳定 性。或者，抗体是单克隆抗体、抗体片段、人源化抗体、或单链抗体。
[0032] 在进一步的实施方案中，本发明涉及一种制品，其包含：
[0033] (a)包含IL-17A/F多肽或其激动剂、拮抗剂或能特异性结合所述多肽的抗体的物 质组合物；
[0034] (b)装有所述组合物的容器；和
[0035] (c)贴于所述容器的标签，或所述容器里包括的包装插页，其提及所述IL-17A/F 多肽或其激动剂或拮抗剂在治疗免疫相关疾病中的用途。组合物可以包含治疗有效量的 IL-17A/F多肽或其激动剂或拮抗剂。
[0036] 在又一个实施方案中，本发明涉及一种在哺乳动物中诊断免疫相关疾病的方法， 其包括（a)在自所述哺乳动物获得的组织细胞的测试样品中及（b)在相同细胞类型的已知 正常组织细胞的对照样品中检测编码IL-17A/F多肽的基因的表达水平，其中与对照样品 相比测试样品中更高或更低的表达水平指明作为测试组织细胞来源的哺乳动物中存在免 疫相关疾病。
[0037] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种在哺乳动物中诊断免疫性疾病的方法，其 包括（a)使抗IL-17A/F抗体与自所述哺乳动物获得的组织细胞的测试样品接触，并（b)在 所述测试样品中检测所述抗体与IL-17A/F多肽之间复合物的形成；其中所述复合物的形 成指示所述疾病存在与否。检测可以是定性的或者定量的，而且可以与在相同细胞类型的 已知正常组织细胞的对照样品中监测所述复合物形成进行比较而实施。测试样品中形成的 更大数量的复合物指明作为测试组织细胞来源的哺乳动物中免疫性疾病的存在与否。抗体 优选携带可检测标记物。复合物形成可以通过例如光学显微镜检术、流式细胞仪、荧光测定 法、或本领域已知的其它技术来监测。测试样品通常自怀疑具有免疫系统缺陷或异常的个 体获得。
[0038] 在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于在样品中测定IL-17A/F多肽存在 的方法，其包括将怀疑含有IL-17A/F多肽的细胞的测试样品暴露于抗IL-17A/F抗体，并测 定所述抗体对所述细胞样品的结合。在一个具体的方面中，样品包含怀疑含有IL-17A/F多 肽的细胞，且抗体能结合所述细胞。抗体优选是可检测标记的和/或结合至固体支持物的。
[0039] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种免疫相关疾病诊断试剂盒，其含有合适包 装中的抗IL-17A/F抗体和载体。试剂盒优选含有说明书，其关于使用抗体来检测IL-17A/ F多肽的存在。优选地，载体是药学可接受的。
[0040] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种诊断试剂盒，其含有合适包装中的抗 IL-17A/F抗体。试剂盒优选含有说明书，其关于使用抗体来检测IL-17A/F多肽。
[0041] 在另一个实施方案中，本发明提供了一种在哺乳动物中诊断免疫相关疾病的方 法，其包括在自所述哺乳动物获得的组织细胞的测试样品中检测IL-17A/F多肽的存在与 否，其中所述测试样品中IL-17A/F多肽的存在与否指示所述哺乳动物中存在免疫相关疾 病。
[0042] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种用于鉴定IL-17A/F多肽的激动剂的方法， 其包括：
[0043] (a)在适于诱导通常由IL-17A/F多肽诱导的细胞应答的条件下使细胞与有待筛 选的测试化合物接触；并（b)测定所述细胞应答的诱导以确定测试化合物是否是有效的激 动剂，其中所述细胞应答的诱导指示所述测试化合物是有效的激动剂。
[0044] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种用于鉴定能够抑制IL-17A/F多肽活性的 化合物的方法，其包括使候选化合物与IL-17A/F多肽接触且接触的条件和时间足以容许 这两种成分相互作用，并测定IL-17A/F多肽活性是否受到抑制。在一个具体的方面中，候 选化合物或IL-17A/F多肽是固定化在固体支持物上的。另一方面，非固定化的成分携带可 检测的标记物。在一个优选的方面中，此方法包括如下步骤：
[0045] (a)在适于诱导通常由IL-17A/F多肽诱导的细胞应答的条件下在IL-17A/F多肽 存在时使细胞与有待筛选的测试化合物接触；并（b)测定所述细胞应答的诱导以确定测试 化合物是否是有效的拮抗剂。
[0046] 在另一个实施方案中，本发明提供了一种用于鉴定在通常表达IL-17A/F多肽的 细胞中抑制该多肽表达的化合物的方法，其中该方法包括使细胞与测试化合物接触，并测 定IL-17A/F多肽的表达是否受到抑制。在一个优选的方面中，该方法包括如下步骤：
[0047] (a)在适于容许IL-17A/F多肽表达的条件下使细胞与有待筛选的测试化合物接 触；并（b)测定对所述多肽表达的抑制。
[0048] 在又一个实施方案中，本发明涉及一种用于在患有免疫相关病症的哺乳动物中治 疗该病症的方法，其包括给所述哺乳动物施用编码（a) IL-17A/F多肽、（b) IL-17A/F多肽 的激动剂、或（c) IL-17A/F多肽的拮抗剂的核酸分子，其中所述激动剂或拮抗剂可以是抗 IL-17A/F抗体。在一个优选的实施方案中，所述哺乳动物是人。在另一个优选的实施方案 中，核酸是经回体（ex vivo)基因疗法施用的。在进一步优选的实施方案中，核酸包含在载 体内，更优选腺病毒、腺伴随病毒、慢病毒或逆转录病毒载体。
[0049] 又一方面，本发明提供了一种包含如下病毒载体的重组病毒颗粒，所述病毒载体 基本上由启动子，编码（a) IL-17A/F多肽、（b) IL-17A/F多肽的激动剂多肽、或（c) IL-17A/ F多肽的拮抗剂多肽的核酸，及用于多肽的细胞分泌的信号序列组成，其中所述病毒载体与 病毒结构蛋白结合。优选地，信号序列来自哺乳动物，诸如来自天然IL-17A/F多肽。
[0050] 在更进一步的实施方案中，本发明涉及一种包含如下核酸构建体的回体生产细胞 (producer cell)，所述核酸构建体表达逆转录病毒结构蛋白而且还包含如下逆转录病毒 载体，所述逆转录病毒载体基本上由启动子，编码（a)IL-17A/F多肽、（b)IL-17A/F多肽的 激动剂多肽、或（c) IL-17A/F多肽的拮抗剂多肽的核酸，及用于多肽的细胞分泌的信号序 列组成，其中所述生产细胞包装与结构蛋白结合的逆转录病毒载体以生成重组逆转录病毒 颗粒。
[0051] 在更进一步的实施方案中，本发明提供了一种用于增强炎性细胞从血管结构浸润 入哺乳动物组织中的方法，其包括给所述哺乳动物施用（a)IL-17A/F多肽或（b)IL-17A/F 多肽的激动剂，其中来自哺乳动物中血管结构的炎性细胞浸润得到增强。
[0052] 在更进一步的实施方案中，本发明提供了一种用于减弱炎性细胞从血管结构浸润 入哺乳动物组织中的方法，其包括给所述哺乳动物施用（a)IL-17A/F多肽或（b)IL-17A/F 多肽的拮抗剂，其中来自哺乳动物中血管结构的炎性细胞浸润得到减弱。
[0053] 在更进一步的实施方案中，本发明提供了一种提高哺乳动物中T淋巴细胞活性的 方法，其包括给所述哺乳动物施用（a) IL-17A/F多肽或（b) IL-17A/F多肽的激动剂，其中哺 乳动物中T淋巴细胞的活性得到提高。
[0054] 在更进一步的实施方案中，本发明提供了一种降低哺乳动物中T淋巴细胞活性的 方法，其包括给所述哺乳动物施用（a) IL-17A/F多肽或（b) IL-17A/F多肽的拮抗剂，其中哺 乳动物中T淋巴细胞的活性得到降低。
[0055] 在更进一步的实施方案中，本发明提供了一种增加哺乳动物中T淋巴细胞增殖的 方法，其包括给所述哺乳动物施用（a) IL-17A/F多肽或（b) IL-17A/F多肽的激动剂，其中哺 乳动物中T淋巴细胞的增殖得到增加。
[0056] 在更进一步的实施方案中，本发明提供了一种减少哺乳动物中T淋巴细胞增殖的 方法，其包括给所述哺乳动物施用（a) IL-17A/F多肽或（b) IL-17A/F多肽的拮抗剂，其中哺 乳动物中T淋巴细胞的增殖得到减少。
[0057] 在更进一步的实施方案中，本发明涉及上文所述IL-17A/F多肽、或其激动剂或拮 抗剂、或抗IL-17A/F抗体在制备可用于治疗响应IL-17A/F多肽或其激动剂或拮抗剂（例 如抗IL-17A/F)的疾患的药物中的用途。在一个具体的方面中，本发明涉及IL-17A/F多肽、 或其激动剂或诘抗剂在用于治疗变性软骨病症（degenerative cartilaginous disorder) 的方法中的用途。
[0058] 在更进一步的实施方案中，本发明涉及一种在哺乳动物中治疗变性软骨病症的方 法，其包括给患有所述病症的所述哺乳动物施用治疗有效量的IL-17A/F多肽、其激动剂或 拮抗剂。
[0059] 在更进一步的实施方案中，本发明涉及一种试剂盒，其含有包含与药学可接受载 体混合的IL-17A/F多肽、或其激动剂或拮抗剂的组合物；装有所述组合物的容器；及贴于 所述容器的标签，其提及所述组合物在治疗变性软骨病症中的用途。
[0060] 另一方面，本发明涉及一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病症的方 法，其包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的一种或多种能够抑制IL-17A/F多肽中 IL-17A(SEQ ID NO:3)和IL-17F(SEQ ID N〇:4)两者的拮抗剂。在一个优选的实施方案中， 所述哺乳动物是人受试者。
[0061] 在一个实施方案中，此方法包括施用治疗有效量的IL-17A拮抗剂和IL-17F拮抗 剂。
[0062] 在另一个实施方案中，IL-17A拮抗剂是能特异性结合IL-17A(SEQ ID NO:3)的抗 体或其片段。
[0063] 在又一个实施方案中，IL-17F拮抗剂是能特异性结合IL-17F(SEQ ID N0:4)的抗 体或其片段。
[0064] 在进一步的实施方案中，IL-17A拮抗剂是能特异性结合IL-17A(SEQ ID NO:3)的 抗体或其片段，而IL-17F拮抗剂是能特异性结合IL-17F(SEQ ID N0:4)的抗体或其片段。
[0065] 在更进一步的实施方案中，拮抗剂是能特异性结合IL-17A/F多肽中IL-17A(SEQ ID NO:3)和IL-17F(SEQ ID N0:4)两者的抗体或其片段。
[0066] 在一个不同的实施方案中，抗体是能识别IL-17A(SEQ ID NO:3)和IL-17F(SEQ ID NO: 4)两者上存在的相同或相似表位的交叉反应性抗体。
[0067] 在进一步的实施方案中，抗体是具有IL-17A和IL-17F特异性的双特异性抗体或 其片段。
[0068] 在所有的实施方案中，抗体可以是单克隆抗体，其可以是嵌合抗体、人源化抗体或 人抗体。
[0069] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病 症的方法，其包括在所述哺乳动物中同时靶向IL-17A和IL-17F，其中所述方法包括给所 述哺乳动物同时施用治疗有效量的两种不同抗体，其中一种抗体能特异性结合IL-17A，而 另一种抗体能特异性结合IL-17F。免疫相关病症可以是系统性红斑狼疮、类风湿性关节 炎、骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏 (Sjdgren)综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少 症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多 神经病、格-巴二氏（Guillain-Barr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性 或自身免疫性慢性活动性肝炎（infectious or autoimmune chronic active hepatitis)、 原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏 (Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩 病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、 嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移植相关疾病、移植物排斥或移植物 抗宿主病。
[0070] 在另一个实施方案中，本发明涉及一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病 症的方法，其包括在所述哺乳动物中同时靶向IL-17A和IL-17F，其中所述方法包括给所 述哺