黑皮质素受体调节剂、制备它们的方法及其在人用药物和化妆品中的用图_4

文档序号:8537858阅读:来源:国知局
2-{3-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3_苯基丙酰基)-哌 啶-4-甲酸丙酯 17) 4-环戊基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3_(4-甲氧基苯基)-丙 酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 18) 4-环己基-1-[(S)-2-{3-[2-(lH-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4_甲氧基苯 基)-丙酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 19. I-[ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 20. l-[(R)-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-氟苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 21) 1-[(R)-1-苄基-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 22. I- [ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙基]脲 23. I- [ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1Η-[1· 2. 3]三唑-4-基)乙基]脲 24. l-[(R)-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-氯苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 25) 4-环己基-I- ((R) -3- (3,4-二氯苯基)-2- {3- [3- (1H-咪唑-4-基)丙基]-脲基} 丙酰基)哌啶-4-甲酸乙醋 26) 4-环己基-I- ((R) -3- (4-甲氧基苯基)-2- {3-[2- (3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙 基]脲基}丙酰基)哌啶-4-甲酸乙酯 27) 4-环己基-I-[ (R)-2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]硫脲基}-3-(4-甲氧基-苯 基)丙酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 及其各自的盐和对映体。
9.权利要求1-8中任一项的化合物,其特征在于通式(I)化合物选自以下化合物: 1) 4-环己基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙酰 基]哌啶-4-甲酸乙酯 2) 4-环己基-1-(2-{3-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3_苯基丙酰基)-哌 啶-4-甲酸乙醋 3) 1-[2-(4_ 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3- [2- (3H-咪唑-4-基)乙基]脲 4) 1-[2-(4_ 丁氧基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 5) 4-环己基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙酰 基]哌啶-4-甲酸甲醋 6) 1-[2-(4_环己基-4-乙氧基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 7) 1-[2-(4_乙酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 8) 1-[2-(4_环己基-4-丙氧基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 9) 4-环己基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙酰 基]哌啶-4-甲酸丙醋 10. I-((R)-3-(4-氯苯基)-2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}丙酰基)-4-环 己基哌啶-4-甲酸乙醋 11) 1-[2-(4-环己基-4-丙酰基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 12) 4-环己基-1-[(R)-2-{3-[2-(lH-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4_甲氧基苯 基)-丙酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 13) 4-环己基-1-(2-{3-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3_苯基丙酰基)-哌 啶-4-甲酸丙酯 14) 4-环戊基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙 酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 15) 4-环己基-1-[(S)-2-{3-[2-(lH-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4_甲氧基苯 基)-丙酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 16. I-[ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 17. I- [ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-氟苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 18) 1-[(R)-1-苄基-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 19. I-[ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙基]脲 20. l-[(R)-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-氯苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 21) 4-环己基-1-( (R)-3-(4-甲氧基苯基)-2-{3-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙 基]脲基}丙酰基)哌啶-4-甲酸乙酯 22) 4-环己基-I-[ (R)-2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]硫脲基}-3-(4-甲氧基-苯 基)丙酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 及其各自的盐和对映体。
10.权利要求1-9中任一项的化合物,其特征在于通式(I)化合物选自以下化合物: 1) 4-环己基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙酰 基]哌啶-4-甲酸乙酯 2) 4-环己基-1-(2-{3-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3_苯基丙酰基)-哌 啶-4-甲酸乙醋 3) 1-[2-(4_ 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3- [2- (3H-咪唑-4-基)乙基]脲 4) 4-环己基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙酰 基]哌啶-4-甲酸甲醋 5) 1-[2-(4_乙酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 6) 4-环己基-1-[2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3-(4-甲氧基苯基)-丙酰 基]哌啶-4-甲酸丙醋 7. I-((R)-3-(4-氯苯基)-2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲基}丙酰基)-4-环己 基哌啶-4-甲酸乙醋 8) 1-[2-(4_环己基-4-丙酰基哌啶-1-基)-1-(4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 9) 4-环己基-I- [ (R) -2- {3- [2- (1H-咪唑-4-基)乙基]脲基} -3- (4-甲氧基苯基)-丙 酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 10) 4-环己基-1-(2-{3-[2-(1Η-咪唑-4-基)乙基]脲基}-3_苯基丙酰基)-哌 啶-4-甲酸丙酯 11. I- [ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-甲氧基苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 12. I- [ (R) -2- (4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1- (4-氟苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 13) 1-[(R)-1-苄基-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 14. l-[(R)-2-(4- 丁酰基-4-环己基哌啶-1-基)-1-(4-氯苄基)-2-氧代乙 基]-3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]脲 15) 4-环己基-I-((R)-3-(4-甲氧基苯基)-2-{3-[2-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)乙 基]脲基}丙酰基)哌啶-4-甲酸乙酯 16) 4-环己基-I-[ (R)-2-{3-[2-(1H-咪唑-4-基)乙基]硫脲基}-3-(4-甲氧基-苯 基)丙酰基]哌啶-4-甲酸乙酯 及其各自的盐和对映体。
11. 权利要求1-10中任一项的化合物,所述化合物用作药物。
12. 权利要求1-10中任一项的化合物在制备组合物中的用途,所述组合物用于治疗和 /或预防选自以下的病症和/或疾病: -消化器官,尤其包括肠的炎性疾病(尤其是在肠易激综合征、溃疡-出血性直肠结肠 炎或节段性回肠炎的情况下的结肠):胰腺炎、肝炎(急性和慢性)、炎性膀胱病和胃炎; -运动器官的炎性疾病,包括类风湿性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、创伤性关节炎、 感染后关节炎、肌肉变性和皮肌炎; -泌尿生殖器官的炎性疾病,尤其是肾小球肾炎; -心脏器官的炎性疾病,尤其是心包炎和心肌炎,及包括炎症为潜在因素的那些疾病的 疾病(例如动脉粥样硬化、移植后动脉粥样硬化、外周血管病、炎性血管病、间歇性跛行或 跛行、再狭窄、中风、一过性缺血发作、心肌缺血和心肌梗塞)、高血压、高脂血症、冠状动脉 疾病、不稳定性心绞痛(或心绞痛)、血栓形成、凝血酶引起的血小板凝集和/或血栓形成后 遗症和/或动脉粥样化斑块形成的后遗症; -呼吸和ORL器官的炎性疾病,尤其包括哮喘、急性呼吸窘迫综合征、枯草热、过敏性鼻 炎和慢性阻塞性肺部疾病,或变态反应; -中枢神经系统的炎性疾病,尤其是早老性痴呆症和任何其它形式的痴呆症、帕金森 病、克罗伊茨费尔特-雅各布病、多发性硬化和脑膜炎; -皮肤的炎性疾病,尤其是荨麻瘆、硬皮病、接触性皮炎、特应性皮炎、银肩病、鱼鳞病、 痤疮和其它形式的毛囊炎、红色痤疮和脱发; -自身免疫疾病,尤其是红斑狼疮、甲状腺疾病、自身免疫性肾上腺疾病和自身免疫性 胃炎、白斑和斑秃; -伴随细菌、病毒或真菌感染的炎症,尤其是肺结核、败血症、发烧、HIV、位置无关的感 染、疱瘆、巨细胞病毒,和甲型、乙型和丙型肝炎; -移植或移植物排斥,例如肾脏、肝脏、心脏、肺、胰腺、骨髓、角膜、
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