一种吲哚酰胺化合物的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及有机化学合成领域，具体地涉及一种吲哚酰胺化合物的制备方法。
【背景技术】：
[0002] 吲哚酰胺类化合物在医药化学、农业化学以及生物化学领域中均起到重要的作 用，尤其是其作为受体在抑制酶活性或者金属离子检测等方面，吲哚酰胺类化合物均显著 的功效。而且吲哚酰胺类化合物是容易被人体所吸收代谢的，发挥药效的同时不会对人体 造成伤害。因此，如何高效的制备吲哚酰胺类化合物成为目前研究的热点。
[0003] 中国专利201510246077.1介绍了一种双吲哚酰胺受体及其制备方法与应用，通过 将吲哚溶解在无水乙醚中，冰水浴中强烈搅拌下缓慢加入草酰氯，反应1小时后，将反应液 抽滤，将抽滤后的沉淀物洗涤，得到中间体D引哚酰氯;将中间体D引哚酰氯溶解在乙酸乙酯 中，加入水合肼，再逐滴加入相转移催化剂PEG-400，室温下搅拌反应10分钟后，再加入质量 浓度5 %的NaOH溶液，室温下搅拌反应1小时，将反应液抽滤，将抽滤后的沉淀物洗涤、干燥， 得到双吲哚酰胺受体粗产物。该双吲哚酰胺受体能高效、快速的检测和识别铅离子，在生 物、医药和环境等领域具有重要的作用。但是，目前的现有技术中，对吲哚酰胺化合物的制 备方法仍然不够快捷，高效。
【发明内容】
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[0004] 本发明涉及一种吲哚酰胺化合物的制备方法，采用了高效的多组分催化剂体系， 制得的目标产物收率高。并且，该制备方法操作简单，生产效率高，反应所需环境条件温和， 十分适合大规模的工业化生产使用。
[0005] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0006] -种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下，由 化合物I和化合物Π 经催化剂催化后，发生反应，生成化合物m。
[0007]
[0008] 其中1?为&-〇5烷基、芳基或杂芳基。
[0009] 作为上述技术方案的优选，其中所述芳基为苯、甲苯或萘。
[0010] 作为上述技术方案的优选，其中所述杂芳基为吡啶或吡喃。
[0011] 作为上述技术方案的优选，其中所述制备方法的具体操作步骤为:将化合物I和化 合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入有机酸，调节pH为3-4,再向其中加入催化剂以及次氯酸 钠，升高温度到70-90°C，加入以70-90转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤， 将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石 油醚混合液进行冲洗后得到化合物m。
[0012]作为上述技术方案的优选，其中所述有机酸为草酸、柠檬酸或水杨酸中的一种。 [0013]作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂为双(三苯基膦)硝酸亚铜、三氟甲磺 酸镍以及酞菁的混合物。
[0014] 作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂中双(三苯基膦)硝酸亚铜、三氟甲磺 酸镍以及酞菁的摩尔比为1:2:3。
[0015] 作为上述技术方案的优选，其中所述化合物I和化合物Π 的摩尔比为1:1.4-1.8。 [0016]作为上述技术方案的优选，其中所述化合物I与催化剂的摩尔比为1:0.09-0.15。
[0017]作为上述技术方案的优选，其中所述化合物I与次氯酸钠的摩尔比为1:1.5-2。 [0018]本发明具有以下有益效果：
[0019] 本发明所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，采用了新型的三组分催化剂，在酸性 环境下进行反应，提高了目的产物的产出效率，并且提高了反应速度，反应所需环境条件温 和，十分适合大规模的工业化生产。
【具体实施方式】：
[0020] 为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解 释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
[0021] 实施例1
[0022:
[0023] 将lOOmmol上式化合物I和150mmol上式化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入梓檬 酸，调节pH为3-4，再向其中加入13mmo 1催化剂以及150mmo 1次氯酸钠，升高温度到80°C，加 入以90转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮 萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到 上式化合物ΙΠ 。目标产物的产率为97.5%
[0024] 实施例2
[0025]
[0026] 将lOOmmol上式化合物I和180mmol上式化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入水杨 酸，调节pH为3-4,再向其中加入llmmol催化剂以及160mmol次氯酸钠，升高温度到80°C，加 入以70转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮 萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到 上式化合物m。目标产物的产率为96.7% .
[0027] 实施例3
[0028]
[0029] 将lOOmmol上式化合物I和140mmol上式化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入草酸， 调节pH为3-4,再向其中加入lOmmol催化剂以及150mmol次氯酸钠，升高温度到90°C，加入以 70转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取 后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式 化合物ΙΠ 。目标产物的产率为98.1 % .
[0030] 实施例4
[0031]
[0032] 将lOOmmol上式化合物I和150mmol上式化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入草酸， 调节pH为3-4,再向其中加入lOmmol催化剂以及170mmol次氯酸钠，升高温度到80°C，加入以 80转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取 后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式 化合物ΙΠ 。目标产物的产率为96.2% .
[0033] 实施例5
[0034]
[0035] 将lOOmmol上式化合物I和160mmol上式化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入水杨 酸，调节pH为3-4,再向其中加入12mmol催化剂以及200mmol次氯酸钠，升高温度到90°C，加 入以90转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮 萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到 上式化合物ΙΠ 。目标产物的产率为97.9% .
[0036] 实施例6
[0037]
[0038] 将lOOmmol上式化合物I和170mmol上式化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入水杨 酸，调节pH为3-4，再向其中加入14mmo 1催化剂以及150mmo 1次氯酸钠，升高温度到80°C，加 入以80转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮 萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到 上式化合物ΙΠ 。目标产物的产率为98.2%。
【主权项】
1. 一种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下，由化 合物I和化合物Π 经催化剂催化后，发生反应，生成化合物m。其中1?为&_〇5烷基、芳基或杂芳基。2. 根据权利要求1所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述芳基为 苯、甲苯或萘。3. 根据权利要求1所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述杂芳基为 吡啶或吡喃。4. 根据权利要求1所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述制备方法 的具体操作步骤为:将化合物I和化合物Π 溶解于二甲基亚砜中，加入有机酸，调节pH为3-4,再向其中加入催化剂以及次氯酸钠，升高温度到70-90 °C，加入以70-90转/min的转速搅 拌，持续反应18h后，反应结束;过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅 胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到化合物m。5. 根据权利要求4所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述有机酸为 草酸、柠檬酸或水杨酸中的一种。6. 根据权利要求4所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述催化剂为 双(三苯基膦)硝酸亚铜、三氟甲磺酸镍以及酞菁的混合物。7. 根据权利要求4所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述催化剂中 双(三苯基膦)硝酸亚铜、三氟甲磺酸镍以及酞菁的摩尔比为1:2:3。8. 根据权利要求4所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述化合物I 和化合物Π 的摩尔比为1:1.4-1.8。9. 根据权利要求4所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述化合物I 与催化剂的摩尔比为1: 〇. 09-0.15。10. 根据权利要求4所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，其中所述化合物I 与次氯酸钠的摩尔比为1:1.5-2。
【专利摘要】本发明公开了一种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化合物Ⅲ，其中R为C1-C6烷基、芳基或杂芳基。该方法采用了高效的多组分催化剂体系，制得的目标产物收率高。并且，该制备方法操作简单，生产效率高，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产使用。
【IPC分类】C07D401/12, C07D209/14, C07D209/42
【公开号】CN105622578
【申请号】CN201610114918
【发明人】胡海威, 丁靓, 闫永平, 郑辉, 严辉
【申请人】苏州艾缇克药物化学有限公司
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月1日