肠或皮肤的排斥（皮 肤同种异体移植物、同种移植物或异种移植物等）； -治疗疼痛、起源无关的疼痛：例如术后疼痛、神经肌肉疼痛、头痛、癌症相关疼痛、牙 痛或骨关节疼痛； -调节色素沉着，和治疗以下疾病： -具有色素沉着障碍的疾病，尤其是良性皮肤病例如白斑、白化病、黑斑病、着色斑、 雀斑、皮肤黑素细胞增生病和所有炎症后色素沉着；和着色肿瘤例如黑素瘤和它们的局部 (渗透分子）、区域或全身转移； -用于防止发生以下日光损害目的的防日晒保护： ?日光的有害作用，例如光化性红斑、皮肤老化、皮肤癌（棘细胞的、基底细胞的和黑素 瘤），尤其是加速其发生的疾病（着色性干皮病、基底细胞痣综合征和家族性黑素瘤）； ?由外源性光敏剂造成的光照性皮肤病，尤其是由接触性光敏剂（例如呋喃并香豆素、 卤化水杨苯胺和衍生物，和局部磺酰胺和衍生物）造成的那些皮肤病或由全身性光敏剂造 成的那些皮肤病（例如补骨脂素、四环素类、磺酰胺、吩噻嗪、萘啶酸和三环类抗抑郁药）； ?光过敏性皮肤病发作，尤其是 -由日光加剧的皮肤病（例如红斑狼疮、疱瘆复发、先天性皮肤异色病或光过敏性毛细 管扩张病（布卢姆综合征、科克因综合征或罗-汤综合征）、光化性扁平苔藓、光化性肉芽 月中、表浅性播散性光化性角化病、红色痤疮、青少年痤疮、大疱性皮肤病、毛囊角化病、淋巴 瘤皮肤、银肩病、特应性皮炎、接触性湿瘆、毛囊皮脂腺粘蛋白沉积症、多形红斑、固定性药 瘆、皮肤淋巴细胞瘤、网状红斑粘蛋白沉积症和黑斑病）， -保护系统缺乏所致光过敏性皮肤病，黑素形成或分布异常（例如眼皮白化病、苯丙酮 尿症、垂体功能减退、白斑和花斑），缺乏DNA修复系统（例如着色性干皮病和科克因综合 征）， -通过代谢异常的光过敏性皮肤病，例如皮肤卟啉症（例如迟发性皮肤卟啉症、混合型 卟啉症、红细胞肝性原卟啉症、先天性红细胞生成性原卟啉症（京塞病）和红细胞生成性粪 卟啉尿）、糙皮病或类糙皮病红斑（例如糙皮病、类糙皮病红斑和色氨酸代谢症）； ?自发性光照性皮肤病，尤其是PMLE (多态光瘆）、良性夏季光瘆、光化性痒瘆、持续性 感光过敏（光化性网状细胞增多症、残余光敏性和光过敏性湿瘆）、日光荨麻瘆、牛痘样水 疱病、青少年春季发瘆和日光瘙痒）发作； -改变皮肤或头发和体毛的颜色，尤其是通过增加黑素合成将皮肤晒成褐色或通过干 扰黑素合成将其漂白，并且通过阻止头发或体毛漂白或变灰白（例如白发和花斑），和在美 容体征中，改变头发和体毛的颜色； -改善皮脂分泌功能，尤其用于治疗： -皮脂溢过多病，尤其是痤疮、脂溢性皮炎、多油脂性皮肤和多油脂性头发、帕金森病中 的皮脂溢过多，和癫痫和雄激素过多症； -皮脂分泌减少的疾病，尤其是干燥病和所有形式的干燥皮肤； -调节皮脂腺细胞和皮脂腺的良性或恶性增生； -毛囊皮脂腺的炎症，尤其是痤疮、疖、痈和毛囊炎； -神经变性疾病，包括抑郁症、焦虑症、强迫症（例如强迫观念与行为障碍）、神经功能 病、精神病、失眠症和睡眠障碍、睡眠呼吸暂停和药物滥用； -男性或女性性功能障碍；男性性功能障碍包括但不限于阳瘘、性欲丧失和勃起功能 障碍；女性性功能障碍包括但不限于性刺激障碍或性欲相关障碍、性感受性、性欲高潮和主 要的性功能点障碍；疼痛、早产、痛经、月经过多和子宫内膜异位； -与体重有关的病症但不限于肥胖症和厌食（例如食欲、脾代谢的改变或减少，或无限 制摄取脂肪或碳水化合物）：糖尿病（由葡萄糖耐量和/或胰岛素耐受减少所致）； -癌症，尤其是肺癌、前列腺癌、肠癌、乳腺癌、卵巢癌、骨癌或包括实体瘤形成或生长在 内的血管增生病症。
13.权利要求1-10中任一项的化合物在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗和 /或预防选自以下的病症和/或疾病： -皮肤病，尤其是荨麻瘆、硬皮病、接触性皮炎、特应性皮炎、银肩病、鱼鳞病、痤疮和其 它形式的毛囊炎、红色痤疮和脱发； -自身免疫疾病，尤其是红斑狼疮、甲状腺疾病、自身免疫性肾上腺疾病和自身免疫性 胃炎、白斑和斑秃； -具有色素沉着障碍的疾病，尤其是良性皮肤病例如白斑、白化病、黑斑病、着色斑、 雀斑、皮肤黑素细胞增生病和所有炎症后色素沉着；和着色肿瘤例如黑素瘤和它们的局部 (渗透分子）、区域或全身转移； -用于防止发生以下日光损害目的的防日晒保护： ?日光的有害作用，例如光化性红斑、皮肤老化、皮肤癌（棘细胞瘤、基底细胞瘤和黑素 瘤），尤其是加速其发生的疾病（着色性干皮病、基底细胞痣综合征和家族性黑素瘤）； ?由外源性光敏剂造成的光照性皮肤病，尤其是由接触性光敏剂（例如呋喃并香豆素、 卤化水杨苯胺和衍生物，和局部磺酰胺和衍生物）造成的那些皮肤病或由全身性光敏剂造 成的那些皮肤病（例如补骨脂素、四环素类、磺酰胺、吩噻嗪、萘啶酸和三环类抗抑郁药）； ?光过敏性皮肤病发作，尤其是 -由日光加剧的皮肤病（例如红斑狼疮、疱瘆复发、先天性皮肤异色病或光过敏性毛细 管扩张病（布卢姆综合征、科克因综合征或罗-汤综合征）、光化性扁平苔藓、光化性肉芽 月中、表浅性播散性光化性角化病、红色痤疮、青少年痤疮、大疱性皮肤病、毛囊角化病、淋巴 瘤皮肤、银肩病、特应性皮炎、接触性湿瘆、毛囊皮脂腺粘蛋白沉积症、多形红斑、固定性药 瘆、皮肤淋巴细胞瘤、网状红斑粘蛋白沉积症和黑斑病）， -保护系统缺乏所致光过敏性皮肤病，黑素形成或分布异常（例如眼皮白化病、苯丙酮 尿症、垂体功能减退、白斑和花斑），缺乏DNA修复系统（例如着色性干皮病和科克因综合 征）， -通过代谢异常的光过敏性皮肤病，例如皮肤卟啉症（例如迟发性皮肤卟啉症、混合型 卟啉症、红细胞肝性原卟啉症、先天性红细胞生成性原卟啉症（京塞病）和红细胞生成性粪 卟啉尿）、糙皮病或类糙皮病红斑（例如糙皮病、类糙皮病红斑和色氨酸代谢症）； ?自发性光照性皮肤病，尤其是PMLE (多态光瘆）、良性夏季光瘆、光化性痒瘆、持续性 感光过敏（光化性网状细胞增多症、残余光敏性和光过敏性湿瘆）、日光荨麻瘆、牛痘样水 疱病、青少年春季发瘆和日光瘙痒）发作； -改变皮肤或头发和体毛的颜色，尤其是通过增加黑素合成将皮肤晒成褐色或通过干 扰黑素合成将其漂白，并且通过阻止头发或体毛漂白或变灰白（例如白发和花斑），和在美 容体征中，改变头发和体毛的颜色。
14. 权利要求1-10中任一项的化合物在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗选 自以下的病症/疾病： -皮脂溢过多病，尤其是痤疮、脂溢性皮炎、多油脂性皮肤和多油脂性头发、帕金森病中 的皮脂溢过多，和癫痫和雄激素过多症； -皮脂分泌减少的疾病，尤其是干燥病和所有形式的干燥皮肤； -调节皮脂腺细胞和皮脂腺的良性或恶性增生； -毛囊皮脂腺的炎症，尤其是痤疮、疖、痈和毛囊炎。
15. 权利要求14的用途，其特征在于所述病症选自 具有色素沉着障碍的疾病，尤其是良性皮肤病例如白斑、白化病、黑斑病、着色斑、雀 斑、皮肤黑素细胞增生病和所有炎症后色素沉着；和着色肿瘤例如黑素瘤和它们的局部 (渗透分子）、区域或全身转移。
16. 权利要求1-10中任一项的化合物在制备组合物中的用途，所述组合物用于治疗和 /或预防选自以下的病症和/或疾病： -皮肤病，尤其是荨麻瘆、硬皮病、接触性皮炎、特应性皮炎、银肩病、鱼鳞病、痤疮和其 它形式的毛囊炎、红色痤疮和脱发。
17. 药用组合物，其特征在于其在生理上可接受的介质中包含至少一种权利要求1-10 中任一项定义的通式（I)化合物。
18. 权利要求17的组合物，其特征在于通式（I)化合物的浓度相对于所述组合物的总 重量为0.001% -10%重量。
19. 权利要求17或18的组合物，其特征在于局部用通式（I)化合物的浓度相对于所述 组合物的总重量为0. 01% -5%重量。
20. 化妆品组合物，其特征在于其在化妆品可接受的载体中包含至少一种权利要求 1-10中任一项定义的通式（I)化合物。
21. 权利要求20的组合物，其特征在于通式（I)化合物的浓度相对于所述组合物的总 重量为0.001% -3%重量。
22. 权利要求20和21中任一项定义的组合物的化妆品用途，所述用途为预防和/或治 疗皮肤老化体征。
23. 权利要求20和21中任一项定义的组合物的化妆品用途，所述用途为身体或毛发卫 生。
【专利摘要】本发明涉及新的通式(I)黑皮质素受体调节剂、含它们的组合物、制备它们的方法和它们在药用组合物或化妆品组合物中的用途。
【IPC分类】A61K31-438, A61P17-10, A61P17-00, A61P37-06, A61P3-00, A61P35-00, A61P13-10, A61P21-00, A61P31-06, A61P1-16, A61P31-14, A61P9-10, A61P25-16, A61P25-18, A61P3-04, A61P25-00, A61Q19-04, A61P25-22, A61P7-02, A61P31-20, A61P9-12, A61P11-02, A61P17-14, A61P37-02, A61P17-16, A61P25-30, A61P19-10, A61P25-24, A61K8-49, A61P9-00, A61P1-00, A61Q5-12, A61Q17-04, A61K31-4178, A61P37-08, A61P13-12, A61P25-20, A61P29-00, A61P11-00, A61P17-04, C07D403-12, A61P1-04, A61P15-00, A61P15-10, C07D471-10, A61P31-22, A61P3-10, A61P1-18, A61P31-18, A61P31-04, A61P25-28, A61P11-06, A61Q19-08, A61P17-08, A61P19-02, A61P17-06, A61K31-454, A61P31-16, C07D401-12
【公开号】CN104860924
【申请号】CN201510142022
【发明人】C.布伊-彼得, 格铃木, I.佩利松, P.科莱特, S.塔贝, G.拉菲特
【申请人】盖尔德马研究及发展公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2009年11月4日
【公告号】CA2738584A1, CN102203082A, CN102203082B, EP2352728A1, EP2352728B1, US8877968, US20110275657, WO2010052255A1