9(SEQIDNO:22)或 Rab774(SEQIDNO:28)的VhCDR2 具有至少 80% 同一性的第二VhCDR; (c) 与Rab46(SEQIDN0:ll)、Rabl210(SEQIDNO:17)、Rabl89(SEQIDNO:23)或 Rab774(SEQIDNO:29)的乂"CDR3 具有至少 80% 同一性的第三VhCDR; (d) 与Rab46(SEQIDN0:12)、Rabl210(SEQIDNO:18)、Rabl89(SEQIDNO:24)或 Rab774(SEQIDN0:30)的\CDRl具有至少 80% 同一性的第一 \CDR; (e) 与Rab46(SEQIDN0:13)、Rabl210(SEQIDNO:19)、Rabl89(SEQIDNO:25)或 Rab774(SEQIDNO:31)的\CDR2 具有至少 80% 同一性的第二\CDR;和 (f) 与Rab46(SEQIDN0:14)、Rabl210(SEQIDN0:20)、Rabl89(SEQIDNO:26)或 Rab774(SEQIDNO:32)的\CDR3 具有至少 80% 同一性的第三\CDR。3. 根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 与SEQIDNO: 9具有至少80%同一性的第一VhCDR; (b) 与SEQIDNO: 10具有至少80%同一性的第二VhCDR; (c) 与SEQIDNO: 11具有至少80%同一性的第三VhCDR; (d) 与SEQIDNO: 12具有至少80%同一性的第一 \CDR; (e) 与SEQIDNO: 13具有至少80%同一性的第二\CDR;和 (f) 与SEQIDNO: 14具有至少80%同一性的第三\CDR。4. 根据权利要求3所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 第一VhCDR与SEQIDN0:9 相同； (b) 第二VhCDR与 SEQIDNO: 10 相同； (c) 第三VhCDR与 SEQIDNO: 11 相同； (d) 第一VlCDR与 SEQIDNO: 12 相同； (e) 第二VlCDR与 SEQIDNO: 13 相同；和 (f) 第三VlCDR与 SEQIDNO: 14 相同。5. 根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 与SEQIDNO: 15具有至少80%同一性的第一VhCDR; (b) 与SEQIDNO: 16具有至少80%同一性的第二VhCDR; (c) 与SEQIDNO: 17具有至少80%同一性的第三VhCDR; (d) 与SEQIDNO: 18具有至少80%同一性的第一 \CDR; (e) 与SEQIDNO: 19具有至少80%同一性的第二\CDR;和 (f) 与SEQIDNO: 20具有至少80%同一性的第三\CDR。6. 根据权利要求5所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 第一VhCDR与 SEQIDNO: 15 相同； (b) 第二VhCDR与 SEQIDNO: 16 相同； (C)第三VhCDR与SEQIDNO: 17 相同； (d) 第一VlCDR与SEQIDNO: 18 相同； (e) 第二VlCDR与SEQIDNO: 19 相同；和 (f) 第三VlCDR与SEQIDNO: 20 相同。7. 根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 与SEQIDNO: 21具有至少80%同一性的第一VhCDR; (b) 与SEQIDNO: 22具有至少80%同一性的第二VhCDR; (c) 与SEQIDNO: 23具有至少80%同一性的第三VhCDR; (d) 与SEQIDNO: 24具有至少80%同一性的第一 \CDR; (e) 与SEQIDNO: 25具有至少80%同一性的第二\CDR;和 (f) 与SEQIDNO: 26具有至少80%同一性的第三\CDR。8. 根据权利要求7所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 第一VhCDR与SEQIDNO:2I相同； (b) 第二VhCDR与SEQIDNO: 22 相同； (c) 第三VhCDR与SEQIDNO: 23 相同； (d) 第一VlCDR与SEQIDNO: 24 相同； (e) 第二VlCDR与SEQIDNO: 25 相同；和 (f) 第三VlCDR与SEQIDNO: 26 相同。9. 根据权利要求2所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 与SEQIDNO: 27具有至少80%同一性的第一VhCDR; (b) 与SEQIDNO: 28具有至少80%同一性的第二VhCDR; (c) 与SEQIDNO: 29具有至少80%同一性的第三VhCDR; (d) 与SEQIDNO: 30具有至少80%同一性的第一 \CDR; (e) 与SEQIDNO: 31具有至少80%同一性的第二\CDR;和 (f) 与SEQIDNO: 32具有至少80%同一性的第三\CDR。10. 根据权利要求9所述的分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 第一VhCDR与SEQIDNO: 27 相同； (b) 第二VhCDR与SEQIDNO: 28 相同； (c) 第三VhCDR与SEQIDNO: 29 相同； (d) 第一VlCDR与SEQIDNO: 30 相同； (e) 第二VlCDR与SEQIDNO: 31 相同；和 (f) 第三VlCDR与SEQIDNO: 32 相同。11. 根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含： (i) 与Rab46(SEQIDN0:l)、hRab46H-l(SEQIDN0:33)或hRab46H-2(SEQIDN0:34) 的VH结构域具有至少约80%同一性的乂"结构域；和与Rab46(SEQIDN0:2)、hRab46L-l(SEQ IDN0:35)或hRab46L-2(SEQIDN0:36)的\结构域具有至少约80%同一性的八结构域； (ii) 与Rabl210(SEQIDN0:3)、hRabl210H-l(SEQIDN0:37)或hRabl210H-2(SEQ IDN0:38)的乂"结构域具有至少约80%同一性的乂"结构域；和与Rabl210(SEQIDN0:4)、 hRabl210L-l(SEQIDN0:39)或hRabl210L-2(SEQIDN0:40)的\结构域具有至少约 80% 同一,性的V1^结构域； (iii) 与Rabl89的Vh结构域（SEQIDN0:5)具有至少约80%同一性的Vh结构域和与Rabl89的\结构域（SEQIDNO:6)具有至少约80%同一性的Vj吉构域；或 (iv) 与Rab77^^VH结构域（SEQIDNO:7)具有至少约80%同一性的乂"结构域和与 1^*774的\结构域（SEQIDNO:8)具有至少约80%同一性的Vj吉构域。12. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与Rab46的VH结构域（SEQID NO:1)相同的Vh结构域和与Rab46的Vj吉构域（SEQIDNO:2)相同的Vj吉构域。13. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与hRab46H-l的Vh结构域（SEQID 勵:33)具有至少95%同一性的￥"结构域和与111^*461-1(5￡〇10勵:35)或111^*461-2(5￡〇 IDNO: 36)的\结构域具有至少95%同一性的V#吉构域。14. 根据权利要求13所述的抗体，其中所述抗体包含与hRab46H-l的VH结构域（SEQ10吣:33)相同的￥"结构域和与111^461-1的^结构域彼〇10吣:35)相同的^结构 域。15. 根据权利要求13所述的抗体，其中所述抗体包含与hRab46H-l的VH结构域（SEQ 10勵:33)相同的￥"结构域和与111^*461-2的1结构域（3￡〇10勵:36)相同的1结构 域。16. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与hRab46H-2的Vh结构域（SEQID 勵:34)具有至少95%同一性的7"结构域和与111^*461-2(5￡〇10勵:36)或111^*461-1(5￡〇 IDNO: 35)的\结构域具有至少95%同一性的Vj吉构域。17. 根据权利要求16所述的抗体，其中所述抗体包含与hRab46H-2(SEQIDN0:34)的 Vh结构域相同的VH结构域和与hRab46L-2(SEQIDNO: 36)的V^结构域相同的V#吉构域。18. 根据权利要求16所述的抗体，其中所述抗体包含与hRab46H-2(SEQIDN0:34)的 Vh结构域相同的Vh结构域和与hRab46L-l(SEQIDNO:35)的V^结构域相同的Vj吉构域。19. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与RabmO的Vh结构域（SEQID N0:3)相同的Vh结构域和与Rabl210的Vj吉构域（SEQIDN0:4)相同的Vj吉构域。20. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与hRabl210H-l的Vh结构域 (SEQIDN0:37)具有至少 95% 同一性的乂"结构域和与hRabl210L-l(SEQIDN0:39)或 hRabl210L-2(SEQIDN0:40)的\结构域具有至少95%同一性的V^结构域。21. 根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体包含与hRabl210H-l的Vh结构域（SEQ IDN0:37)相同的Vh结构域和与hRabl210L-l的八结构域（SEQIDN0:39)相同的Vt结构 域。22. 根据权利要求20所述的抗体，其中所述抗体包含与hRabl210H-l的Vh结构域（SEQ IDN0:37)相同的Vh结构域和与hRabl210L-2的Vj吉构域（SEQIDN0:40)相同的Vj吉构 域。23. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与hRabl210H-2的Vh结构域 (SEQIDN0:38)具有至少 95% 同一性的乂"结构域和与hRabl210L-2(SEQIDN0:40)或 hRabl210L-l(SEQIDN0:39)的\结构域具有至少95%同一性的Vj吉构域。24. 根据权利要求23所述的抗体，其中所述抗体包含与hRabl210H-2的Vh结构域（SEQ IDN0:38)相同的Vh结构域和与hRabl210L-2的八结构域（SEQIDN0:40)相同的Vj吉构 域。25. 根据权利要求23所述的抗体，其中所述抗体包含与hRabl210H-2的Vh结构域（SEQ IDN0:38)相同的Vh结构域和与hRabl210L-l的Vj吉构域（SEQIDN0:39)相同的Vj吉构 域。26. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与Rabl89的VH结构域（SEQID NO: 5)相同的Vh结构域和与Rab189的Vj吉构域（SEQIDNO:6)相同的的V屈构域。27. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体包含与Rab774的VH结构域（SEQID NO:7)相同的Vh结构域和与Rab774的Vj吉构域（SEQIDNO:8)相同的的Vj吉构域。28. 根据权利要求11所述的抗体，其中所述抗体为Rab46、Rabl210、Rabl89、Rab774、 HER3-hMab-A9、HER3-hMab-A10、HER3-hMab-All、HER3-hMab-A12、HER3-hMab-A13、 HER3-hMab-A14、HER3-hMab-A15 或HER3-hMab-A16 抗体。29. 根据权利要求28所述的抗体，其中所述抗体为HER3-hMab-A9、HER3-hMab-A10、 HER3-hMab-All、HER3-hMab-A12、HER3-hMab-A13、HER3-hMab-A14、HER3-hMab-A15 或 HER3-hMab-A16 抗体。30. 根据权利要求1-29中任一项所述的抗体，其中所述抗体是重组体。31. 根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为IgG、IgM、IgA或其抗原结合片段。32. 根据权利要求1-29中任一项所述的抗体，其中所述抗体为Fab'、F(ab'）2、 F(ab'）3、单价scFv、双价scFv或单结构域抗体。33. 根据权利要求1-10中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人抗体、人源化抗体或 去免疫抗体。34. 根据权利要求1-29中任一项所述的抗体，其中所述抗体可被缀合于成像剂、化学 治疗剂、毒素或放射性核素。35. -种组合物，其包含在药学上可接受的载体中的根据权利要求1-29中任一项所述 的抗体。36. -种分离的多核苷酸分子，其包含编码根据权利要求1-29中任一项所述的抗体的 核酸序列。37. -种重组多肽，其包含含有Rab46的乂"结构域的CDR1-3(SEQIDN0:9、10和11); 1^*1210的￥"结构域的〇)1?1-3(5￡0 10勵：15、16和17);1^113189的￥"结构域的〇)1?1-3(5￡0 IDN0:21、22 和 23)或Rab774 的 乂"结构域的CDR1-3(SEQIDN0:27、28 和 29)的抗体 乂"结 构域。38. -种重组多肽，其包含含有1^*46(3￡〇10勵：12、13和14)、1^131210(3￡〇10 勵：18、19和20)、1^13189(5￡0 1〇勵：24、25和26)或1^*774(5￡0 1〇勵：30、31和32)的 \结构域的⑶R1-3的抗体V#吉构域。39. -种分离的多核苷酸分子，其包含编码根据权利要求37或38所述的多肽的核酸序 列。40. -种宿主细胞，其包含编码根据权利要求1-29中任一项所述的抗体或根据权利要 求37或38所述的重组多肽的一种或多种多核苷酸分子。41. 根据权利要求40所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是哺乳动物细胞、酵母细胞、 细菌细胞、纤毛虫细胞或昆虫细胞。42. -种制造抗体的方法，其包括： (a) 在细胞中表达一种或多种编码根据权利要求1-29中任一项所述的抗体的VhSVl 链的多核苷酸分子；和 (b) 从所述细胞纯化所述抗体。43. -种用于治疗患有癌症的受试者的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量 的根据权利要求1-29中任一项所述的抗体。44. 根据权利要求43所述的方法，其中所述癌症可以是乳腺癌、肺癌、头颈癌、前列腺 癌、食管癌、气管癌、皮肤癌、脑癌、肝癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫癌、子宫颈癌、 睾丸癌、结肠癌、直肠癌或皮肤癌。45. 根据权利要求43所述的方法，其中所述抗体存在于药学上可接受的组合物中。46. 根据权利要求43所述的方法，其中全身性施用所述抗体。47. 根据权利要求43所述的方法，其中可静脉内、皮内、瘤内、肌内、腹膜内、皮下或局 部施用所述抗体。48. 根据权利要求43所述的方法，其还包括向所述受试者施用至少第二抗癌疗法。49. 根据权利要求48所述的方法，其中所述第二抗癌疗法是手术疗法、化学疗法、放射 疗法、冷冻疗法、激素疗法、免疫疗法或细胞因子疗法。50. -种用于检测受试者的癌症的方法，其包括测试相对于对照升高的HER3在来自于 所述受试者的样品中的存在，其中所述测试包括将所述样品与根据权利要求11-28或34中 任一项所述的抗体接触。51. 根据权利要求50所述的方法，其还被定义为体外方法。52. -种分离的抗体，其中所述抗体包含： (a) 与Rab46(SEQIDN0:9)、Rabl210(SEQIDNO:15)、Rabl89(SEQIDNO:21)或 Rab774(SEQIDNO:27)的VhCDRl具有至少 80% 同一性的第一VhCDR; (b) 与Rab46(SEQIDN0:10)、Rabl210(SEQIDNO:16)、Rabl89(SEQIDNO:22)或 Rab774(SEQIDNO:28)的VhCDR2 具有至少 80% 同一性的第二VhCDR; (c) 与Rab46(SEQIDN0:ll)、Rabl210(SEQIDNO:17)、Rabl89(SEQIDNO:23)或 Rab774(SEQIDNO:29)的乂"CDR3 具有至少 80% 同一性的第三VhCDR; (d) 与Rab46(SEQIDN0:12)、Rabl210(SEQIDNO:18)、Rabl89(SEQIDNO:24)或 Rab774(SEQIDN0:30)的\CDRl具有至少 80% 同一性的第一 \CDR; (e) 与Rab46(SEQIDN0:13)、Rabl210(SEQIDNO:19)、Rabl89(SEQIDNO:25)或 Rab774(SEQIDNO:31)的\CDR2 具有至少 80% 同一性的第二\CDR;和 (f) 与Rab46(SEQIDN0:14)、Rabl210(SEQIDN0:20)、Rabl89(SEQIDNO:26)或 Rab774(SEQIDNO:32)的\CDR3 具有至少 80% 同一性的第三\CDR。
【专利摘要】提供了分离的或重组的抗-HER3单克隆抗体。在一些情况下，实施方案的抗体可用于人疾病诸如癌症的检测、诊断和/或治疗性治疗。
【IPC分类】G01N33/574, A61K39/395, C07K16/28, A61P35/00
【公开号】CN105209493
【申请号】CN201480015195
【发明人】N·张, Z·安
【申请人】德克萨斯州大学系统董事会
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2014年3月13日
【公告号】EP2970494A1, US20160032011, WO2014159915A1