1-甲酸叔丁酯（1.lg)的乙酸乙酯（30ml)溶液中加入4M氯化氢/乙酸乙酯溶液 (5ml)，并在室温下搅拌6小时，整夜静置。在减压下蒸馏掉溶剂，并在所得到的残渣中加 入乙酸乙酯和己烷。滤出所产生的固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的[5-(哌 啶-4-基）-1Η-苯并咪唑-2-基]{4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-l-基}甲酮的盐酸盐 (740mg:但与氯化氢的摩尔比未确定）。
[0383] 制造例21
[0384] 在室温下向4-[5-({4-[4_(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}羰基）-1Η-吲 哚-1-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（1. 4g)的二氯甲烷（10ml)溶液中加入三氟乙酸（5ml)， 整夜静置。在减压下蒸馏掉溶剂，在所得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并且用氯 仿萃取。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到 的残渣通过氨基硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进行纯化，从而得到作为油状物质的[1_(哌 啶-4-基）-1Η-吲哚-5-基]{4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}甲酮（1.2g)。
[0385] 制造例22
[0386] 在4-[6-({4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-l-基}羰基）喹啉-2-基]哌嗪-1-甲 酸叔丁酯（840mg)的二氧杂环己烷（4ml)溶液中加入4M氯化氢/二氧杂环己烷溶液 (3. 6ml)，并在室温下搅拌2小时，整夜静置。在减压下蒸馏掉溶剂，在所得到的残渣中加入 饱和碳酸氢钠水溶液，并用氯仿萃取。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减 压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过氨基硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进行纯化，并得到 作为油状物质的[2-(哌嗪-1-基）喹啉-6-基]{4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基} 甲酮（540mg)。
[0387] 制造例23
[0388] 在4_[ (2, 2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）甲基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯 (3. 3g)和乙酸乙酯（12ml)的混合物中加入4M氯化氢/乙酸乙酯溶液（12ml)，并在室温下 搅拌2小时。滤出所产生的固体，然后在减压下干燥。在所得到的固体、甲醇（12ml)和乙酸 乙酯（12ml)的混合物中加入4M氯化氢/乙酸乙酯溶液（10ml)，并在室温搅拌4小时。在反 应混合物中加入二乙醚，滤出固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的1_[(2, 2-二 氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基）甲基]哌嗪的盐酸盐（2. 8g:但与氯化氢摩尔比未确 定）。
[0389] 制造例24
[0390]将1H-吲哚-5-甲酸甲酯（700mg)、4_羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯（1. 5g)、氰基 亚甲基三丁基膦（3.7ml)和甲苯（14ml)的混合物加热回流14小时，然后自然冷却至室 温。在反应混合物中加入氰基亚甲基三丁基膦（1.9ml)，加热回流14小时，然后自然冷却 至室温。在减压下蒸馏掉溶剂，将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）和硅胶柱 色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到作为油状物质的叔丁氧基羰基）哌 啶-4-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯（1.lg)。
[0391] 制造例25
[0392] 在1-[1_(叔丁氧基羰基）哌啶-4-基]-1H-吲哚-5-甲酸甲酯（1.lg)、甲醇 (10ml)和THF(10ml)的混合物中加入1M氢氧化钠水溶液（2ml)，并在室温下搅拌2小时。在 反应混合物中加入1M氢氧化钠水溶液（8ml)，并在50°C搅拌3小时。在减压下蒸馏掉溶剂， 并在室温向所得到的残渣中加入1M盐酸，调节成pH4. 0~4. 5,然后加入水。滤出所产生的 固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的1-[1_(叔丁氧基羰基）哌啶-4-基]-1H-吲 哚-5-甲酸（850mg)。
[0393] 制造例26
[0394]使用微波反应装置（拜泰齐公司），使2-氯-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯（490mg)、 哌嗪-1-甲酸叔丁酯（1. 〇g)、N，N-二异丙基乙胺（940μ1)和N-甲基吡咯烷酮（2ml)的 混合物在密封管中于170°C反应30分钟，然后自然冷却至室温。在反应混合物中加入水， 并用乙酸乙酯进行萃取。依次用水、饱和氯化钠水溶液清洗有机层，并用无水硫酸钠干燥。 除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。在加热回流下将所得到的残渣和乙酸乙酯（l〇ml) 的混合物溶解。在混合物中加入己烷（70ml)，自然冷却至室温，然后在室温下搅拌1小时。 滤出所产生的固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的2-[4-(叔丁氧基羰基）哌 嗪-1-基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸乙酯（730mg)。
[0395] 制造例27
[0396]将（2-氯喹啉-6-基）{4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}甲酮（640mg)、哌 嗪-1-甲酸叔丁酯（820mg)、碳酸钾（610mg)、乙腈（3. 2ml)和DMF(6. 4ml)的混合物在室温 下整夜搅拌，然后在95°C搅拌6小时。在反应混合物中加入哌嗪-1-甲酸叔丁酯（270mg) 和碳酸钾（200mg)，并在95°C搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温，并加入水（200ml)，滤 出所产生的固体，然后在减压下干燥。将所得到的固体通过硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进 行纯化，从而得到作为油状物质的4-[6-({4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-l-基}羰基） 喹啉-2-基]哌嗪-1-甲酸叔丁酯（840mg)。
[0397] 制造例28
[0398] 在冰冷下向4-[5-({4-[4_(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}羰基）-1Η-吲 哚-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（510mg)的DMF(5.lml)溶液中加入氢化钠（含有约45% 液体石蜡、89mg)，并在室温下搅拌30分钟。在冰冷下向反应混合物中加入碘甲烷（61μ1)， 并在室温下搅拌2小时。在反应混合物中加入水，并在室温下搅拌30分钟。滤出所产生的 固体，然后在减压下干燥，将所得到的固体通过硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进行纯化，得到 原料与反应主产物的混合物。在冰冷下向所得到的混合物的DMF(5ml)溶液中加入氢化钠 (含有约45%液体石蜡、90mg)，并在室温下搅拌30分钟。在冰冷下向反应混合物中加入 碘甲烷（61μ1)，并在室温下整夜搅拌。在反应混合物中加入水，并在室温下搅拌30分钟。 滤出所产生的固体，然后在减压下干燥，将所得到的固体通过硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进 行纯化，从而得到作为固体的4-[1_甲基-5-({4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-l-基}羰 基）-1Η-Π引噪-2-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（160mg)。
[0399] 制造例29
[0400] 在5-[1-(叔丁氧基羰基）哌啶-4-基]-3-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯（82mg)、 碳酸铯（130mg)和乙腈（2ml)的混合物中加入硫酸二甲酯（32μ1)，并在75°C整夜搅拌，然 后自然冷却至室温。在反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯进行萃取。用饱和氯化钠水 溶液清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得 到的残渣通过硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到作为固体的5-[1-(叔丁 氧基羰基）哌啶-4-基]-1，3-二甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯（78mg)。
[0401] 制造例30
[0402] 在冰冷下于氮气流下向4-[2-({4-[4_(三氟甲基）苄基]哌嗪-l-基}羰 基）-1Η-吲哚-6-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（250mg)的N-甲基吡咯烷酮（5ml)溶液中加 入氢化钠（含有约45 %液体石蜡、20mg)，并在室温下搅拌30分钟。在室温向反应混合物 中加入碘甲烷（30μ1)，并在室温下搅拌2. 5小时。在反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯 进行萃取。依次用水、饱和氯化钠水溶液清洗有机层，然后用无水硫酸镁干燥。除去干燥 剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行 纯化，将所得到的油状物溶于乙酸乙酯，然后依次用水、饱和氯化钠水溶液清洗。用无水硫 酸镁将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂，从而得到作为非晶的4-[1_甲 基-2-( {4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-l-基}羰基）-1Η-吲哚-6-基]哌啶-1-甲酸叔 丁酯（180mg)。
[0403] 制造例31
[0404] 将哌嗪-1-甲酸叔丁酯（3. 0g)、2_氟-4-(三氟甲基）苯甲醛（2.6ml)、乙酸 (1. 8ml)和二氯甲烷（60ml)的混合物在室温下搅拌1小时。在反应混合物中加入三乙酰氧 基硼氢化钠（6. 8g)，并在室温下整夜搅拌。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并 在室温下搅拌15分钟，然后加入氯仿和水。分液，然后用饱和氯化钠水溶液清洗有机层，用 无水硫酸钠干燥。除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅胶柱色 谱（氯仿-甲醇）进行纯化，从而得到作为油状物质的4-[2_氟-4-(三氟甲基）苄基]哌 嗪-1-甲酸叔丁酯（5. 0g)。
[0405] 制造例32
[0406] 在室温下向（2S)-2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯（1.0g)、4_(三氟甲基）苯甲醛 (700μ1)、乙酸（50μ1)和二氯甲烷（20ml)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（3. 0g)， 并在室温下搅拌64小时。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用氯仿萃取。用无 水硫酸镁将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅胶 柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化。在所得到的纯化物和甲醇（9ml)的混合物中加入4M 氯化氢/二氧杂环己烷溶液（9ml)，并在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏掉溶剂，从而得 到作为固体的（3S)-3-甲基-1-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪的盐酸盐（1.5g:但与氯化氢 的摩尔比未确定）。
[0407] 制造例33
[0408] 在室温下将4-[2-(哌嗪-1-基羰基）-1Η-苯并咪唑-6-基]哌啶-1-甲酸叔丁 酯（250mg)、4_甲酰基苯甲腈（98mg)、乙酸（68μ1)和二氯甲烷（2ml)的混合物搅拌30分 钟。在反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠（250mg)，并在室温下整夜搅拌。在反应混合 物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用氯仿萃取。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂， 然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进行纯化，从而 得到作为油状物质的4- (2- {[4- (4-氰基苄基）哌嗪-1-基]羰基} -1H-苯并咪唑-6-基） 哌啶-1-甲酸叔丁酯（330mg)。
[0409] 制造例34
[0410] 将3,4-二氨基苯甲酸甲酯（1.33、1-(叔丁氧基羰基）哌啶-4-甲酸（1.83、亚 磷酸三苯酯（2. 5ml)和吡啶（5. 2ml)的混合物加热回流18小时，然后自然冷却至室温。在 减压下蒸馏掉溶剂，将所得到的残渣的乙酸乙酯（50ml)溶液依次用1M盐酸、水、1M碳酸氢 钠水溶液、饱和氯化钠水溶液进行清洗，然后用无水硫酸钠干燥。除去干燥剂，然后在减压 下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到 2-[1_(叔丁氧基羰基）哌啶-4-基]-1H-苯并咪唑-5-甲酸甲酯（1.3g)。
[0411] 制造例35
[0412]在4_溴_5_氟苯-1，2_二胺（2. 0g)、2, 2, 2_二氯乙酰亚胺酸甲酯（1. 5ml)、二氯 甲烷（57ml)和二乙醚（85ml)的混合物中加入三氟乙酸（1.9ml)，并在室温搅下拌3小时。 除去不溶物，然后向滤液中加入1M氢氧化钠水溶液（100ml)，在减压下浓缩。在所得到的残 渣中加入二乙醚（50ml)和甲醇（50ml)，并在室温下整夜搅拌。在混合物中加入醚（100ml)， 分液，然后将水层在减压下浓缩。在所得到的混合物中加入浓盐酸而调节成PH4. 0~4. 5。 滤出所产生的固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的5-溴-6-氟-1H-苯并咪 唑-2-甲酸（1.5g)。
[0413] 制造例36
[0414] 在5-溴吡啶-2, 3-二胺（5. 0g)、2, 2, 2-三氯乙酰亚胺酸甲酯（4.lml)和乙酸 (30ml)的混合物中加入三氟乙酸（5.lml)，并在室温下整夜搅拌。滤出所产生的固体，然 后在减压下干燥，从而得到作为固体的6-溴-2-(三氯甲基）-1Η-咪唑并[4, 5-b]吡啶 (4. 3g) 〇
[0415] 制造例37
[0416]在 4-溴-N1-甲基苯-1，2-二胺（1. 0g)、N，N-二异丙基乙胺（7.lml)的 1，2-二 氯乙烷（30ml)溶液中加入二氯（甲氧基）乙酸甲酯（2. 5ml)，并在室温下搅拌1小时，然后 在60°C搅拌3天。将反应混合物自然冷却至室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用氯仿萃 取。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣 通过硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到作为固体的5-溴-1-甲基-1H-苯 并咪唑-2-甲酸甲酯（820mg)。
[0417] 制造例38
[0418]在3-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯（500mg)、三氟乙酸（410μ1)和THF(lOml)的 混合物中加入N-溴琥珀酸酰亚胺（480mg)，并在室温下搅拌30分钟。在反应混合物中加 入饱和硫代硫酸钠水溶液，并用己烧-乙酸乙酯萃取。依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和 氯化钠水溶液清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶 剂。将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到作为固体的 5-溴-3-甲基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯（470mg)。
[0419] 制造例39
[0420] 使用微波反应装置（拜泰齐公司），使4-{[2-氨基-5-(甲氧基羰基）苯基]乙炔 基}哌啶-1-甲酸叔丁酯（920mg)、乙酸铜（II) (93mg)和1，2-二氯乙烷（18ml)的混合物 在密封管中于150°C反应1小时，然后自然冷却至室温。对4-{[2_氨基-5-(甲氧基羰基） 苯基]乙炔基}哌啶-1-甲酸叔丁酯（920mg)、乙酸铜（II) (93mg)和1，2-二氯乙烷（18ml) 的混合物进行同样的操作，将两个反应混合物合并，并用氯仿稀释，然后用水清洗。用无水 硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将残渣通过硅胶柱色谱（氯 仿-甲醇）进行纯化，从而得到作为固体的2-[1-(叔丁氧基羰基）哌啶-4-基]-1H-吲 哚-5-甲酸甲酯（1.7g)。
[0421] 制造例40
[0422] 在室温向[4_(二氟甲基）苯基]甲醇（4. 8g)的1，2-二氯乙烷（64ml)溶液加入 亚硫酰氯（8.9ml)和DMF(50μ1)，并在80°C整夜搅拌，然后自然冷却至室温。在减压下浓 缩，从而得到作为油状物质的1_(氯甲基）-4-(二氟甲基）苯（4. 4g)。
[0423] 制造例65
[0424] 在4-[2-({4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}羰基）-1Η-苯并咪唑-5-基] 哌啶-1-甲酸叔丁酯（270mg)的二氯甲烷（2ml)溶液中加入三氟乙酸（1ml)，并在室温下 搅拌30分钟。在反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用氯仿萃取。用饱和氯化钠水 溶液清洗有机层，然后用无水硫酸钠干燥。除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所 得到的残渣通过氨基硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进行纯化，从而得到作为非晶的[5-(哌 啶-4-基）-1Η-苯并咪唑-2-基]{4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}甲酮（150mg)。
[0425] 制造例92
[0426] 在7-溴咪唑并[l，2_a]吡啶-2-甲酸（1.0g)、l-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪 (l.lg)、l-羟基苯并三唑（840mg)和DMF(lOml)的混合物中加入N-[3-(二甲基氨基）丙 基]-Ν'-乙基碳二亚胺盐酸盐（1.2g)，在室温整夜搅拌。在减压下蒸馏掉溶剂，在所得到 的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后在室温搅拌1小时。滤出所产生的固体，然后在减 压下干燥，从而得到作为固体的（7_溴咪唑并[l，2-a]吡啶-2-基）{4-[4-(三氟甲基）苄 基]哌嗪-1-基}甲酮（1.7g)。
[0427] 制造例100
[0428] 在氩气气氛下将（7-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基）{4-[4_(三氟甲基）苄基] 哌嗪-1-基}甲酮（1.78)、4-(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧硼戊环-2-基）-3,6-二氢吡 啶-1 (2H)-甲酸叔丁酯（2. 3g)、四（三苯基膦）钯（1. 3g)、2M碳酸钠水溶液（15ml)和二 氧杂环己烷（58ml)的混合物在100°C整夜搅拌，然后自然冷却至室温。在反应混合物中加 入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。除去不溶物，分液，然后用乙酸乙酯对水层进行萃取。 将合并后的有机层用饱和氯化钠水溶液清洗，然后用无水硫酸钠干燥。除去干燥剂，然后在 减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）和氨基硅胶柱色谱 (氯仿-甲醇）进行纯化，在所得到的固体（2. 7g)中加入二乙醚（60ml)，然后在室温搅拌 1小时。滤出固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的4-[2-({4-[4-(三氟甲基）苄 基]哌嗪-1-基}羰基）咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-3, 6-二氢吡啶-1 (2H)-甲酸叔丁 酯（1. 9g) 〇
[0429] 制造例107
[0430] 在4-[2-({4-[4_(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}羰基）咪唑并[l，2_a]吡 啶-7-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（1.8g)的二氯甲烷（12ml)溶液中加入三氟乙酸（6ml)，并 在室温下搅拌30分钟。在减压下浓缩，在所得到的残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用 氯仿萃取。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。在所得到 的残渣中加入氯仿（20ml)，在室温搅拌30分钟。除去不溶物，然后在减压下蒸馏掉溶剂。 将所得到的残渣通过氨基硅胶柱色谱（氯仿-甲醇）进行纯化，从而得到作为油状物质的 [7-(哌啶-4-基）咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]{4-[4-(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基} 甲酮（860mg)。
[0431] 制造例109
[0432] 在4-[2-({4-[4_(三氟甲基）苄基]哌嗪-1-基}羰基）咪唑并[l，2_a]吡 啶-7-基]-3, 6-二氢吡啶-1 (2H)-甲酸叔丁酯（1. 9g)、THF(20ml)和甲醇（20ml)的混 合物中加入20 %氢氧化钯-活性炭（约50 %含水品、560mg)，在氢气气氛下于室温搅拌 1.5小时。除去不溶物，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过氨基硅胶柱色谱 (己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到作为固体的4-[2-({4-[4-(三氟甲基）苄基]哌 嗪-1-基}羰基）咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]哌啶-1-甲酸叔丁酯（1. 8g)。
[0433] 制造例比5
[0434] 在冰冷下将硼氢化钠（2. 6g)分数次加入5-乙氧基吡嗪-2-甲酸乙酯（4. 5g)的 甲醇（100ml)溶液中，并在室温下搅拌6小时。在反应混合物中加入1M盐酸设成pH4,然后 在室温搅拌15分钟。在混合物中加入1M氢氧化钠水溶液调节成pH9,然后用氯仿萃取。用 无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过硅 胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进行纯化，从而得到作为油状物质的（5-乙氧基吡嗪-2-基） 甲醇（2. 6g)。
[0435] 制造例1册
[0436] 在冰冷下向（5-乙氧基吡嗪-2-基）甲醇（150mg)的二氯甲烷（3ml)溶液中加入 亚硫酰氯（200μ1)，并在室温下搅拌30分钟。在减压下浓缩，得到作为油状物质的2-(氯 甲基）-5-乙氧基吡嗪（160mg)。
[0437] 制造例比7
[0438] 在2, 2,2_三氟-1-{4-[(5-{1_[ (6-甲氧基吡啶-3-基）甲基]哌啶-4-基}-1Η-苯 并咪唑-2-基）羰基]哌嗪-l-基}乙酮（1.3g)的甲醇（7ml)溶液中加入1M氢氧化钠 水溶液（2. 8ml)，并在室温下搅拌5小时。在反应混合物中加入饱和硫酸钠水溶液，用氯 仿和2-丙醇的混合溶剂进行萃取。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减 压下蒸馏掉溶剂，从而得到作为油状物质的（5-{1-[(6_甲氧基吡啶-3-基）甲基]哌 啶-4-基}-1Η-苯并咪唑-2-基）（哌嗪-1-基）甲酮（1.lg)。
[0439] 制造例比8
[0440] 在氩气气氛下将5-溴-1H-苯并咪唑-2-甲酸（3. 0g)、4_ (4, 4, 5, 5-四甲 基-1，3, 2-二氧硼戊环-2-基）-3, 6-二氢吡啶-1 (2H)-甲酸叔丁酯（7. 7g)、[1，Γ-双（二 叔丁基膦基）二茂铁]二氯合钯（410mg)、2M碳酸钠水溶液（50ml)和二氧杂环己烷（75ml) 的混合物在95°C整夜搅拌，然后自然冷却至室温。在反应混合物中加入水（170ml)和乙酸 乙酯（200ml)，搅拌20分钟，然后进行分液。用乙酸乙酯（50ml)清洗水层，然后加入柠檬酸 调节成pH6~7。滤出所产生的固体，然后在减压下干燥，从而得到作为固体的5-[1-(叔丁 氧基羰基）_1，2, 3, 6-四氢吡啶-4-基]-1H-苯并咪唑-2-甲酸（2. 7g)。
[0441] 制造例169
[0442] 在4-(2-{[4-(4-氰基苄基）哌嗪-1-基]羰基}-1Η-吲哚-6-基）-3,6-二氢吡 啶-1(2H)_甲酸叔丁酯（470mg)、THF(14ml)和乙醇（3ml)的混合物中加入10%钯-活性炭 (约50%含水品、230mg)，在氢气气氛下于室温搅拌2小时。除去不溶物，然后在减压下蒸 馏掉溶剂，在所得到的残渣、THF(14ml)和乙醇（3ml)的混合物中加入10%钯-活性炭（约 50%含水品、230mg)，并在氢气气氛下于室温整夜搅拌。除去不溶物，然后在减压下蒸馏掉 溶剂，在所得到的残渣、THF(14ml)和乙醇（3ml)的混合物中加入20%氢氧化钯-活性炭 (约50%含水品、23〇11^)，在3.01^;17/〇]12的氢气气氛下于室温搅拌4小时，然后静置3天。 除去不溶物，然后在减压下蒸馏掉溶剂。将所得到的残渣通过氨基硅胶柱色谱（氯仿-甲 醇）进行纯化，从而得到作为油状物质的4-[2-(哌嗪-1-基羰基）-1Η-吲哚-6-基]哌 啶-1-甲酸叔丁酯（360mg)。
[0443] 制造例170
[0444] 将5-乙基吡嗪-2-甲酸（2. 3g)、苄基溴（2. 3ml)、碳酸钾（4. 0g)和DMF(20ml)的 混合物在80°C搅拌1小时，然后自然冷却至室温。在反应混合物中加入乙酸乙酯，并用饱和 氯化钠水溶液清洗。用无水硫酸钠将有机层干燥，除去干燥剂，然后在减压下蒸馏掉溶剂。 将所得到的残渣通过硅胶柱色谱（己烷-乙酸乙酯）进