一种赤式结构盐酸甲氧明的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）将初始原料2，5-二甲基苯丙酮溶于有机溶剂中，在通入干燥氯化氢气体的条件下，滴加亚硝酸正丁酯溶液进行肟化反应，得到中间体I；（2）在酸性条件下，以甲醇溶液作为溶剂，以钯碳作为催化剂，采用氢气使中间体I中的肟基还原，得到中间体II；（3）中间体II进行氢化还原反应，得到赤式结构盐酸甲氧明。本发明方法的操作简单，经济环保，反应条件温和，同时产品质量优良，产率高，能得到单独的赤式结构盐酸甲氧明。
【专利说明】一种赤式结构盐酸甲氧明的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学药物领域，具体涉及一种赤式结构盐酸甲氧明的制备方法。
【背景技术】
[0002]盐酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)的化学名为:α - (1-氨基乙基)_2，5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐，是一种α受体激动剂，有明显的血管收缩作用，它能通过提高外周阻力，使收缩压和舒张压均升高，从而对心脏无兴奋作用。它适用于大出血、创伤、外科手术所引起的低血压，以及脊髓麻醉前预防低血压症、室上性阵发性心动过速；也可用于手术后的循环衰竭和因周围循环衰竭所引起的低血压休克。 [0003]据Richard Baltzly ij.Am.Chem.Soc.,1942,份(12), p 3040, J.Med.Chem.,1968,77 (4)，pp 833 - 844)报道盐酸甲氧明主要药理活性物质为外消旋赤式-2-氨基-1- (2，5_ 二甲氧基苯基)-1-丙醇盐酸盐，因此在选择制备路线时必须加以考虑。根据文献报道盐酸甲氧明的制备路线主要有以下几条:
【权利要求】
1.一种赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，该方法包括以下步骤: (1)将初始原料2，5_二甲基苯丙酮溶于有机溶剂中，在通入干燥氯化氢气体的条件下，滴加亚硝酸正丁酯溶液进行肟化反应，得到中间体I，中间体I的结构式为:
2.根据权利要求1所述的赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，其特征在于:步骤(1)中肟化反应的温度为(T30°C。
3.根据权利要求2所述的赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，其特征在于:步骤(1)中有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氯化碳或乙醚。
4.根据权利要求2所述的赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，其特征在于:步骤(2)中的肟基还原温度为2(T80°C。
5.根据权利要求4所述的赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，其特征在于:步骤(3)中以氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂为还原剂进行氢化还原。
6.根据权利要求4所述的赤式结构盐酸甲氧明的制备方法，其特征在于:步骤(3)中以钯碳、Raney镍为催化剂加氢气进行催化氢化还原。
【文档编号】C07C217/70GK103755578SQ201310639295
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】吴泽臣, 岳峰, 黄健鹏 申请人:广东嘉博制药有限公司