专利名称：抗微生物组合物及应用的制作方法
抗微生物组合物及应用 本发明涉及用作抗微生物剂的化合物以及包含此类化合物的聚合物，更具体而言，其用于阻断或干扰群体感应的微生物通讯和/或预防或抑制生物膜形成。
背景技术：
已知微生物，特别是细菌在细菌、水分、养分和合适表面的组合条件下形成生物膜。生物膜形成和生物污损会在家用、工业和健康领域产生问题和经济损失。多种工业方法和装置，例如水下设备和船舶、多种机械工业、石油加工和制造、食品和饮料工业、制药工业、水系统、冷却塔、热交换器、链润滑系统等可能受到影响。生物膜还会引起与医疗装置和植入物有关的问题，并引发多种人和动物感染。通常必要的是使用苛刻的处理来除去并杀死已建立的生物膜。其原因是位于生物膜结构中的细菌不受已确立的抗微生物处理的影响。据信生物膜形成涉及许多基因响应通讯信号分子的活化和/或下调。与自由游动的浮游型细菌相比，生物膜中的基因表达是不同的。US 6726898中描述了一种干扰或抑制细菌生物膜的方法。描述了治疗牙周病的组合物和方法，其采用了抑制或干扰细菌生物膜的糖萼基质的呋喃酮或呋喃酮衍生物。在抗微生物组合物的领域外，Halvorsen等在Synthetic Communications, 2007,37111,1167-1177中描述了具有非线性光学性质的材料中使用的低聚噻吩化合物。Jakobsen等在^Tetrahedron，1963，边，1867-1882中也描述了多种噻吩酮的合成。 Hornfeldt 和 Gronowitz 在 Arkiv foer Kemi, 1963, 21 (22), 239-257 中描述了另一胜噻盼酮的合成而没有指明其效用。需要发现具有抗微生物性质、特别是用于预防或干扰生物膜形成的新型试剂，该新型试剂比现有技术中描述的那些试剂更为有效。
发明内容
因此，在第一方面中，本发明提供了一种试剂，所述试剂包含通式(I)的化合物
权利要求
1.一种试剂，所述试剂包含通式(I)的化合物
2. 一种用于药物中的试剂，所述试剂包含通式(II)的化合物
3. 一种用于药物中的试剂，所述试剂包含通式(II)的化合物
4.如权利要求2或3所述的试剂，其中X为0。
5.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，各取代基独立地为卤素、氰基、氰酸根、 硫氰酸根、烷基、烷氧基、商代烷基、烷基酯、烷基甲硅烷基、烯基、炔基、芳基或芳基烷基，这些基团经取代或未取代，可选地夹杂有一个或多个杂原子，是直链或支链。
6.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，各取代基独立地为卤素、卤代烷基、烷氧基、烷基酯、苯基或
7.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R4为取代基。
8.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，RpR3和R4中的至少一个为卤素或C1 C6卤代烷基。
9.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R1和R4中的至少一个为卤素或C1 C6 卤代烷基。
10.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R1和R2各自独立地是H或卤素。
11.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，民是札卤素、C1-C6卤代烷基或苯基。
12.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R4是卤素、C1 C6卤代烷基或苯基。
13.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，所述卤素是Br。
14.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R1是肚。
15.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R4是Br。
16.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R2是H。
17.如前述权利要求中任一项所述的试剂，其中，R3是H。
18.如权利要求1 13中任一项所述的试剂，其中，R1和R4均是Br且R2和R3均是H。
19.如权利要求1 13中任一项所述的试剂，其中，R3和R4均是Br且R1和R2均是H。
20.如权利要求1 13中任一项所述的试剂，其中，R1^R3和R4均是Br且R2是H。
21.如权利要求1 13中任一项所述的试剂，其中，R1是-CH2-O-CO-(CH2)2-0)0!1且R4 是Br。
22.如权利要求1 13中任一项所述的试剂，其中，R1是噻吩基且R4是Br。
23.如权利要求1 13中任一项所述的试剂，其中，R3是甲基且R4是Br。
24.如权利要求5所述的试剂，其中，R3是H且R4是硫氰酸根。
25.—种聚合物，所述聚合物包含前述权利要求中任一项所述的化合物。
26.如权利要求25所述的聚合物，所述聚合物包含含有所述化合物的一个或多个侧链官能团。
27.如权利要求25或26所述的聚合物，所述聚合物包含聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、 聚丁烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、丙烯腈或硅氧烷。
28.如权利要求25 27中任一项所述的聚合物，所述聚合物通过使通式(III)的化合物和通式(IV)的化合物聚合而获得
29.如权利要求25 27中任一项所述的聚合物，所述聚合物通过使通式(V)的化合物和通式(VI)的化合物聚合而获得
30.一种用于药物中的试剂或聚合物，所述试剂或聚合物包含前述权利要求中任一项所述的化合物或其可药用的盐、酯或前药。
31.如前述权利要求中任一项所述的试剂或聚合物，所述试剂或聚合物用作抗微生物剂。
32.如权利要求31所述的试剂或聚合物，所述试剂或聚合物用于预防或治疗微生物感染。
33.如权利要求32所述的试剂或聚合物，其中，所述微生物感染是细菌感染或真菌感染。
34.如权利要求31 33中任一项所述的试剂或聚合物，所述试剂或聚合物干扰群体感应微生物通讯，从而治疗或预防由通过群体感应通讯调控的微生物介导的病症。
35.一种组合物，所述组合物包含前述权利要求中任一项所述的试剂或聚合物以及一种或多种另外的抗微生物剂，并作为组合制剂而在微生物感染的预防或治疗中同时、分别或相续使用。
36.如权利要求35所述的组合物，其中，所述抗微生物剂是抗生素或抗真菌剂。
37.如权利要求31 36中任一项所述的试剂、聚合物或组合物，所述试剂、聚合物和组合物用于治疗牙周炎、齿龈炎、龋齿、局部感染、呼吸道感染、眼部感染、耳部感染或局部器官感染。
38.一种涂层组合物，所述涂层组合物包含前述权利要求中任一项所述的试剂或聚合物。
39.如权利要求38所述的涂层组合物，所述涂层组合物能够共价结合至表面。
40.如权利要求38或39所述的涂层组合物，所述涂层组合物包含共价连接有Si(OR5) 3 基团的试剂，其中，各&独立地为取代或未取代的C1 C6烃基。
41.如权利要求40所述的涂层组合物，所述涂层组合物包含通式(VII)的化合物
42.一种抗微生物表面清洁剂，所述抗微生物表面清洁剂包含前述权利要求中任一项所述的试剂或聚合物。
43.如权利要求42所述的抗微生物表面清洁剂，所述抗微生物表面清洁剂是消毒剂或清洁组合物。
44.如权利要求42或43所述的抗微生物表面清洁剂，其中，所述表面是非生物性表面。
45.如权利要求42或44所述的抗微生物表面清洁剂，其中，所述表面是人或动物的皮肤。
46.一种抗生物污损组合物或涂层，所述抗生物污损组合物或涂层包含前述权利要求中任一项所述的试剂或聚合物。
47.如权利要求46所述的抗生物污损组合物，其中，所述生物污损发生在船舶、水下设备、管道、水管、工业机器或设备、水系统、冷却塔、热交换器、链润滑系统、石油或天然气平台、养鱼设备或表面、食品生产中使用的机器、工具或装置上。
48.一种包含前述权利要求中任一项所述的试剂或聚合物的个人护理产品，所述个人护理产品是个人卫生用品、洗发剂、肥皂、除臭剂、洁牙剂、漱口水、隐形眼镜药水或化妆品组合物。
49.一种医疗装置或植入物，所述医疗装置或植入物涂布有权利要求38 41中任一项所述的涂层组合物。
50.如权利要求49所述的医疗装置或植入物，所述医疗装置或植入物是导管、人造心脏瓣膜、手术销、起搏器囊、人工关节、支架、分流器、气管内管或胃肠管、手术器械或牙科器械、手术缝合线、牙种植体、电极、透析装置或绷带。
全文摘要
一种试剂，所述试剂包含通式(I)的化合物，其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为H或取代基，且其中R1、R3和R4中的至少一个为卤素、氰基、氰酸根、硫氰酸根或C1～C6卤代烷基。
文档编号A61K31/385GK102215683SQ200980144761
公开日2011年10月12日 申请日期2009年10月9日 优先权日2008年10月9日
发明者安妮·阿姆达尔·舍尔, 托尔·本尼切, 扬·斯卡拉姆斯塔达, 杰西卡·隆-斯腾卢德 申请人:奥斯陆第一大学