专利名称：一种雷诺嗪的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种雷诺嗪的制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
雷诺嗪，中文化学名N42，6-二甲基苯基)-2-{4-[2_羟基-3-(2-甲氧苯氧基) 丙基]哌嗪基}乙酰胺。结构式
权利要求
1.一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，(1)反应容器中加入95%的乙醇、盐酸哌嗪盐，搅拌中滴加氢氧化钠水溶液，待料液澄清后加入2-氯-N-(2，6- 二甲苯基)乙酰胺，升温至回流，保温反应1. 5 浊；所述盐酸哌嗪盐与2-氯-N-(2，6- 二甲苯基)乙酰胺的摩尔比为1. 0 4. 0 ；所述氢氧化钠与盐酸哌嗪盐的摩尔比例为1.0 2.0;(2)反应完毕后降至室温，搅拌中滴加浓盐酸调pH至3 4；抽滤，滤液中加入萃取溶剂，然后搅拌中滴加无机碱溶液调pH至11 13 ；分液，水相以萃取溶剂萃取2 4次， 合并有机相；有机相再经水洗、干燥、减压蒸干溶剂后得到类白色固体颗粒的中间体2-哌嗪-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺；(3)将步骤( 所得中间体以无水乙醇或甲醇溶解后，加入1- -甲氧基苯氧基)-2， 3-环氧丙烷，升温至回流，保温反应2 3小时；反应完成后，加入活性炭，搅拌25 35 分钟后，趁热过滤活性炭，滤液降温至料液析出晶体，10 20°C保温析晶2 3小时，抽滤得到白色固体雷诺嗪；所述中间体与1- -甲氧基苯氧基)-2，3_环氧丙烷的摩尔比为 1 1. 0 1. 5。
2.如权利要求1所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述步骤(1)氢氧化钠水溶液浓度为4 8mol/L，所述95%的乙醇与氢氧化钠水溶液的体积比为2. 0 4. 0。
3.如权利要求2所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述步骤(1)盐酸哌嗪盐与 2-氯-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺的摩尔比为2. 0 3. 0 ；所述氢氧化钠与盐酸哌嗪盐的摩尔比为1. 1 1. 5 ；所述95%的乙醇与氢氧化钠水溶液的体积比为2. 5 3. 5。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述萃取溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙腈、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、甲苯、乙醚、二乙醚、甲乙醚、甲基乙基酮中的一种、两种或多种的混合溶剂。
5.如权利要求4所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述步骤( 滴加无机碱溶液前，萃取溶剂的加入量以2-氯-N-(2，6- 二甲苯基)乙酰胺计为5. 0 15. 0ml/g。
6.如权利要求5所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述步骤( 滴加无机碱溶液前，萃取溶剂的加入量以2-氯-N-(2，6- 二甲苯基)乙酰胺计为8. 0 12. 5ml/g。
7.如权利要求1、5-6中任意一项所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述无机碱溶液为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氨水或者氢氧化钾中的一种或多种的水溶液。
8.如权利要求1、5-6中任意一项所述的一种雷诺嗪的制备方法，其特征是，所述步骤 (3)中间体与1- -甲氧基苯氧基)-2，3_环氧丙烷的摩尔比为1 1.05 1.25。
全文摘要
本发明公开了一种雷诺嗪的制备方法。它是以95％的乙醇为溶剂，加入盐酸哌嗪盐后，搅拌过程中滴加氢氧化钠溶液，待料液澄清后加入2-氯-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺，然后加热升温，使之在回流状态下反应生成中间体2-哌嗪-N-(2，6-二甲苯基)乙酰胺；后经加盐酸调pH，抽滤，无机碱回调pH，以萃取溶剂萃取，水洗，干燥，减压蒸干溶剂后得到类白色固体颗粒状中间体，该中间体进一步与1-(2-甲氧基苯氧基)-2，3-环氧丙烷反应生成雷诺嗪。本发明制备方法简化了步骤，提高了收率，合成雷诺嗪后不需要进一步精制即可使其含量达到99.9％以上，降低了成本。
文档编号C07D295/15GK102367241SQ201110411079
公开日2012年3月7日 申请日期2011年12月12日 优先权日2011年12月12日
发明者吴柯, 常宝磊, 张兆珍, 李保勇, 李卓华, 秦春霞, 董廷华 申请人:齐鲁天和惠世制药有限公司