Il-17a/f异二聚体多肽及其治疗用图_3

文档序号:8463903阅读:来源:国知局
乳动物施用治疗有效量的交叉反应性抗体,其中所述抗体能识别IL-17A(即一种具有 氨基酸序列SEQ ID NO:3的多肽)和IL-17F(即一种具有氨基酸序列SEQ ID N0:4的多 肽)两者上存在的相同或相似表位。免疫相关病症可以是系统性红斑狼疮、类风湿性关节 炎、骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏 (Sjdgren)综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少 症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多 神经病、格-巴二氏(Guillain-Barr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性 或自身免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性 肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮 肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超 敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移 植相关疾病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0071] 在另一个实施方案中,本发明涉及一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病 症的方法,其包括在所述哺乳动物中同时靶向IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述 哺乳动物施用治疗有效量的双特异性抗体,其中所述抗体由两条臂组成,其中所述抗体的 一条臂能识别IL-17A,而所述抗体的另一条臂能识别IL-17F。免疫相关病症可以包括系统 性红斑狼疮、类风湿性关节炎、骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特 发性炎性肌病、斯耶格伦氏(Sjdgren)综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫 血、自身免疫性血小板减少症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的 脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多神经病、格-巴二氏(Guillain-Barr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘 多神经病、肝胆病、传染性或自身免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性 肝炎、硬化性胆管炎、炎性肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫 介导的皮肤病、大疱性皮肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻 炎、特应性皮炎、食物超敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤 维化、超敏感性肺炎、移植相关疾病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0072] 在另一个实施方案中,本发明涉及一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病 症的方法,其包括在所述哺乳动物中同时靶向IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述 哺乳动物施用治疗有效量的双特异性抗体,其中所述抗体由能识别IL-17A的重链和能识 别IL-17F的轻链组成。免疫相关病症可以包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、骨关节 炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏(Sj0gren) 综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症、甲状腺 炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多神经病、 格-巴二氏(Guillain-Ba rr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性或自身 免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性肠病、麸 胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮肤病、多 形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超敏反应、 荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移植相关疾 病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0073] 在另一个实施方案中,本发明涉及一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病 症的方法,其包括在所述哺乳动物中同时靶向IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述 哺乳动物施用治疗有效量的双特异性抗体,其中所述抗体由能识别IL-17F的重链和能识 别IL-17A的轻链组成。免疫相关病症可以包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、骨关节 炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏(Sjdgren) 综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少症、甲状腺 炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多神经病、 格-巴二氏(Guillain-Ba rr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性或自身 免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性肠病、麸 胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮肤病、多 形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超敏反应、 荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移植相关疾 病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0074] B.别的实施方案
[0075] 在本发明的其它实施方案中,本发明提供了分离的核酸分子,其包含编码IL-17A/ F多肽的核苷酸序列。
[0076] -方面,分离的核酸分子包含如下核苷酸序列,其与(a)编码具有本文所公开 全长氨基酸序列、本文所公开缺乏信号肽的氨基酸序列、或本文所公开全长氨基酸序列 的任何其它明确确定片段的IL-17A/F多肽的DNA分子,或(b) (a)的DNA分子的互补物 (complement)具有至少大约80%核酸序列同一"性、或者至少大约81%核酸序列同一"性、或 者至少大约82%核酸序列同一性、或者至少大约83%核酸序列同一性、或者至少大约84% 核酸序列同一性、或者至少大约85%核酸序列同一性、或者至少大约86%核酸序列同一 性、或者至少大约87%核酸序列同一性、或者至少大约88%核酸序列同一性、或者至少大 约89%核酸序列同一性、或者至少大约90%核酸序列同一性、或者至少大约91%核酸序列 同一性、或者至少大约92%核酸序列同一性、或者至少大约93%核酸序列同一性、或者至 少大约94%核酸序列同一性、或者至少大约95%核酸序列同一性、或者至少大约96%核酸 序列同一性、或者至少大约97%核酸序列同一性、或者至少大约98%核酸序列同一性及或 者至少大约99%核酸序列同一性。
[0077] 在其它方面中,分离的核酸分子包含如下核苷酸序列,其与(a)包含本文所公开 全长IL-17A/F多肽cDNA的编码序列、本文所公开缺乏信号肽的IL-17A/F多肽的编码序 列、或本文所公开全长氨基酸序列的任何其它明确确定片段的编码序列的DNA分子,或(b) (a)的DNA分子的互补物具有至少大约80%核酸序列同一性、或者至少大约81%核酸序列 同一性、或者至少大约82%核酸序列同一性、或者至少大约83%核酸序列同一性、或者至 少大约84%核酸序列同一性、或者至少大约85%核酸序列同一性、或者至少大约86%核酸 序列同一性、或者至少大约87%核酸序列同一性、或者至少大约88%核酸序列同一性、或 者至少大约89%核酸序列同一性、或者至少大约90%核酸序列同一性、或者至少大约91% 核酸序列同一性、或者至少大约92%核酸序列同一性、或者至少大约93%核酸序列同一 性、或者至少大约94%核酸序列同一性、或者至少大约95%核酸序列同一性、或者至少大 约96%核酸序列同一性、或者至少大约97%核酸序列同一性、或者至少大约98%核酸序列 同一性及或者至少大约99%核酸序列同一性。
[0078] 在进一步的方面中,本发明涉及包含如下核苷酸序列的分离的核酸分子,所述核 苷酸序列与(a)编码由本文所公开ATCC保藏的任何人蛋白质cDNA所编码的相同成熟多肽 的DNA分子,或(b) (a)的DNA分子的互补物具有至少大约80%核酸序列同一性、或者至少 大约81%核酸序列同一性、或者至少大约82%核酸序列同一性、或者至少大约83%核酸序 列同一性、或者至少大约84%核酸序列同一性、或者至少大约85%核酸序列同一性、或者 至少大约86%核酸序列同一性、或者至少大约87%核酸序列同一性、或者至少大约88%核 酸序列同一性、或者至少大约89%核酸序列同一性、或者至少大约90%核酸序列同一性、 或者至少大约91%核酸序列同一性、或者至少大约92%核酸序列同一性、或者至少大约 93%核酸序列同一性、或者至少大约94%核酸序列同一性、或者至少大约95%核酸序列同 一性、或者至少大约96%核酸序列同一性、或者至少大约97%核酸序列同一性、或者至少 大约98%核酸序列同一性及或者至少大约99%核酸序列同一性。
[0079] 另一个实施方案涉及IL-17A/F多肽编码序列的片段或其互补物,其可以找到作 为例如杂交探针(用于可任选编码包含抗IL-17A/F抗体结合位点的多肽的IL-17A/F多肽 编码片段)或作为反义寡核苷酸探针的用途。此类核酸片段通常是长至少大约20个核苷 酸、或者长至少大约30个核苷酸、或者长至少大约40个核苷酸、或者长至少大约50个核苷 酸、或者长至少大约60个核苷酸、或者长至少大约70个核苷酸、或者长至少大约80个核苷 酸、或者长至少大约90个核苷酸、或者长至少大约100个核苷酸、或者长至少大约110个核 苷酸、或者长至少大约120个核苷酸、或者长至少大约130个核苷酸、或者长至少大约140 个核苷酸、或者长至少大约150个核苷酸、或者长至少大约160个核苷酸、或者长至少大约 170个核苷酸、或者长至少大约180个核苷酸、或者长至少大约190个核苷酸、或者长至少大 约200个核苷酸、或者长至少大约250个核苷酸、或者长至少大约300个核苷酸、或者长至 少大约350个核苷酸、或者长至少大约400个核苷酸、或者长至少大约450个核苷酸、或者 长至少大约500个核苷酸、或者长至少大约600个核苷酸、或者长至少大约700个核苷酸、 或者长至少大约800个核苷酸、或者长至少大约900个核苷酸及或者长至少大约1000个核 苷酸,其中在此语境中术语"大约"意指所述核苷酸序列长度+/-10%的该所述长度。注意 到可以以常规方式如下确定IL-17A/F多肽编码核苷酸序列的新片段,即使用许多公知的 序列比对软件之任一种来比对IL-17A/F多肽编码核苷酸序列与其它已知核苷酸序列,并 确定哪个多肽编码核苷酸序列片段是新的。本文中涵盖所有此类多肽编码核苷酸序列。还 涵盖由这些核苷酸分子片段所编码的多肽片段,优选那些包含抗IL-17A/F抗体结合位点 的IL-17A/F多肽片段。
[0080] 在另一个实施方案中,本发明提供了分离的IL-17A/F多肽,其由任何上文所鉴定 的分离的核酸序列所编码。
[0081] 在某一方面中,本发明涉及包含如下氨基酸序列的分离的IL-17A/F多肽,所述氨 基酸序列与具有本文所公开全长氨基酸序列、本文所公开缺乏信号肽的氨基酸序列、或本 文所公开全长氨基酸序列的任何其它明确确定片段的IL-17A/F多肽具有至少大约80% 氨基酸序列同一性、或者至少大约81%氨基酸序列同一性、或者至少大约82%氨基酸序列 同一性、或者至少大约83%氨基酸序列同一性、或者至少大约84%氨基酸序列同一性、或 者至少大约85 %氨基酸序列同一性、或者至少大约86 %氨基酸序列同一性、或者至少大 约87%氨基酸序列同一性、或者至少大约88%氨基酸序列同一性、或者至少大约89%氨基 酸序列同一性、或者至少大约90%氨基酸序列同一性、或者至少大约91 %氨基酸序列同一 性、或者至少大约92%氨基酸序列同一性、或者至少大约93%氨基酸序列同一性、或者至 少大约94%氨基酸序列同一性、或者至少大约95%氨基酸序列同一性、或者至少大约96% 氨基酸序列同一性、或者至少大约97%氨基酸序列同一性、或者至少大约98 %氨基酸序列 同一性及或者至少大约99 %氨基酸序列同一性。
[0082] 在进一步的方面中,本发明涉及包含如下氨基酸序列的分离的IL-17A/F多肽,所 述氨基酸序列与本文所公开ATCC保藏的任何人蛋白质cDNA所编码的氨基酸序列具有至 少大约80%氨基酸序列同一性、或者至少大约81%氨基酸序列同一性、或者至少大约82% 氨基酸序列同一性、或者至少大约83%氨基酸序列同一性、或者至少大约84%氨基酸序列 同一性、或者至少大约85%氨基酸序列同一性、或者至少大约86%氨基酸序列同一性、或 者至少大约87%氨基酸序列同一性、或者至少大约88%氨基酸序列同一性、或者至少大 约89%氨基酸序列同一性、或者至少大约90%氨基酸序列同一性、或者至少大约91%氨基 酸序列同一性、或者至少大约92%氨基酸序列同一性、或者至少大约93%氨基酸序列同一 性、或者至少大约94%氨基酸序列同一性、或者至少大约95%氨基酸序列同一性、或者至 少大约96%氨基酸序列同一性、或者至少大约97%氨基酸序列同一性、或者至少大约98% 氨基酸序列同一性及或者至少大约99%氨基酸序列同一性。
[0083] 在进一步的方面中,本发明涉及包含如下氨基酸序列的分离的IL-17A/F多肽,所 述氨基酸序列在与具有本文所公开全长氨基酸序列、本文所公开缺乏信号肽的氨基酸序 列、或本文所公开全长氨基酸序列的任何其它明确确定片段的IL-17A/F多肽的氨基酸序 列相比时得分至少大约80%正数(positive)、或者至少大约81 %正数、或者至少大约82% 正数、或者至少大约83%正数、或者至少大约84%正数、或者至少大约85%正数、或者至少 大约86%正数、或者至少大约87%正数、或者至少大约88%正数、或者至少大约89%正数、 或者至少大约90%正数、或者至少大约91%正数、或者至少大约92%正数、或者至少大约 93%正数、或者至少大约94%正数、或者至少大约95%正数、或者至少大约96%正数、或者 至少大约97%正数、或者至少大约98%正数及或者至少大约99%正数。
[0084] 在一个具体的方面中,本发明提供了如下分离的IL-17A/F多肽,其没有N端信号 序列和/或起始甲硫氨酸,并且由编码诸如上文所述的氨基酸序列的核苷酸序列所编码。 本文中还描述了用于生成其的方法,其中那些方法包括在适于表达IL-17A/F多肽的条件 下培养含有包含合适编码核酸分子的载体的宿主细胞,并自细胞培养物回收IL-17A/F多 肽。
[0085] 在又一个实施方案中,本发明涉及本文所定义天然IL-17A/F多肽的激动剂和拮 抗剂。在一个具体的实施方案中,激动剂或拮抗剂是抗IL-17A/F抗体或小分子。
[0086] 在进一步的实施方案中,本发明涉及一种鉴定IL-17A/F多肽的激动剂或拮抗剂 的方法,其包括使IL-17A/F多肽与候选分子接触,并监测由所述IL-17A/F多肽介导的生物 学活性。优选地,IL-17A/F多肽是天然IL-17A/F多肽。
[0087] 在更进一步的实施方案中,本发明涉及包含与载体组合的本文所述IL-17A/F多 肽、或IL-17A/F多肽的激动剂或拮抗剂、或抗IL-17A/F抗体的物质组合物。任选地,载体 是药学可接受载体。
[0088] 本发明的另一个实施方案涉及上文所述IL-17A/F多肽、或其激动剂或拮抗剂、或 抗IL-17A/F抗体的用途,用于制备可用于治疗响应IL-17A/F多肽、其激动剂或拮抗剂或抗 IL-17A/F抗体的疾患的药物。
[0089] 在本发明的别的实施方案中,本发明提供了包含编码任何本文所述多肽的DNA的 载体。还提供了包含任何此类载体的宿主细胞。举例而言,宿主细胞可以是CHO细胞、大肠 杆菌(E. coli)、酵母、或经杆状病毒感染的昆虫细胞。进一步提供了用于生成任何本文所述 多肽的方法,其包括在适于表达期望多肽的条件下培养宿主细胞,并自细胞培养物回收期 望多肽。
[0090] 在其它的实施方案中,本发明提供了包含与异源多肽或氨基酸序列融合的任何本 文所述多肽的嵌合分子。此类嵌合分子的例子包含与表位标签序列或免疫球蛋白Fc区融 合的任何本文所述多肽。
[0091] 在又一个实施方案中,本发明提供了能特异性结合任何上文或下文所述多肽的抗 体。任选地,抗体是单克隆抗体、人源化抗体、抗体片段或单链抗体。
[0092] 在其它的实施方案中,本发明提供了对于分离基因组和cDNA核苷酸序列或作为 反义探针有用的寡核苷酸探针,其中那些探针可以衍生自任何上文或下文所述核苷酸序 列。
[0093] 本发明涉及下述各项。
[0094] 1. 一种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病症的方法,其包括给所述哺乳 动物施用治疗有效量的一种或多种能够抑制IL-17A/F多肽中的IL-17A(SEQ ID N0:3)和 IL-17F(SEQ ID No:4)两者的拮抗剂。
[0095] 2.项1的方法,其中所述哺乳动物是人受试者。
[0096] 3.项2的方法,其包括给所述人受试者施用治疗有效量的IL-17A拮抗剂和 IL-17F拮抗剂。
[0097] 4.项3的方法,其中所述IL-17A拮抗剂是特异性结合IL-17A(SEQ ID NO: 3)的抗 体或其片段。
[0098] 5.项3的方法,其中所述IL-17F拮抗剂是特异性结合IL-17F(SEQ ID NO:4)的抗 体或其片段。
[0099] 6.项3的方法,其中所述IL-17A拮抗剂是特异性结合IL-17A(SEQ ID NO: 3)的抗 体或其片段,而所述IL-17F拮抗剂是特异性结合IL-17F(SEQ ID N0:4)的抗体或其片段。
[0100] 7.项2的方法,其中所述拮抗剂是特异性结合IL-17A/F多肽中的IL-17A(SEQ ID NO:3)和IL-17F(SEQ ID NO:4)两者的抗体或其片段。
[0101] 8.项7的方法,其中所述抗体是识别IL-17A(SEQ ID N0:3)和IL-17F(SEQ ID NO: 4)两者上存在的相同或相似表位的交叉反应性抗体。
[0102] 9.项7的方法,其中所述抗体是具有IL-17A和IL-17F特异性的双特异性抗体或 其片段。
[0103] 10.项3至9任一项方法,其中所述抗体是单克隆抗体或其片段。
[0104] 11.项10的方法,其中所述单克隆抗体或抗体片段是嵌合的、人源化的或人的。
[0105] 12.项11的方法,其中所述免疫相关病症是系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏 (Sjdgren)综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少 症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多 神经病、格-巴二氏(Guillain-Barr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性 或自身免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性 肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮 肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超 敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移 植相关疾病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0106] 13.项12的方法,其中所述免疫相关病症是多发性硬化(MS)或类风湿性关节炎 (RA) 〇
[0107] 14. -种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病症的方法,其包括同时靶向所 述哺乳动物中的IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的 交叉反应性抗体或所述抗体的片段,其中所述抗体识别在IL-17A(-种具有氨基酸序列 SEQ ID NO:3的多肽)和IL-17F( -种具有氨基酸序列SEQ ID NO:4的多肽)两者上存在 的相同或相似表位。
[0108] 15.项14的方法,其中所述免疫相关病症是系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏 (Sjdgren).综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少 症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多 神经病、格-巴二氏(Guillain-Ba rr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性 或自身免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性 肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮 肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超 敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移 植相关疾病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0109] 16.项15的方法,其中所述免疫相关病症是多发性硬化(MS)或类风湿性关节炎 (RA) 〇
[0110] 17. -种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病症的方法,其包括同时靶向所 述哺乳动物中的IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的 双特异性抗体,其中所述抗体由两条臂组成,其中所述抗体的一条臂识别IL-17A,而所述抗 体的另一条臂识别IL-17F。
[0111] 18.项17的方法,其中所述免疫相关病症是系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏 ,(Sjdgren)综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少 症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多 神经病、格-巴二氏(Guillain-Barr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性 或自身免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性 肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮 肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超 敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移 植相关疾病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0112] 19.项18的方法,其中所述免疫相关病症是多发性硬化(MS)或类风湿性关节炎 (RA) 〇
[0113] 20. -种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病症的方法,其包括同时靶向所 述哺乳动物中的IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的 双特异性抗体,其中所述抗体由识别IL-17A的重链和识别IL-17F的轻链组成。
[0114] 21.项20的方法,其中所述免疫相关病症是系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、 骨关节炎、幼年型慢性关节炎、脊椎关节病、系统性硬化、特发性炎性肌病、斯耶格伦氏 (Sjdgren)综合征、系统性血管炎、结节病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少 症、甲状腺炎、糖尿病、免疫介导的肾病、中枢或周围神经系统的脱髓鞘病、特发性脱髓鞘多 神经病、格-巴二氏(Guillain-Barr6)综合征、慢性炎性脱髓鞘多神经病、肝胆病、传染性 或自身免疫性慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、肉芽肿性肝炎、硬化性胆管炎、炎性 肠病、麸胶敏感性肠病、惠普尔氏(Whipple)病、自身免疫或免疫介导的皮肤病、大疱性皮 肤病、多形红斑、接触性皮炎、银肩病、变应性疾病、哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎、食物超 敏反应、荨麻瘆、肺的免疫学疾病、嗜曙红细胞性肺炎、特发性肺纤维化、超敏感性肺炎、移 植相关疾病、移植物排斥或移植物抗宿主病。
[0115] 22.项21的方法,其中所述免疫相关病症是多发性硬化(MS)或类风湿性关节炎 (RA) 〇
[0116] 23. -种在有所需要的哺乳动物中治疗免疫相关病症的方法,其包括同时靶向所 述哺乳动物中的IL-17A和IL-17F,其中所述方法包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的 双特异性抗体,其中所述抗体由识别IL-17F的重链和识别IL-
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