专利名称：米格列奈肠溶制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗2型糖尿病的口服药物米格列奈的肠溶制剂及其制备方法。
背景技术：
米格列奈(Mitiglinide)是由日本桔生制药公司(Kissei)研制，于2004年1月29日获得日本厚生省批准，2004年5月首次在日本上市，用于治疗2型糖尿病。商品名Glufast。剂型为普通片剂，剂量为5mg/片和10mg/片。用法用量每日口服三次，每次10mg。本品目前在日本上市的同时，正在美国、加拿大、墨西哥以及授权法国施维雅公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的该药III期试验也已全面展开。
目前上市的米格列奈普通片，服用后遇胃液迅速崩解，一方面对胃粘膜具有较强的刺激性，另一方面药效维持时间短。
发明内容
本发明的目的旨在克服上述缺陷，提供一种能避免米格列奈对胃粘膜的刺激，同时还可使药物在肠道保持较长时间，延长其作用，以提高米格列奈口服制剂的疗效和易用性及方便性。
本发明的技术方案如下本发明的米格列奈的肠溶制剂，其含有a)由米格列奈和可药用辅料构成的药芯；b)肠溶衣层两部分。
上述肠溶制剂，其中药用辅料优选自填充剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种。
上述肠溶制剂，其中填充剂优选自磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、纤维素衍生物、明胶、聚乙二醇中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。
上述肠溶制剂，其中肠溶衣层材料优选自醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸树脂、羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)中的一种或几种。
上述肠溶制剂，肠溶材料优选自醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、丙烯酸树脂、羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)中的一种或几种；填充剂选自甘露醇、磷酸氢钙、糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。
上述肠溶制剂，其中肠溶衣层占制剂的重量百分比优选5～20％。
上述肠溶制剂，其中米格列奈占制剂的重量百分比优选1～20％，其它药用辅料占制剂的重量百分比优选60～94％。
根据米格列奈的治疗有效量本发明的肠溶制剂每单位制剂含米格列奈1-10毫克。
本发明优选的制剂剂型为肠溶胶囊或肠溶片。
本发明的肠溶制剂，优选由下列组分和重量百分比组成米格列奈1～20％甘露醇 2～5％磷酸氢钙10～20％微晶纤维素 10～25％乳糖10～40％聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 1～10％硬脂酸镁0～5％丙烯酸树脂 5～15％。
本发明的米格列奈肠溶制剂的制备方法，具体包括原辅料粉碎、过筛、称量混合、制粒，如果制备成肠溶胶囊，那将制得的颗粒包肠溶衣后灌普通胶囊即得，如果制成肠溶片，则将制得的颗粒先压片，再包肠溶衣。
以肠溶片为例，其制备方法如下步骤1将米格列奈以及各种辅料分别粉碎，然后过50～120目以上筛，分别保存备用；步骤2按处方量称取米格列奈和部分的填充剂，并将其充分混合均匀；步骤3将上述混合均匀的组分，采用以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇或水溶液为粘合剂制软材，湿法制粒，然后在40～80℃的温度下烘干，16～24目筛整粒；步骤4在上述整好的颗粒中加入润滑剂，混合均匀后压片，包肠溶衣。
本发明的优点在于避免了米格列奈在胃中迅速崩解对胃粘膜产生的刺激，可使药物在肠内停留较长时间，从而延长其药效。
本发明的肠溶制剂完全达到了肠溶的要求，体外试验证明，2小时时，在酸中(0.1mol/L盐酸溶液)的释放量小于10％，在人工肠液(pH6.8的磷酸盐缓冲液)45分钟的释放量达到80％以上。
具体实施例方式
实施例1米格列奈肠溶胶囊主药及辅料 重量米格列奈5g磷酸氢钙20g甘露醇 5g乳糖40g微晶纤维素 25g10％聚乙烯吡咯烷酮溶液 35g5％丙烯酸树脂水溶液 200g共制得 1000粒制备方法将米格列奈以及各种辅料分别粉碎，然后过100目筛，分别保存备用；按处方量称取米格列奈和填充剂，并将其充分混合均匀；将上述混合均匀的组分，采用以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇为粘合剂制软材，湿法制粒，然后在60℃的温度下烘干，24目筛整粒；将上述整好的颗粒在包衣锅中用5％的丙烯酸树脂水溶液包衣，使颗粒约增重10％后干燥，灌普通胶囊。
试验结果释放速度在酸中释放量2小时5.27％在人工肠液中释放量45分钟91.43％实施例2米格列奈肠溶片主药及辅料重量米格列奈 10g甘露醇3g磷酸氢钙 15g糊精 20g乳糖 25g微晶纤维素20g10％聚乙烯吡咯烷酮溶液70g硬脂酸镁 1g10％醋酸纤维素酞酸酯乙醇丙酮混合液108g共制得1000片制备方法将米格列奈以及各种辅料分别粉碎，然后过80目筛，分别保存备用；按处方量称取米格列奈和填充剂，并将其充分混合均匀；将上述混合均匀的组分，采用以聚乙烯吡咯烷酮的水溶液为粘合剂制软材，湿法制粒，然后在60℃的温度下烘干，24目筛整粒；在上述整好的颗粒中加入润滑剂，混合均匀后送入压片机，进行压片，形成100mg左右片重的片剂。将压好的片剂置包衣锅中用10％醋酸纤维素酞酸酯乙醇丙酮混合液包衣至片重增重10％。
试验结果释放速度在酸中释放量2小时3.21％在人工肠液中释放量45分钟89.55％。
权利要求
1.一种米格列奈的肠溶制剂，其包括a)由米格列奈和可药用辅料构成的药芯b)肠溶衣层。
2.权利要求1的肠溶制剂，其中药用辅料选自填充剂、粘合剂、润滑剂中的一种或几种。
3.权利要求2的肠溶制剂，其中填充剂选自磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙、糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮、淀粉浆、纤维素衍生物、明胶、聚乙二醇中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种。
4.权利要求1的肠溶制剂，其中肠溶衣层材料选自醋酸纤维素酞酸酯、聚乙烯醇酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或几种。
5.权利要求2、3或4的肠溶制剂，肠溶材料选自醋酸纤维素酞酸酯、醋酸纤维素苯三酸酯、丙烯酸树脂、羟丙基纤维素酞酸酯中的一种或几种；填充剂选自甘露醇、磷酸氢钙、糊精、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或几种。
6.权利要求1的肠溶制剂，其中肠溶衣层占制剂重量百分比为5～20％，米格列奈占制剂重量百分比为1～20％，其它药用辅料占制剂重量百分比为60～94％。
7.权利要求1的肠溶制剂，其中每单位制剂含米格列奈1-10毫克。
8.权利要求1的肠溶制剂，剂型为肠溶胶囊或肠溶片。
9.权权利要求1的肠溶制剂，由下列组分和重量百分比组成米格列奈 1～20％甘露醇 2～5％磷酸氢钙 10～20％微晶纤维素 10～25％乳糖 10～40％聚乙烯吡咯烷酮 1～10％硬脂酸镁 0～5％丙烯酸树脂 5～15％。
10.权利要求1至9中任一项的肠溶制剂的制备方法，包括原辅料粉碎、过筛、称量混合、制粒，包肠溶衣后灌普通胶囊或压片后包肠溶衣。
全文摘要
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗2型糖尿病的口服药物米格列奈的肠溶制剂及其制备方法。本发明米格列奈肠溶制剂由a)米格列奈和可药用辅料构成的药芯；b)肠溶衣层两部分组成。将原辅料粉碎、过筛、称量混合、制粒，包肠溶衣后灌普通胶囊或先压片，再包肠溶衣即得。
文档编号A61K31/4035GK1686114SQ20051003855
公开日2005年10月26日 申请日期2005年3月24日 优先权日2005年3月24日
发明者周卓和 申请人:周卓和