生产雷洛昔芬的一种中间体的合成方法
【专利摘要】本发明公开了生产雷洛昔芬一种新的中间体的合成方法，该方法是以4-甲基苯硫酚、苯乙酮和苯甲醛为合成原料，以氯化锆为催化剂，室温条件下进行缩合反应一步制得1-苯基-3-苯基-3-（4-甲基苯硫基）-1-丙酮。本发明反应条件温和，采用简单的重结晶方法分离有机相，操作简便，成本低，化学收率较高，适用于工业化生产，具有良好的应用前景。
【专利说明】生产雷洛昔芬的一种中间体的合成方法
【技术领域】：
[0001 ] 本发明涉及生广雷洛昔芬的一种中间体I-苯基-3_苯基_3_ (4_甲基苯硫 基）-1-丙酮的合成方法，属于有机合成【技术领域】。
【背景技术】：
[0002] 雷洛昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂，可用来治疗绝经后妇女骨质疏松症， 由于其可避免雌激素补偿疗法带来的严重副作用，因此它是一种具有巨大市场前景的新 药。目前，生产雷洛昔芬的主要中间体有4-[2-(1_哌啶基）乙氧基]苯甲酸盐酸盐和6-甲 氧基-2-(4-甲氧苯基）苯并噻吩，其合成路线复杂，分离操作难，化学收率不理想，成本高， 很难适用于工业化生产。
【发明内容】
：
[0003] 本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种反应条件温和、操作简便、提纯简 单、化学收率高、成本低，适于工业化生产的生产雷洛昔芬的一种新的中间体1-苯基-3-苯 基-3-(4-甲基苯硫基）-1_丙酮的合成方法。
[0004] 为实现生上述目的，本发明采用的技术方案如下：
[0005] 生产雷洛昔芬的一种新的中间体的合成方法，其特征在于，该方法是以4-甲基苯 硫酚、苯乙酮和苯甲醛为合成原料，微热溶解，以氯化锆为催化剂，室温条件下进行缩合反 应一步制得1 _苯基_3_苯基_3_ (4-甲基苯硫基）-1-丙酮，其反应式如下：
[0006]
【权利要求】
1. 生产雷洛昔芬的一种新的中间体的合成方法，其特征在于，该方法是以4-甲基苯硫 酚、苯乙酮和苯甲醛为合成原料，微热溶解，以氯化锆为催化剂，室温条件下进行缩合反应 一步制得1 _苯基_3_苯基_3_ (4-甲基苯硫基）-1-丙酮，其反应式如下：
中，结构式（I )为4-甲基苯硫酚，结构式（II )为苯乙酮，结构式（III)为苯甲醛，结构 式（IV )为1-苯基-3-苯基_3_(4_甲基苯硫基）_1_丙丽。
2. 根据权利要求1所述的生产雷洛昔芬的一种新的中间体的合成方法，其特征在于， 包括以下步骤：（1)向干燥的三颈烧瓶中加入4-甲基苯硫酚，苯乙酮和苯甲醛，微热搅拌混 合物使溶解，然后加入氯化锆，搅拌1-2小时，TLC跟踪反应；（2)待原料反应完，用乙酸乙 酯洗涤萃取分离出有机相，再加无水硫酸钠至有机相中干燥1-2小时，过滤出有机相；(3) 用水泵减压旋转蒸发浓缩至无液体滴出，固体粗产物沉淀下来用硅胶层析柱分离，即可得 到1-苯基-3-苯基-3-(4-甲基苯硫基）-1-丙酮。
3. 根据权利要求1所述的生产雷洛昔芬的一种新的中间体的合成方法，其特征在 于：反应原料4-甲基苯硫酚、苯乙酮和苯甲醛三者的质量比为：（120-125) : (118-122): (105-107);催化剂氯化锆的加入量为反应物料总质量的1-2%。
【文档编号】C07C323/22GK104140385SQ201410235919
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年5月29日 优先权日:2014年5月29日
【发明者】孔祥俊, 王斌, 孔令航 申请人:安徽世华化工有限公司