专利名称：生物活性剂和药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用作药物、化妆品、保鲜剂、动物和植物发育促进剂的生物活性剂。
但是上述铁盐的生物活性不稳定，存在长期保存效力下降的问题。
该铁盐和镁盐可取地以1∶1～1∶106的摩尔比混合，再是该生物活性剂是水溶液状态，该水溶液中可取地含有10-12～5摩尔的浓度的铁盐，该铁盐提供具有二价三价铁盐的生物活性剂，并且也提供由该生物活性剂形成的糖尿病、高血压、癌症、肝炎、风湿病、特应性皮炎等的治疗药。
本发明的铁盐是二价三价铁盐和/或二价铁盐和/或三价铁盐。[二价铁盐·三价铁盐]举例来说，作为本发明的生物活性剂使用的二价铁盐和/或三价铁盐是二价铁以及三价铁的盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等无机酸盐，或者是二价铁以及三价铁的醋酸盐、甲酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、丁酸盐、丁二酸盐、丙酸盐等有机酸盐等。也可以把上述二价铁盐及三价铁盐两种以上混合使用。[二价三价铁盐]本发明的二价三价铁盐是显示二价铁和三价铁的中间性质的铁的盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐等无机盐，醋酸盐、甲酸盐、草酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、丁酸盐、丁二酸盐、丙酸盐等有机酸盐。把三价铁的盐类投入多量的氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙等强碱水溶液中使其向二价铁发生原子价变换或者是把二价铁的盐类投入多量的盐酸、硫酸等强酸的水溶液中使其向三价铁发生原子变换，在上述两种情况中，二价三价铁盐以过渡形得到。以下具体示例二价三价铁盐的制备方法。
制备上述二价三价铁盐通常适用以下两种方法。1.从三价铁盐将1.0mg三氯化铁(FeCl3·6H2O)投入100ml 0.5N氢氧化钠水溶液中，搅拌溶解后静置一夜。然后过滤生成的不溶性物质，并将滤液用盐酸中和，中和后，进行减压浓缩，并在干燥器中使其干燥结晶化。这样获得被氯化钠承担的二价三价铁的氯化物(以下称为氯化铁(II，III))。从该承担物中分离出氯化铁(II，III)，再加入浓度为80％的异丙醇水溶液50ml，收集溶出成分，减压浓缩除去溶剂，干燥。通过重复数次上述提取-浓缩-干燥操作，获得0.25mg氯化铁(II，III)。2.从二价铁盐将1.0mg硫酸亚铁(FeSO4·7H2O)投入100ml 0.5N盐酸水溶液中，搅拌溶解后，静置一夜。然后过滤生成的不溶性物质，并将滤液减压浓缩，放在干燥器中干燥。在得到的干燥粉末中加入浓度为80％的异丙醇水溶液10ml，收集溶出成分，减压浓缩除去溶剂，干燥。通过重复数次上述提取-浓缩-干燥操作，获得0.6mg氯化铁(II，III)。
上述铁盐的生物活性强度是二价三价铁＞二价铁＞三价铁的顺序。[镁盐]本发明中使用的镁盐包括氯化镁、硫酸镁、磷酸镁、硝酸镁等镁的无机酸盐，醋酸镁、丁酸镁、甲酸镁、草酸镁、柠檬酸镁、丙酸镁等镁的有机酸盐。上述镁盐也可以是两种以上并用。[制备]通常以水溶液调制上述铁盐和上述镁盐。在上述水溶液中，上述铁盐和上述镁盐通常以1∶1～1∶106的摩尔比混合，再有上述水溶液中通常含有10-12～5摩尔的浓度的铁盐。
在上述水溶液中，也可以添加维生素、激素、油脂、润湿剂、香料、甜味料等。本发明的生物活性剂作为药物或者作为动物的发育促进剂，给予人或动物的时候主要是口服，或者是照原样混合在食物中一起给予。也可以注射、点滴或者经皮给予。
本发明的生物活性剂特别是对癌症、糖尿病、肝炎、肾炎、肾衰竭、胃和十二指肠等的溃疡、高血压、胶原病、特应性皮炎或花粉症等过敏性疾病、生理痛、便秘等有治疗和预防作用。其还用作抗菌剂。
再有本发明的生物活性剂不但对皮炎有治疗和预防作用，而且因为具有皮肤美化作用，还可以用作化妆品。其还具有促进动植物的发育和改良味觉的作用。[作用]在本发明中，因为通过镁盐使作为生物活性剂有用的铁盐稳定化，所以获得能够长期保存的药物、化妆品、保鲜剂以及动植物发育促进剂等。[实施例1](二价三价铁盐的制备)将1g硫酸亚铁(FeSO4·6H2O)投入5ml 12N盐酸水溶液中，搅拌后，用滤纸(No.5C)过滤不溶性成分。把该溶液的一部分作为样品减压浓缩，在干燥器中干燥。在得到的干燥粉末中加入浓度为80％的异丙醇水溶液10ml，收集溶出成分，减压浓缩除去溶剂，干燥。重复数次上述提取-浓缩-干燥操作，获得结晶。
用该结晶调制成浓度为5％的水溶液，把其中的0.01ml点在纸色谱用滤纸No.51A(2cm×40cm)从下端到内侧3cm的位置，用容量比为正丁醇∶醋酸∶水＝5∶1∶4的混合物作为展开溶剂，在20℃的条件下进行15小时的上方展开。展开后使该滤纸干燥，用作为显色试剂的1％铁氰化钾水溶液对滤纸喷雾显色，确认该结晶的展开位置是1个点，Rf＝0.07。
接着用FeCl2和FeCl3的1∶1等量混合物进行上述同样的纸色谱测试，确认其展开结果是2个点，分别是Rf＝0.095(FeCl2)和Rf＝0.36(FeCl3)。通过上述纸色谱测试确认该结晶不是混合物而是单一化合物。
接着再把该结晶的0.1g溶解于蒸馏水中，调制成100ml检测液。用50ml量瓶取该检测液2.5ml，再加入0.1％邻菲咯啉水溶液2.5ml以及醋酸钠-醋酸缓冲液(pH4.5)2.5ml，再加入蒸馏水到标线。在室温下静置30分钟后，在510nm处测定吸光度。从用FeCl2水溶液以同样的方法得到的标准曲线求出检测液的二价铁是0.019g/100ml。
接着再向量瓶中添加上述操作中的检测液的时候，通过预先添加10％(重量)的盐酸羟胺水溶液1.0ml，把三价铁还原成二价铁。这种情况下，所获得的二价铁的量是0.038g/100ml。因而，三价铁的量就是0.038g/100ml-0.019g/100ml＝0.019g/100ml，判明该结晶中含有等量的二价铁和三价铁。根据以上测试，推定该结晶是Fe2Cl5·xH2O。[实施例2](二价三价铁盐的制备)将1g三氯化铁投入到5ml 10N氢氧化钠水溶液中，搅拌后，用10N盐酸水溶液中和，然后用滤纸(No.5C)过滤不溶性物质，把该溶液的一部分作为样品，减压浓缩，放在干燥器中干燥。在得到的干燥粉末中加入浓度为80％的异丙醇水溶液10ml，收集溶出成分，减压浓缩除去溶剂，干燥。通过重复数次上述提取-浓缩-干燥操作，获得结晶。
接着用上述结晶进行和实施例1同样的测试，推定该结晶是Fe2Cl5·xH2O。[实施例3](生物活性剂1的调制)把无水Fe2Cl2和无水MgCl2溶解在水中，调制成FeCl2为1×10-12摩尔浓度，MgCl2为2×10-12摩尔浓度的生物活性剂1。[实施例4](生物活性剂2的调制)把无水FeSO4和无水MgSO4溶解在水中，调制成FeSO4为1×10-6摩尔浓度，MgSO4为3×10-6摩尔浓度的生物活性剂2。[实施例5](生物活性剂3的调制)把在实施例1中制备的二价三价铁和无水MgCl2溶解在水中，调制成Fe2Cl5为1×10-10摩尔浓度，MgCl2为2×10-8摩尔浓度的生物活性剂3。[实施例6](生物活性剂4的调制)把在实施例2中制备的二价三价铁和无水MgSO4溶解在水中，调制成Fe2Cl5为1×10-12摩尔浓度，MgSO4为1×10-2摩尔浓度的生物活性剂4。[实施例7](保鲜度测试)把比目鱼的鱼身切块浸渍在制备后经过6个月的生物活性剂1中，把浸渍后的鱼身切块用滤纸除去水分，再用聚偏1，1-二氯乙烯膜将其包起，在5℃的温度下保存。该鱼身切块保存10天以后的K值是40左右，毫无问题可以食用。[比较例1]作为比较例1，将同样的比目鱼的鱼身切块浸渍在制备后经过6个月，摩尔浓度为1×10-12的FeCl2水溶液(未添加MgCl2)中，浸渍后，把鱼身切块用滤纸除去水分，再用聚偏1，1-二氯乙烯膜将其包起，在5℃的温度下保存。该鱼身切块保存10天以后的K值是60左右，已处于只能勉强食用的状态。[比较例2]作为比较例2，对用水浸泡的比目鱼的鱼身切块进行同样的保存试验。保存10天以后的K值是70左右，已处于不适合食用的状态。
从以上实施例7和比较例1及比较例二的结果来看，确认由于在FeCl2中添加MgCl2，即使保存6个月，也能有充分的保鲜效果。[实施例8]使用制备后1年的生物活性剂2，对南瓜、马铃薯、洋葱进行栽培。收获的蔬菜的情况如下。(南瓜)特征外表有光泽，果实丰厚并呈显鲜明的桔红色，其胡芦卜素的含量是普通南瓜的2倍以上。
味道干爽带甜，糖度是10.7度，比通常的糖度(7度)有大大的提高。(马铃薯)特征表皮呈白色，表面的出芽数很少。
淀粉18.6％(通常16％)。
维生素C32mg/100g(通常23mg/100g)。
味道在口中有柔软和膨胀之感，并带有马铃薯特有的香味和浓厚的口感。还有因为涩液少很适合于做沙拉等。(洋葱)特征外表有光泽，大小都很均匀。易去皮，果实结实。有较高的长时间贮藏性。从电子显微镜照片等可以看到微小的细胞都紧紧的结合在一起，确认它是一种健全的作物。
味道清脆易切，生吃的口感也很好。因为糖度是10度，比通常的糖度(6度)有大大的提高，所以清脆带甜，很适于做沙拉等，并且在煎炒时也不容易炒烂。[实施例9](药物效果)把实施例5中调制的生物活性剂3作为药物来使用的情况，一般是适用以下的服用法。
(1)1日3次，起床时、午饭前、睡前。在一杯水中(约150ml)添加下述量的生物活性剂3，并且均匀搅拌后饮用。
(2)饮用量饮用开始第一周3滴×3次(1日量9滴)饮用开始第二周5滴×3次(1日量15滴)饮用开始第三周10滴×3次(1日量30滴)饮用开始第四周20滴×3次(1日量60滴)(3)最终饮用量a.癌 30滴×3次(1日量90滴)b.糖尿病、肝炎、胃溃疡、心脏病、哮喘病、高血压等20滴×3次(1日量60滴)c.肾衰竭、风湿病、特应性皮炎、花粉症等10滴×3次(1日量30滴)d.生理痛、便秘、醉酒、其他轻度疾病10滴×1次(1日量10滴)e.健康维持3滴×3次(1日量9滴)根据上述饮用法，给予上述各种疾病患者生物活性剂3，所得结果见表1～14。
表1
上段使用前 下段使用后*1血糖值正常值70～110ml/dl，*2HbAlc正常值4.0～6.0％*3中性脂肪甘油三酯正常值50～140mg/dl，*4血压正常值139～101/89～61mmHg
表2
上段使用前 下段使用后*1血糖值正常值70～110ml/dl，*2HbAlc正常值4.0～6.0％*3中性脂肪甘油三酯正常值50～140mg/dl，*4血压正常值139～101/89～61mmHg
表3
上段使用前 下段使用后*1血糖值正常值70～110ml/dl，*2HbAlc正常值4.0～6.0％*3中性脂肪甘油三酯正常值50～140mg/dl，*4血压正常值139～101/89～61mmHg
表4
上段使用前 下段使用后。*1血压正常值139～101/89～61mmHg表5
上段使用前 下段使用后*1RBC红血球数 正常值350～450万个/mm3，*2WBC白血球 正常值4000～9000个/mm3*3Hb血红蛋白 正常值2～15g/dl，*4Ht血球比率 正常值36～45％(成人女性)，*5BUN尿素窒素 正常值8～20mg/dl，*6CRP正常值1.0mg/dl以下表6
上段使用前下段使用后。*1GOT正常值5～35KU/ml，*2GPT正常值5～25KU/ml，*γ-GTP正常值40单位以下(成人)，*4肿瘤标记AFP正常值20ng/ml以下(RIA法)，*5肿瘤标记TPA正常值110U/1以下(RIA法)
表7
上段使用前下段使用后。*1肿瘤标记PAP正常值3.0ng/ml以下(RIA方法)、*2肿瘤标记PSA正常值3.0ng/ml以下(RIA法)，*3CA125正常值50U/ml以下，*4CA19-9正常值37U/ml以下表8
上段使用前下段使用后。*1WBC正常值4000～9000个/mm3，*2白血球正常值4000～9000个/mm3，*3血小板20万～40万个/mm3，*4M蛋白质1700个/mm3*5CA125正常值50U/ml以下，*6CA19-9正常值37U/ml以下表9
上段使用前下段使用后。*1GOT正常值5～35KU/ml，*2GPT正常值5～25KU/ml，*3γ-GTP正常值40单位以下(成人)，4ZTT正常值2～14单位，*5TTT正常值0～5单位表10
上段使用前下段使用后。*1GOT正常值5～35KU/ml，*2GPT正常值5～25KU/ml，*3γ-GTP正常值40单位以下(成人)，4ZTT正常值2～14单位，*5TTT正常值0～5单位表11
上段使用前下段使用后。*1CRP正常值1.0mg/dl以下，*2RF风湿因子 正常值35U/ml以下表12
上段使用前下段使用后。*1Ige-RIST正常值280IU/ml以下，*2猫正常值0.34UA/ml以下，*3杉树正常值0.34UA/ml以下，*4建筑灰尘正常值0.34UA/ml以下，*5杂草正常值0.3UA/ml以下表13
上段使用前下段使用后。*1MRSA正常值 阴性表14
上段使用前下段使用后。*1甘油三酯正常值50～140mg/dl，*2肥胖度正常值-10～+10％，*3γ-GTP正常值40单位以下，*4尿量正常值500～2000ml/天[实施例10](化妆品，护发)把生物活性剂4涂抹于5名受试者的头发，每日1次，然后测定洗发后所掉头发的根数。测试前平均掉发数是7根，涂抹测试一个月后平均减少到2根。
还有，在五月份晴天的时候，在打高尔夫球前，对打球者的脸、头颈、手等部位涂抹生物活性剂4，打完后没有见到晒黑。再有每日在脸上涂抹生物活性剂4，一个月后，雀斑、疤痕、痣疮等有减少。
发明的效果在本发明中，铁盐的生物活性效果被镁盐所稳定化，其结果是，即使是长期保存，其效果也不减少，并能很稳定的得到稳定效果，也特别可以用作癌症、糖尿病等疑难病的治疗药，以及动物和植物的发育促进剂。
权利要求书(按照条约第19条的修改)1、一种铁盐的生物活性的稳定化方法，其特征在于，所述铁盐的生物活性通过添加镁盐而得到稳定化。
2、如权利要求1所述的铁盐的生物活性的稳定化方法，其特征在于，所述铁盐和所述镁盐以1∶1～1∶106的摩尔比混合。
3、如权利要求2所述的铁盐的生物活性的稳定化方法，其特征在于，所述铁盐和所述镁盐是水溶液状态，所述水溶液中含有10-12～5摩尔浓度的铁盐。
4、如权利要求1～3所述的铁盐的生物活性的稳定化方法，其特征在于，所述铁盐是二价三价铁盐。
5、一种药物，其特征在于，所述药物由权利要求1～4所述的方法而稳定化的铁盐形成。
6、如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是糖尿病治疗药。
7、如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是高血压治疗药。
8、如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是癌症治疗药。
9、如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是肝炎治疗药。
10、如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是风湿病治疗药。
11、如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是特应性皮炎治疗药。
根据条约第19条修改时的声明关于权利要求1和权利要求4，作为一种稳定化方法，通过镁盐使铁盐的生物活性稳定化。
在引用例中，公开了二价三价铁盐被氯化镁承担的方法，但没有公开铁盐的生物活性通过镁盐得到稳定化的方法。
通过铁盐的生物活性稳定化，得到优越的生物活性效果。
权利要求
1.一种生物活性剂，其特征在于，所述生物活性剂由铁盐和镁盐形成。
2.如权利要求1所述的生物活性剂，其特征在于，所述铁盐和所述镁盐以1∶1～1∶106的摩尔比混合。
3.如权利要求2所述的生物活性剂，其特征在于，所述生物活性剂是水溶液状态，所述水溶液中含有10-12～5摩尔浓度的铁盐。
4.如权利要求1～3所述的生物活性剂，其特征在于，所述铁盐是二价三价铁盐。
5.一种药物，其特征在于，所述药物由权利要求1～4所述的生物活性剂形成。
6.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是糖尿病治疗药。
7.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是高血压治疗药。
8.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是癌症治疗药。
9.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是肝炎治疗药。
10.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是风湿病治疗药。
11.如权利要求5所述的药物，其特征在于，所述药物是特应性皮炎治疗药。
全文摘要
本发明提供一种铁盐所具有的生物活性效果得到稳定化的，用作药物、动植物发育促进剂等的生物活性剂，其中在铁盐中添加作为稳定化剂的当量乃至大大过剩的镁盐。
文档编号A61K8/36GK1433316SQ01810776
公开日2003年7月30日 申请日期2001年6月5日 优先权日2000年6月6日
发明者牧野伸治 申请人:I.B.E.有限会社