专利名称：一种制备伊拉地平关键中间体4-甲酰基苯并呋杂的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备伊拉地平关键中间体4-甲酰基苯并呋杂的方法。伊拉地平临床上应用于治疗高血压疾病。
背景技术：
伊拉地平，也称依拉地平，易拉地平，其英文名称是isradipine，化学名称为 4-(4-苯并呋杂基)-1，4_ 二氢-2，6-二甲基-3，5-吡啶二甲酸甲基-1-甲基乙酯。其结构
式如下
权利要求
1.一种制备伊拉地平关键中间体4-甲酰基苯并呋杂的方法，其特征在于4-( 二溴甲基)苯并呋杂在硝酸银水溶液、有机醇混合体系中，在50 100°C温度下反应，生成硝酸酯中间体，得到的中间体产物不用分离直接在酸性条件下很温和的水解得到4-甲酰基苯并呋杂。
2.根据权利要求1所述，其特征在于硝酸银水溶液是指硝酸银的饱和水溶液和不饱和水溶液。
3.根据权利要求1所述，其特征在于有机醇是指乙醇、甲醇、异丙醇。
4.根据权利要求1所述，其特征在于硝酸酯中间体具有以下所述的结构
5.根据权利要求1所述，其特征在于生成硝酸酯中间体的反应温度是在50 100°C。
6.根据权利要求5所述，其特征在于生成硝酸酯中间体的反应温度是在60 80°C。
7.根据权利要求1所述，其特征在于反应中硝酸银的摩尔数是4-(二溴甲基)苯并呋杂摩尔数的2 10倍。
8.根据权利要求7所述，其特征在于反应中硝酸银的摩尔数是4-(二溴甲基)苯并呋杂摩尔数的3 5倍。
9.根据权利要求1所述，其特征在于所使用的酸性条件是指盐酸、硫酸、乙酸、甲酸、对甲苯磺酸等酸性物质。
全文摘要
本发明公开了一种伊拉地平关键中间体4-甲酰基苯并呋杂的合成新方法。根据本发明，4-(二溴甲基)苯并呋杂在硝酸银水溶液、有机醇溶液的混合体系中反应，生成一种硝酸酯的中间体，中间体产物不用分离直接在酸性条件下很温和地水解得到4-甲酰基苯并呋杂。
文档编号C07D271/12GK102276547SQ20111011361
公开日2011年12月14日 申请日期2011年5月4日 优先权日2011年5月4日
发明者张兰英, 张广洲, 曹冲, 林振广 申请人:山东省医药工业研究所