数既 可保证球囊表面杂质清洗完全，又可避免等离子体长时间物理冲击球囊表面，影响球囊的 力学性能。
[0027] 本发明的多层药物洗脱涂层球囊有如下效果：
[0028] (1)底层可以减少药物与球囊表面直接接触，减少经介入治疗后药物在球囊表面 的残留，使球囊到达病变位置时药物的释放达到最大化，将药物的治疗效果最佳化；同时， 采用本发明的多层药物设计，可确保载药涂层与底层的结合牢固性；
[0029] (2)表层可以减少药物洗脱球囊在输送过程中的药物损失，防止药物成分在血液 内过早释放；
[0030] (3)本发明与单层载药涂层相比，具有药物生物利用率高，毒副作用小，当与本发 明的底层和表层结合使用时，有益效果更为显著。
[0031] (4)此外本发明还具有结构简单，加工方便，合格率高，适于规模化生产。
【附图说明】
[0032] 图1亲水亲脂聚合物结构示意图
[0033] 图2含有底层、载药涂层的药物洗脱球囊涂层结构图
[0034] 图3含有底层、载药涂层和表层的药物洗脱球囊涂层结构图
[0035] 图4含有底层、载药涂层和表层的药物洗脱球囊药物释放图
[0036] 其中，1为球囊本体，2为球囊表面，3为底层，4为载药涂层，5为表层。
【具体实施方式】
[0037] 下面结合具体实施方案和附图解释发明，但本发明不仅限于此。
[0038] 实施例1
[0039] 如图2所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术， 清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率50KHz，清洗时工 作舱内的压力为〇. latmatm，清洗时间为lOmin。然后以具良好亲水亲脂性的聚乙二醇为底 层材料（如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团），然后喷涂分子量为70K的 聚乙二醇底层，厚度1 μm，再喷涂一层分子量为15K的聚乙二醇和紫杉醇混合的载药涂层， 载药量为2. 5 μ g/mm2,厚度为10 μ m ;等涂层干燥后，最后折叠。
[0040] 实施例2
[0041] 如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术， 清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氖气，功率为ΙΟΚΗζ，清洗时 工作舱内的压力为O.Olatm，清洗时间为5min。然后以亲水亲脂性的聚硬质酸酯为底层材 料（如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团），喷涂一层分子量为51K的聚硬 质酸酯底层，厚度2 μ m，再喷涂一层分子量为5K的硬质酸酯和紫杉醇混合的载药涂层，载 药量为1 μ g/mm2,厚度为50 μ m ;涂层干燥后，折叠，卷绕后再喷涂一层分子量为2K聚甘油 酯表层，厚度为2 μ m。
[0042] 实施例3
[0043] 如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术， 清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率为50KHz，清洗 时工作舱内的压力为〇. latm，清洗时间为lOmin。然后以亲脂亲水性的葡聚糖为底层材料 (如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团），喷涂一层分子量为150K的葡聚糖 底层，厚度〇. 1 μ m，再喷涂一层分子量为39K葡聚糖和雷帕霉素混合的载药涂层，载药量为 2. 5 μ g/mm2,厚度为1 μ m ;涂层干燥后，折叠，最后卷绕后再喷涂一层分子量为39K聚柠檬 酸醋表层，厚度为0. 1 μm。
[0044] 实施例4
[0045] 如图3所示，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术， 清洗球囊表面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氖气，功率为100ΚΗz，清洗 时工作舱内的压力为〇. 3atm，清洗时间为30min。然后以亲脂亲水性的壳聚糖为底层材料 (如图1所示，聚合物材料既有亲水基团又有亲脂基团），喷涂一层分子量为200K壳聚糖底 层，厚度0. 2 μ m，再喷涂一层分子量为20K聚木糖醇和阿昔单抗混合的载药涂层，载药量为 5 μ g/mm2,厚度为6 μπι ;涂层干燥后，折叠，最后卷绕后再喷涂一层分子量为IOK聚木糖醇 表层，厚度为〇. 8 μ m。
[0046] 对比实验I
[0047] 首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，采用等离子清洗技术，清洗球囊表 面杂物，优先地所述等离子清洗采用惰性气体，比如氩气，功率50KHz，清洗时工作舱内的压 力为0. latmatm，清洗时间为lOmin。然后再喷涂分子量为50K的聚甘油酯和紫杉醇混合的 载药涂层，载药量为2. 5 μ g/mm2,厚度为18 μ m ;等涂层干燥后，最后折叠。
[0048] 对比实验结果
[0049] 为验证上述实施方案的药物洗脱球囊导管在输送过程中的药物损失，将折叠压握 好的上述球囊导管输送入2. 0±0. 5公斤左右新西兰白兔的腹主动脉指定位置，经充分润 湿后充压打开，并将球囊导管置于病变位置保持1分钟左右，然后取出球囊，测球囊上剩余 的药物残留率，并在规定时间内测定新西兰兔腹主动脉内转载的药物含量，根据此残留计 算出药物在输送过程的损失率。
[0050] 为验证药物被组织吸收的情况，将上述球囊植入的新西兰白兔的骼动脉中，16atm 下充压球囊扩张，保持压力1分钟，减压取出球囊，血液冲刷1小时后猝死白兔，测组织中药 物浓度及球囊上的药物残留率。
[0051] 对于组织药物吸收率，解剖并获取球囊扩张处血管，研磨后定容至2ml，然后使用 测液相色谱仪测定溶液中药物含量，并计算组织药物吸收率。
[0052] 对于球囊药物残留率，取出使用完的球囊，剪切并研磨后定容至2ml，然后使用测 液相色谱仪测定溶液中药物含量，并计算药物残留率。
[0053] 以上检测液相色谱仪使用条件均为：
[0054] 检测器：紫外检测器；
[0055] 色谱柱：SB_Aq C185 μ m 250 X 4. 6mm ;
[005?] 流动相：甲醇：乙腈：水=23:41:36 ;
[0057] 柱温：30°C ;
[0058] 检测波长：227nm ;
[0059] 流速：1. 5毫升/分钟；
[0060] 进样量：10 μ L。
[00611
【主权项】
1. 一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体（1)和球囊表面（2)，其特征在于，还包 括亲水亲脂底层（3)和载药涂层（4)，所述亲水亲脂底层（3)位于球囊表面（2)上面，载药 涂层（4)位于亲水亲脂底层（3)上面，所述载药涂层（4)由聚合物和药物组成。
2. 根据权利要求1所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)由亲水亲脂聚合 物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇酯、聚木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚 糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯等中的一种或两种以上组成。
3. 根据权利要求1或2所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3)亲水亲脂聚 合物平均分子量Mv>50K，优选为70K〈Mv〈150K。
4. 根据权利要求1-3任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，还包括一层 亲水亲脂表层（5)。
5. 根据权利要求1-4任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂 层⑷和/或表层（5)由亲水亲脂聚合物聚乙二醇、聚乙二醇-聚己内酯、聚山梨醇醋、聚 木糖醇、聚甘油酯、壳聚糖、甲壳素、葡聚糖、聚硬质酸酯、磷脂类、聚柠檬酸酯等中的一种或 两种以上组成。
6. 根据权利要求4或5所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂层（4)和表层 (5)亲水亲脂聚合物平均分子量Mv〈40K，优选为lK〈Mv〈40K。
7. 根据权利要求1-6任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述底层（3) 厚度为0. 1-2 ym，所述载药涂层（4)厚度为1-50 ym。
8. 根据权利要求4-6任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述表层（5) 厚度为〇. 1-2 U m。
9. 根据权利要求1-8任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述药物为 紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物、阿昔单抗等中的一种或两种以上药物。
10. 根据权利要求1-9任一权利要求所述药物洗脱球囊导管，其特征在于，所述载药涂 层⑷载药量为l_5yg/mm2。
11. 一种药物球囊制备方法，其特征在于：根据权利要求1-10任一权利要求所述药物 洗脱球囊导管组成，首先球囊的表面采用等离子清洗技术预处理，然后喷涂一层底层（3)， 厚度0. l-2ym;再喷涂载药涂层（4)，厚度为l-50ym，载药量为lyg/mm2-5yg/mm2;涂层 干燥后，折叠，卷绕后再喷涂一层表层（5)，厚度为0. 1-2 ym。
【专利摘要】本发明提供了一种药物洗脱球囊导管，包括导管，球囊本体(1)和球囊表面(2)，还包括亲水亲脂底层(3)和载药涂层(4)，所述亲水亲脂底层(3)位于球囊表面(2)上面，载药涂层(4)位于亲水亲脂底层(3)上面，所述载药涂层(4)由聚合物和药物组成。该药物洗脱球囊导管具有结构简单，生产工艺过程简单，输送过程中药物损失少，且经介入手术后球囊上药物残留量少的特点。
【IPC分类】A61M31-00, A61M25-10
【公开号】CN104874090
【申请号】CN201510124482
【发明人】刘庄, 申峰, 袁玲
【申请人】深圳市信立泰生物医疗工程有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年3月20日