] R3是 OR SSO(CH2)1 6R10，
[0187] 其中R9是芳基或经取代的乙基；
[0188] 其中R1。是经取代的苯基，其中所述取代基处于对位；
[0189] 尺4是
[0192] 其中 X 是 0、S、NR11或 N+R11R11,
[0193] 其中每个R11独立地是H、烷基、羟基烷基、经取代的C2-C 12烷基、烯基、经取代的 C4-C12烯基、炔基、经取代的炔基、芳基、经取代的芳基，其中所述取代基不是氯，
[0195] -CH2CN' -CH2CO2R12' -CH2COR12' _歷12或-NH + (R12) 2，
[0196] 其中R12是各自经取代或未经取代的烷基、烯基或炔基，或H ;
[0197] 或其中私是測并且1?4是
[0199] 在所述药物组合物的一个实施例中，&是
[0201] 其中R11是烷基或羟基烷基
[0202] 或当R3是OH时，R 4是
[0204] 在所述药物组合物的一个实施例中，
[0205] 札和1?2合起来是=〇;
[0206] 私是 OR 9或 OR 丨。或 0 (CH 2)! 2R9，
[0207] 其中R9是芳基或经取代的乙基；
[0208] 其中R1。是经取代的苯基，其中所述取代基处于对位；
[0209] 或R3是OH并且R 4是
[0210]
[0213] 其中R11是烷基或羟基烷基；
[0214] 1?5和R 6合起来是=0 ;以及
[0215] 馬和R s各自独立地是H。
[0216] 在所述药物组合物的一个实施例中，
[0217] 札和1?2合起来是=0;
[0218] R3是 OIO(CH2)Re^OR10,
[0219] 其中R9是苯基；
[0220] 其中 R1。是 CH2CC13、
[0224] 其中 R11 是 CH 3或 CH 3CH20H ;
[0225] 1?5和R 6合起来是=0 ;并且
[0226] 馬和R s各自独立地是H。
[0227] 在所述药物组合物的一个实施例中，私是OR i。，其中R1。是（CH 2) i 6 (CHNHBOC) C02H、 (CH2)! 6 (CHNH2) CO2H 或（CH2)! 6CC13 ο
[0228] 在所述药物组合物的一个实施例中，R1。是CH 2 (CHNHBOC) C02H。
[0229] 在所述药物组合物的一个实施例中，R1。是CH 2 (CHNH2) C02H。
[0230] 在所述药物组合物的一个实施例中，R1。是CH 2CC13。
[0231] 在所述药物组合物的一个实施例中，私是O(CH2)1 6R9，其中馬是苯基。
[0232] 在所述药物组合物的一个实施例中，私是0 (CH 2) R9，其中馬是苯基。
[0233] 在所述药物组合物的一个实施例中，私是OH并且R 4是
[0235] 在所述药物组合物的一个实施例中，心是
其中R11是羟基烷基。
[0237] 在所述药物组合物的一个实施例中，R11是-CH 2CH20H。
[0238] 在所述药物组合物的一个实施例中，心是
其中R11是烷基。
[0240] 在所述药物组合物的一个实施例中，R11是-CH 3。
[0241 ] 在所述药物组合物的一个实施例中，心是
[0243] 在所述药物组合物的一个实施例中，所述蛋白磷酸酶2A抑制剂具有以下结构：
、：
[0246] 在所述药物组合物的一个实施例中，所述蛋白磷酸酶2A抑制剂具有以下结构：
[0249] 在所述药物组合物的一个实施例中，所述蛋白磷酸酶2A抑制剂具有以下结构：
[0251] 或其盐或对映异构体。
[0252] 在所述药物组合物的一个实施例中，所述药物组合物进一步包含水。
[0253] 在一个实施例中，所述药物组合物的pH是10-11。
[0254] 在一个实施例中，所述药物组合物的pH是10. 4-10. 6。
[0255] 在一个实施例中，所述药物组合物的pH是10. 5。
[0256] 在所述药物组合物的一个实施例中，蛋白磷酸酶2A抑制剂以1.0 mg/mL的浓度存 在于药物组合物中。
[0257] 在所述药物组合物的一个实施例中，谷氨酸单钠以0.1 M的浓度存在于药物组合 物中。
[0258] 本发明还提供一种密封包装，其包含本发明药物组合物。
[0259] 在一个实施例中，所述密封包装是小瓶。
[0260] 在一个实施例中，所述密封包装包含IOmL药物组合物。
[0261] 本发明还提供一种制备用于向受试者投与的药物组合物的方法，其包含将一定量 的本发明药物组合物与盐水溶液混合。
[0262] 本发明还提供一种制备用于向受试者投与的药物组合物的方法，其包含从本发明 密封包装中移出一定量的药物组合物并且将所述量的药物组合物与盐水溶液混合。
[0263] 在所述方法的一个实施例中，盐水溶液的量是50mL。
[0264] 在所述方法的一个实施例中，所述盐水溶液含有抗癌剂，所述抗癌剂不是LB-100。
[0265] 在所述方法的一个实施例中，所述盐水溶液含有药学上可接受的载剂。
[0266] 本发明还提供一种通过以上方法产生的药物组合物。
[0267] 本发明还提供一种制造本发明药物组合物的方法，其包含（a)向一定量的水中添 加一定量的谷氨酸单钠以形成谷氨酸单钠和水的混合物，和（b)向所述混合物中添加一定 量的蛋白磷酸酶2抑制剂。
[0268] 在一个实施例中，所述方法进一步包含在步骤（a)之后调整混合物的pH的步骤、 在步骤（b)之后调整混合物的pH的步骤或在步骤（a)之后调整混合物的pH的步骤和在步 骤（b)之后调整混合物的pH的步骤，其中所述混合物的pH在每个pH调整步骤中被调整到 10-11的pH范围。
[0269] 在一个实施例中，所述混合物的pH在每个pH调整步骤中被调整到10. 4-10. 6的 pH范围。
[0270] 在一个实施例中，所述混合物的pH在最终pH调整步骤中被调整到10. 5。
[0271] 在一个实施例中，所述混合物的pH用氢氧化钠和盐酸中的一个或两个调整。
[0272] 在一个实施例中，本发明药物组合物的制造方法进一步包含无菌过滤混合物的最 终步骤。
[0273] 本发明还提供一种通过以上任何方法产生的药物组合物。
[0274] 本发明还提供一种治疗患有能够用PP2A抑制剂治疗的病况或疾病的受试者的方 法，其包含以可有效治疗所述受试者的量向受试者投与本发明药物组合物。
[0275] 本发明还提供一种治疗患有癌症的受试者的方法，其包含以可有效治疗所述受试 者的量向受试者投与本发明药物组合物。
[0276] 在一个实施例中，癌症选自急性淋巴细胞性白血病、肺腺癌、肾上腺皮质癌、膀胱 癌、乳腺癌、宫颈癌、慢性髓细胞性白血病、结肠癌、食道、胆囊、多形性成胶质细胞瘤、头颈 癌、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma)、非霍奇金淋巴瘤、大细胞肺癌、肝癌、成神经管细胞 瘤、黑素瘤、成神经细胞瘤、骨肉瘤、卵巢腺癌、胰腺癌、前髓细胞性白血病、前列腺癌、直肠 癌、肾癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、胃癌、甲状腺癌以及喉癌。
[0277] 在一个实施例中，癌症细胞过度表达N-CoR。
[0278] 在一个实施例中，癌症细胞不过度表达N-CoR。
[0279] 在一个实施例中，癌症细胞过度表达TCTP。
[0280] 在一个实施例中，所述方法进一步包含向所述受试者投与一定量的抗癌剂，使得 所述量的药物组合物和所述量的抗癌剂合起来可有效治疗所述受试者。
[0281] 在一个实施例中，所述抗癌剂是化学治疗剂、DNA嵌合剂、纺锤体毒素或DNA损伤 剂。
[0282] 在一个实施例中，所述抗癌剂是多烯紫杉醇。
[0283] 在一个实施例中，所述方法进一步包含向所述受试者投与一定量的电离辐射，使 得所述量的药物组合物和所述量的电离辐射合起来可有效治疗所述受试者。
[0284] 在一个实施例中，所述方法进一步包含投与一定量的类视黄素受体配体，使得所 述量的药物组合物和所述量的类视黄素受体配体合起来可有效治疗所述受试者。在一个实 施例中，类视黄素受体配体可以是类视黄素，例如视黄酸，例如顺式视黄酸或反式视黄酸。 顺式视黄酸可以是13-顺式视黄酸并且反式视黄酸可以是全反式视黄酸。在一个实施例 中，视黄酸是全反式视黄酸（ATRA)。
[0285] 本发明方法中所用的类视黄素受体配体包括维生素 A(视黄醇）和其所有的天然 和合成衍生物（类视黄素）。
[0286] 在一个实施例中，所述方法进一步包含投与一定量的组蛋白脱乙酰基酶配体，使 得所述量的药物组合物和所述量的组蛋白脱乙酰基酶配体合起来可有效治疗所述受试者。
[0287] 在一个实施例中，组蛋白脱乙酰基酶配体可以是抑制剂，例如组蛋白脱乙酰基酶 抑制剂HDAC-3(组蛋白脱乙酰基酶-3)。组蛋白脱乙酰基酶配体还可以选自由以下各者 组成的群组：2_氨基-8-氧代-9, 10-环氧基-癸酰基（2-amin〇-8-〇x〇-9, l〇-epoxy-dec anoyl)、3-(4_ 芳酰基-IH-吡略-2-基）-N-羟基-2-丙稀酰胺（3-(4-aroyl-lH-pyrrol _2_yl)-N-hydroxy-2-propenamide)、APHA 化合物 8、阿比西丁（apicidin)、丁酸精氨酸、 丁酸、缩肽、狄普特辛（depudecin)、HDAC-3、间羧基肉桂酸酸二异羟肟酰胺、N-(2-氨基苯 基）-4-[N-(吡啶-3-基甲氧基羰基）氨甲基]苯甲酰胺（N-(2-aminophenyl)-4-[N-(pyr idin-3-ylmethoxycarbonyl) aminomethyl]benzamide)、MS 275、奥菲汀（oxamfiatin)、丁 酸苯酯、吡略沙敏（pyroxamide)、斯克太德（scriptaid)、斯汀诺（sirtinol)、丁酸钠、辛二 酰双轻H亏酸、辛二酰苯胺异轻H亏酸、曲古抑菌素 A(suberoylanilide hydroxamic acid)、特 拉卜辛（trapoxin)A、特拉卜辛B以及丙戊酸。在本发明的另一个实施例中，所述抑制剂是 丙戊酸。
[0288] 在一个实施例中，所述方法进一步包含投与一定量的类视黄素受体配体和一定量 的组蛋白脱乙酰基酶配体，使得所述量的药物组合物、所述量的组蛋白脱乙酰基酶配体以 及所述量的类视黄素受体配体合起来可有效治疗所述受试者。
[0289] 本发明还提供一种治疗患有神经变性病的受试者的方法，其包含以可有效治疗所 述受试者的量向所述受试者投与本发明药物组合物。
[0290] 在一个实施例中，所述神经变性病是阿尔茨海默病（Alzheimer's disease)、轻 度认知障碍、帕金森病（Parkinsons Disease)、额颞痴呆、痴呆或路易体痴呆（Lewy Body Dementia)〇
[0291] 在一个实施例中，所述方法进一步包含向所述受试者投与NMDA受体拮抗剂、乙酰 胆碱酯酶抑制剂、抗淀粉样蛋白抗体、5-HT6拮抗剂、γ分泌酶抑制剂、β分泌酶抑制剂、淀 粉样蛋白-β肽的聚集抑制剂或τ聚集抑制剂。
[0292] 本发明还提供一种治疗患有以由与某一疾病相关的遗传异常所引起的蛋白质功 能缺失为特征的疾病的受试者的方法，其包含向受试者投与治疗有效量的本发明药物组合 物。
[0293] 在一个实施例中，所述疾病选自高雪氏病（Gaucher's disease)、希佩尔?林道病 (von Hippel-Lindau disease)、囊肿性纤维化、苯丙酮尿症、法布里病（Fabry disease)、 泰伊-萨克斯二氏病（Tay-Sachs disease)、庞贝病（Pompe disease)、尼曼-皮克病 (Neimann-Pick disease) (A 型、B 型和 C 型）、马方综合症（Marfan syndrome)、A 型和 B 型 血友病、色素性视网膜炎、2型多发性神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、多发性内分泌 腺瘤病1型、家族性高胆固醇血症、赫尔勒氏病（Hurler's disease)、亨特综合症（Hunter syndrome)、沙费利波综合症（Sanfilippo syndrome)、莫基奥综合症（Morquio syndrome)、 马-兰二氏综合症（Maroteaux-Lamy syndrome)、斯赖综合症（Sly syndrome)、桑德霍夫 病（SandhofT's disease)、岩藻糖苷贮积症、α-甘露糖苷贮积症、β-甘露糖苷贮积症、 天冬氨酰葡萄糖胺尿症、唾液酸贮积症、细胞内含物（I细胞）病、假胡尔勒氏多种营养不 良（Pseudo-Hurler polydystrophy)、克拉贝病（Krabbe，s disease)、异染性脑白质营养 不良、多种硫酸酯酶缺乏症、沃尔曼病（Wolmen' s disease)、胆固醇酯沉积病、迟发性GAA 缺乏症、达农病（Danon's disease)、嗜中性白血球减少症、X连锁高IgM综合症、X连锁 无丙种球蛋白血症、X连锁淋巴增生性疾病、重症综合性免疫缺陷、努南综合症（Noonan syndrome)、幼年型髓单核细胞白血病、基底细胞癌、STATl缺乏症、阿尔茨海默病、帕金森 病、亨廷顿病（Huntington's disease)、TTR淀粉样多神经病、共济失调毛细血管扩张症、克 雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease)、II型糖尿病以及遗传性甲状腺素运载蛋白（TTR) 淀粉样变性。
[0294] 在一个实施例中，所述方法进一步包含向受试者投与一定量的组蛋白脱乙酰基酶 抑制剂，使得所述量的药物组合物和所述量的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂合起来可有效治疗 所述受试者。
[0295] 本发明还提供一种减少受试者的再灌注性损伤的方法，其包含向受试者投与治疗 有效量的本发明药物组合物。
[0296] 本发明还提供一种减少受试者的与再灌注性损伤相关的组织损伤的方法，其包含 向受试者投与治疗有效量的本发明药物组合物。
[0297] 在一个实施例中，受试者患有缺血。
[0298] 在一个实施例中，所述缺血由心肌梗塞、中风或败血症所引起。
[0299] 在一个实施例中，所述组织是心肌组织、脑组织或内皮组织。
[0300] 本发明还提供一种减少患有败血症的受试者的与再灌注性损伤相关的血管渗漏 的方法，其包含向受试者投与治疗有效量的本发明药物组合物。
[0301] 本发明还提供一种减少受试者的由于急性创伤所致的组织损伤的方法，其包含向 受试者投与治疗有效量的本发明药物组合物。
[0302] 本发明还提供一种减少受试者的由于急性创伤所致的血管渗漏的方法，其包含向 受试者投与治疗有效量的本发明药物组合物。
[0303] 在以上方法的一个实施例中，所述药物组合物静脉内投与。
[0304] 在以上方法的一个实施例中，所投与的LB-100的量是每剂量Img到12mg。
[0305] 本发明还提供一种如本文中所述用于治疗患有能够用PP2A抑制剂治疗的病况或 疾病的受试者的药物组合物。
[0306] 本发明还提供一种如本文中所述用于治疗患有癌症的受试者的药物组合物。
[0307] 在一个实施例中，癌症选自急性淋巴细胞性白血病、肺腺癌、肾上腺皮质癌、膀胱 癌、乳腺癌、宫颈癌、慢性髓细胞性白血病、结肠癌、食道、胆囊、多形性成胶质细胞瘤、头颈 癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、大细胞肺癌、肝癌、成神经管细胞瘤、黑素瘤、成神经细 胞瘤、骨肉瘤、卵巢腺癌、胰腺癌、前髓细胞性白血病、前列腺癌、直肠癌、肾癌、软组织肉瘤、 小细胞肺癌、胃癌、甲状腺癌以及喉癌。
[0308] 本发明还提供一种如本文中所述用于治疗患有神经变性病的受试者的药物组合 物。
[0309] 在一个实施例中，所述神经变性病是阿尔茨海默病、轻度认知障碍、帕金森病、额 颞痴呆、痴呆或路易体痴呆。
[0310] 本发明还提供一种如本文中所述用于治疗患有某种疾病的受试者的药物组合物， 所述疾病的特征在于由与所述疾病相关的遗传异常所引起的蛋白质功能缺失。
[0311] 在一个实施例中，所述疾病选自高雪氏病、希佩尔·林道病、囊肿性纤维化、苯丙酮 尿症、法布里病、泰伊-萨克斯二氏病、庞贝病、尼曼-皮克病（A型、B型和C型）、马方综合 症、A型和B型血友病、色素性视网膜炎、2型多发性神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、 多发性内分泌腺瘤病1型、家族性高胆固醇血症、赫尔勒氏病、亨特综合症、沙费利波综合 症、莫基奥综合症、马-兰二氏综合症、斯赖综合症、桑德霍夫病、岩藻糖苷贮积症、α -甘露 糖苷贮积症、β -甘露糖苷贮积症、天冬氨酰葡萄糖胺尿症、唾液酸贮积症、细胞内含物（I 细胞）病、假胡尔勒氏多种营养不良、克拉贝病、异染性脑白质营养不良、多种硫酸酯酶缺 乏症、沃尔曼病、胆固醇酯沉积病、迟发性GAA缺乏症、达农病、嗜中性白血球减少症、X连锁 高IgM综合症、X连锁无丙种球蛋白血症、X连锁淋巴增生性疾病、重症综合性免疫缺陷、努 南综合症、幼年型髓单核细胞白血病、基底细胞癌、STATl缺乏症、阿尔茨海默病、帕金森病、 亨廷顿病、TTR淀粉样多神经病、共济失调毛细血管扩张症、克雅氏病、II型糖尿病以及遗 传性甲状腺素运载蛋白（TTR)淀粉样变性。<