专利名称：一种药物组合物在制备通过降低srebp1-c而治疗脂毒性导致的2型糖尿病药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药学领域，涉及一种药物组合物在治疗2型糖尿病的应用。
背景技术：
2型糖尿病(T2DM)是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。国际糖尿病联合会(IDF) 2006发表的统计数据显示，在过去20年，全球糖尿病患者人数从3000万剧增到 2. 3亿。世界卫生组织专家预计，到2025年全球糖尿病患者将达到3. 5亿。印度、中国、美国依次为全球糖尿病患者数量最多的三个国家，估计中国糖尿病患者总人数近4000万，仅次于印度，居世界第二位，占世界的四.63%。T2DM的防治在可预见的相当长时期内都将是人类面临的严峻挑战。2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35 40岁之后发病，占糖尿病患者90% 以上。2型糖尿病病友体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状态。可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。但到后期仍有部分病人需要像1型糖尿病那样进行胰岛素治疗。2型糖尿病大致具有以下3个特点第一个特点，2型糖尿病好发于成年人，尤其以中老年人为多。多次糖尿病流行病学研究结果都表明，2型糖尿病发病的年龄多在40-60岁，从40岁起，患病率逐渐增加，到老年期达到高峰。青年发病的成年型糖尿病相对来说，还是十分少见的。第二个特点是病情一般比较缓和、隐蔽，也就是说与1 型糖尿病相比，不那么来势汹汹。2型糖尿病病人症状不明显，不见得每个患者都有喝得多、 尿得多、吃得多的表现，多数人也没有显著的消瘦，当然体力和体重不同程度地下降还是比较常见的。第三个特点就是患者往往不需要靠胰岛素治疗来维持生命。也就是说，患者不打胰岛素也不至于很快就发生酮症酸中毒而危及生命。所以，2型糖尿病原来又叫非胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病病人有时也需要使用胰岛素治疗，但多数是因为血糖控制不理想， 或者是因为发生了急性并发症或者糖尿病的慢性并发症较重，而不像1型糖尿病病人那样是为了维持生命。2型糖尿病是比1型糖尿病更为复杂的疾病，特别是在早期体内胰岛素仍然能自我产生时却更容易治疗。由于早期症状轻微(如无酮症酸中毒和昏迷等)且多散发，因此 2型糖尿病多在病情进展多年后方被诊断。然而，2型糖尿病的控制不当会导致诸如肾衰、 失明、伤口愈合慢、动脉病(包括冠状动脉疾病)等严重的并发症。2型糖尿病患者其主要特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和高血糖；肝脏葡萄糖产量的增加(如来源于肝糖原的降解)，特别是在不当时机的增加(典型的原因是胰岛素水平紊乱，而胰岛素的作用之一正是调控肝脏此功能)；肌肉和脂肪组织(主要)中胰岛素介导的葡萄糖转运的减少(受体和受体后途径缺陷)；胰岛β细胞功能受损——缺失了高血糖水平刺激时早期胰岛素释放的功能。中医药能在糖尿病治疗中起到更积极的作用。《素问 奇病论》“……此五气之溢也，名曰脾瘅。夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所发也，此人必数食甘美而多肥也，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴”。 仝小林教授结合临床流行病学研究，提出由土壅木郁所致中满内热为(肥胖)T2DM基本病机，开郁清热为其基本治法，经过长期临床确立开郁清热方药并确认了开郁清热法的临床疗效，在整体水平、组织细胞水平和分子水平初步阐述了其作用机理，包括减轻甘油三酯的异位沉积，提高受体数目和结合力，影响胰岛素信号转导系统等。开郁清热方药的糖敏灵是一种治疗糖尿病的中药复方药物，由天花粉、柴胡、枳实、生大黄等中药制成。经与安慰剂对照发现，糖敏灵降低糖化血红蛋白明显优于安慰剂， 糖敏灵不仅能显著改善胰岛素抵抗，还有明显的修复和保护胰岛细胞功能的作用。此外，糖敏灵对糖尿病患者有很好的降糖降脂效果，对于脂质代谢紊乱有较好的调节作用。固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一类位于内质网上的膜连接蛋白，SREBI^s是一种核转录因子，迄今为止，共发现3种SREBP-la、SREBP-Ic和SREBP-2。SREBP-Ic是其中的一个亚型，SREBP-Ic又称脂肪细胞定向和分化因子I(ADDl)，主要在啮齿类动物和人类的肝脏和脂肪细胞表达。SREBl5s首先合成结合于ER膜的无活性的前体形式，其激活受到细胞内固醇含量的调节。SREBI^s在ER合成后，结合在ER膜上，与SREBP裂解激活蛋白(SCAP)结合，形成 SREBP-SCAP复合物。细胞内固醇含量较高时，SREBPs-SCAP复合物被保留在内质网中，但当细胞内固醇耗竭缺乏时，SCAP-SREBP复合物被转运至高尔基体，激活胆固醇和脂肪酸代谢相关基因的转录。SREBP-I是脂质稳态的主要转录调节因子，可激活脂肪酸合成所需的所有基因， 其蛋白水平的增加，特别是其N末端含螺旋一环螺旋一亮氨酸拉链结构片段相应的增加， 可直接激活多个参与脂肪酸合成的酶，包括FAS、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)等。研究表明， SREBP-Ic的增加会使肝脏对胰岛素发挥作用蛋白的合成受到限制，从而使胰岛素作用下降，与胰岛素抵抗关系密切。通过转基因小鼠和基因剔除小鼠等研究亦证实SREBP-Ic与脂肪酸代谢和糖代谢密切相关，是参与脂肪合成基因的主要转录调节因子，其表达受AMPK等多种因素调控。发明人通过对糖敏灵深入的研究，意外的发现糖敏灵能够减低SREBPl-C蛋白与分子表达，为糖敏灵新的治疗用途提供了依据。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物在制备减低SREBPl-c蛋白与分子表达的药物中的应用。本发明所述的药物组合物(又称为糖敏灵制剂，开郁清热制剂)，由下列重量份的中药原料药为组方配制而成天花粉5-40份、柴胡10-30份、枳实3-15份、生大黄1_6份， 半夏1-12份、黄芩3-15份、黄连1-12份、白芍3-15份、乌梅5-20份。上述组方中还可以加入中药山楂，得到的配方为天花粉10-30份、柴胡1030份、 枳实3-15份、生大黄1-6份，半夏1-12份、黄芩3-15份、黄连1_12份、白芍3-15份、乌梅 5-20份、山楂3-15份。上述组方中还可以加入中药山楂，黄精，人参和苦瓜，得到的配方为天花粉10-30份、柴胡10-30份、枳实3-15份、生大黄，1-6份，半夏1_12份、黄芩3_15份、黄连1_12 份、白芍3-15份、乌梅5-20份、山楂3-15份、黄精3_15份、人参3_15份、苦瓜3_15份。优选的本发明的配方为天花粉9份、柴胡12份、枳实9份、生大黄3份，半夏6份、 黄芩9份、黄连6份、白芍9份、乌梅9份。或天花粉30份、柴胡12份、枳实9份、生大黄3份，半夏6份、黄芩9份、黄连6份、 白芍9份、乌梅15份、山楂9份。或天花粉30份、柴胡12份、枳实9份、生大黄3份，半夏6份、黄芩9份、黄连6份、 白芍9份、乌梅15份、山楂9份、黄精9份、人参9份、苦瓜9份。以上组成中，重量是以生药计算的，份为重量份，若以克为单位，以上组成可制成药物制剂5-50个制剂单位，所述制剂单位指，制成的成品药物制剂，如制成固体制剂5-50 单位，口服液5-50ml等。以上组成可制成1-6次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成18片，每次服用剂量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作为颗粒剂，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用36次。以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过300%，药效不变。以上组成中的单味中药，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。本发明的中药组合物，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明的中药组合物中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是 0. 1-99.9%，其余为药物可接受的载体。本发明的药物组合物，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，口服液的每瓶，颗粒剂每衣寸。本发明的中药组合物可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、糖衣片剂、 薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、
丹剂、膏剂等。本发明的中药组合物，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂， 或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉齐U、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。本发明的中药组合物，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。本发明的组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服三次，每次 1-20剂，如1-20袋或粒或片。本发明的组合物是经过以下方法制备，具体步骤如下本发明所述糖敏灵制剂的制备方法为(1)按比例取上述原料，( 加入4倍量 70-90%的乙醇，50-80°C减压回收乙醇，70-90°C真空干燥，粉碎过80目筛，得药物提取物； 加入铺料制成任意种药剂学上可以接受的剂型。本发明的药物组合物及其制备方法可参考中国专利CN1M6929。通过以下实验进一步说明本发明的药物组合物的治疗效果。实验一糖敏灵对自发2型糖尿病大鼠糖、脂代谢的影响1.材料与方法1. 1实验动物以自发性2型糖尿病大鼠模型OLETF鼠和其同系非糖尿病对照鼠LETO鼠为实验对象。大鼠皆为雄性，OLETF 40只，LETO大鼠10只，四周龄，由日本大冢制药株式会社德岛研究所引进。大鼠在无特定病原体级(SPF级，specific pathogen-free)条件下单笼饲养，饲以标准饲料。环境温度控制在22-25°C，湿度为55士5%，12/12小时光照黑暗循环(光照时间7:00-19:00)，自由获取食物和饮水。饲养地点中国医学科学院放射医学研究所实验动物中心SPF级动物饲养房。1. 2分组及给药1. 2. 10LETF糖尿病诊断分组标准大鼠定期行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。试验前隔夜禁食15小时、不禁水，按2g/ kg予30 %葡萄糖溶液灌胃(取葡萄糖粉82. 5g，加蒸馏水定容至250ml，加热溶解为清亮液体，得到浓度为30%葡萄糖溶液)。于空腹及糖负荷后30、60、90和120min取血，以德国内卡BI0SEN5030快速葡萄糖分析仪测定血糖值。血糖峰值> 16. 7mmol/L和负荷后120min血糖> 11. lmmol/L诊为糖尿病，具备上述一条者为糖耐量减低。1.2.2实验动物分组及给药至30周时，共有成模OLETF鼠27只，随机分为模型组、罗格列酮组、糖敏灵组， LETO为空白对照组。罗格列酮组罗格列酮(文迪雅)史克必成天津有限公司产品每片含马来酸罗格列酮細g，购自由美国葛兰素史克(中国)投资有限公司，临用前搅拌至完全溶解，以蒸馏水稀释，给药剂量为ang/kg/cf1。糖敏灵组(即开郁清热组)，采用本发明实施例1的配方配制成浸膏，4°C冰箱保存，以蒸馏水稀释，灌胃剂量为tog/kg/cf1 (按所含原药材量计算)。模型组与空白组以等量蒸馏水灌胃，各组均灌胃给药12周，每日1次。1. 3实验方法1.3. 1实验动物摄食量每周称量大鼠摄食量1次。每周给大鼠预投足量饲料，一周后称取余量(饲料余量称量时间为周一上午8点)。1. 3. 2实验动物体质量体质量每周用电子计重器称鼠体质量并记录，称取时间为周一上午9:00。1.3. 3 口服糖耐量试验大鼠给药前及给药后每4周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。试验前隔夜禁食 15小时、不禁水，按2g/kg予30%葡萄糖溶液灌胃，空腹及糖负荷后30、60、90和120min剪尾取血，测定血糖。32周口服糖耐量实验时，同步目内眦取血，测定胰岛素。血糖由德国内卡BI0SEN5030快速葡萄糖分析仪测定。胰岛素测定用放免法(用Linco公司大鼠胰岛素专用药盒，专人同批测定)。胰岛素、血糖曲线下面积计算(AUC)采用近似梯形的计算公式，0-120min血糖 AUC = 1/2 (Omin 值 +120min 值)+30min 值 +60min 值 +90min 值。1. 3. 4血脂四项、血清游离脂肪酸、糖化血清蛋白检测灌胃结束后，大鼠隔夜禁食12小时，次晨大鼠颈静脉取血2. 5ml，离心取血清，-70°C保存备测。甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。TC、LDL-C、HDL-C采用酶法，TG采用乙酰丙酮显色法，转氨酶，在日立-7150全自动生化分析仪上进行，由广安门医院检验科检测；糖化血清蛋白BecKmanCX-5全自动生化分析仪进行测定，样本为同一批测定。1. 3. 5高胰岛素正葡萄糖钳夹试验大鼠隔夜禁食，不禁水，称重后以2%的戊巴比妥钠进行腹腔注射麻醉，仰卧位固定，麻醉显效后，切开颈部皮肤，钝性分离皮下组织及肌肉，分离暴露右侧颈总动脉和左侧颈内或颈外静脉，进行右侧颈总动脉和左侧颈内或颈外静脉插管，穿线结扎，固定(美国产硬膜外麻醉用硅胶导管，内径0. 6mm，外径Imm)，并用含肝素50U/ml的生理盐水充满导管， 保持其通畅。动脉插管以取血测血糖，静脉插管连接小三通管，出口端与静脉相连，两进口端分别与微电脑数字式微量注射泵连接以输注胰岛素及葡萄糖。插管完毕后，将大鼠静置 30分钟后测定血糖。并同时对其进行保温。胰岛素、20%葡萄糖分别用2个微电脑数字式微量注射泵由颈静脉泵入，血液标本由颈动脉导管获取。将静置30分钟的插管大鼠颈动脉导管所接的注射器取下，取血一滴，用微型血糖仪在30s内测定基础血糖值。开始时先恒定输注短效猪胰岛素(输注速率为8mU/kg · mirT1，临用时胰岛素用 0. 5%牛血清白蛋白稀释)。每10分钟测定血糖一次，当血糖值超出基础值士0. 5mmol/L的范围时，即开始输注浓度为20%葡萄糖，调整葡萄糖输注速度(即葡萄糖输注率，GIR)，使血糖值控制在基础值士0. 5mmol/L的范围左右，如果血糖值超出基础值士0. 5mmol/L的范围，即可继续输注葡萄糖。输注葡萄糖后仍每10分钟测一次血糖，并根据血糖值在最短的时间内调整葡萄糖输注率，使血糖恢复到基础值士0. 5mmol/L的范围内。如此反复进行，当连续三次血糖值均稳定在上述范围内，即达到稳定状态。将钳夹的处于稳态的三个(HR值 (单位为mg · kg"1 · mirT1)求平均值。该指标用于判断是否存在顶及顶的程度。1. 3. 6大鼠胰腺组织的采集和处理高胰岛素正葡萄糖钳夹试验结束后，即处死大鼠，打开腹腔，在脾、胃之间和十二指肠弯处游离胰腺，滤纸吸干水份后称重，沿胰腺纵轴切开，取胰尾部分组织置于冰盘上， 迅速切成Imm3小块，40C戊二醛固定，用于电子显微镜检测。部分新鲜胰腺组织放入Bouins液固定，用于形态学检测；部分新鲜胰腺组织迅速置于冻存管内，液氮保存，用于分子生物学检测。1. 3. 7大鼠肝脏组织的采集和处理部分新鲜肝脏组织放入10%中性福尔马林溶液固定，用于形态学检测；部分新鲜肝脏组织迅速置于冻存管内，液氮保存，用于分子生物学检测。1. 3. 8大鼠腹内脂肪的采集和处理处死大鼠，取附睾、肠系膜、返折腹膜脂肪称重，计为内脏脂肪重量，并计算内脏脂肪重量占体重百分比；部分新鲜睾周脂肪放入10%中性福尔马林溶液固定，用于形态学检测。1. 3. 9大鼠骨骼肌的采集和处理部分新鲜腓肠肌组织放入10%中性福尔马林溶液固定，用于形态学检测；部分新鲜腓肠肌组织迅速置于冻存管内，液氮保存，用于分子生物学检测。1. 3. 10大鼠骨骼肌及肝脏AMPK检测前期处理分别取出实验动物肝脏、肌肉组织，并称重500毫克组织重量
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放进预冷的15毫升锥形离心管加入GENMED 清理液(Reagent Α)清洗抽去清理液移入到一个液氮冻存管即刻放进液氮罐过夜次日从液氮罐里取出，即刻用研磨棒碾碎组织成粉末状放进一个15毫升锥形离心管加入置于冰槽里的GENMED裂解液(Reagent B)强力涡旋震荡30秒，充分混勻放进冰槽里孵育30分钟，期间每10分钟强力涡旋震荡30秒即刻放进4°C台式离心机离心10分钟小心移取上清液到新的无菌的15毫升离心管，_80°C保存1.3. 11胰腺及肝脏HE染色步骤石蜡切脱蜡至水。蒸馏水冲洗5分钟。切片入Harris苏木素15分钟。流水冲洗5分钟。0. 5 %盐酸酒精分化30秒流水冲洗10分钟。伊红染色10分钟。换两遍自来水。梯度酒精脱水，二甲苯I、II透明封片1.3. 12统计方法采用SPSS16.0软件作统计分析，实验数据计量资料以均数士标准差(F 土S)表示，服从正态分布的两组间均数比较用t检验进行统计，同批次多组间比较采用单因素方差分析(One-wayANOVA)，两两比较采用最小显著差法(LSD)。2.结果2. 1实验动物一般情况OLETF大鼠较LETO肥胖，活动迟缓、懒动、毛色干枯无光泽。实验期间取血意外死亡动物5只，其中OLETF 3只，LETO 2只。2. 2大鼠摄食量比较实验周期内，模型组、开郁清热组、罗格列酮组摄食量比较无明显差异，三组摄食量均高于LETO组(P < 0. 05)。表1实验大鼠摄食量比较(f 土 S)
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注同周龄比较，模型组与正常组比较##P < 0.01，flP < 0. 05 ；治疗组与模型组比较 **P < 0. 01，*P < 0. 052. 3大鼠体质量的比较如表2所示，实验周期内，模型组、开郁清热组及罗格列酮组体质量均显著高于 LETO组(ρ < 0. 01)，开郁清热组体质量明显低于模型组与罗格列酮组(ρ < 0. 05)表2实验大鼠体质量的变化
LETO 组
模型组
幵郁清热组罗格列酮组
30 W490.5±23.8589.7 ±40.2##591.9±33.7583.9±21.8
34 W509.9±36.7611.7±30.1##601.8 土 33.7*608.1 ±37.838 W522.5±33.9632.4±23.3##609.2 士 30.9**636.4±31.942 W530.8±31.8638.4±53.3##619.9±39.7**667.9±41.5**注同周龄比较，模型组与正常组比较##P < 0.01，flP < 0. 05 ；治疗组与模型组比较 **P < 0. 01，*P < 0. 052. 4大鼠腹腔脂肪含量的比较42周剖杀结果显示，模型组腹内脂肪含量较LETO组明显增加(P < 0. 05)，开郁清热组较模型组减少(P < 0. 05)，罗格列酮组较模型组增加(P < 0. 05)，见表3，这种体重和腹脂含量的变化可能与胰岛功能恢复，血糖水平下降有关。表342W实验大鼠腹内脂肪含量、脂体比的比较
例数(N)体质量腹内脂肪含量腹脂/体质量(%)LETO 组8530.8±31.815.9±3.63.93 土 0.64模型组8638.4±53.3 m36.6±9.1##6.2±1.54##开郁清热组9619.9±39.7**30.8±7.3**5.1±1.86**罗格列酮组10667.9±41.5**49.7±15.3**8.7 + 2.44**注同周龄比较，模型组与正常组比较##P < 0. 01，flP < 0. 05 ；治疗组与模型组比较 **P < 0. 01，*P < 0. 052. 5大鼠口服糖耐量试验葡萄糖水平的变化
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权利要求
1.一种药物组合物在制备减低SREBPl-C蛋白与分子表达的药物中的应用，其中所述药物组合物由下列重量份的中药原料药为组方配制而成天花粉5-40份、柴胡10-30份、 枳实3-15份、生大黄1-6份，半夏1-12份、黄芩3-15份、黄连1_12份、白芍3-15份、乌梅 5-20 份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，药物组合物组方中还可以加入中药山楂， 得到的配方为天花粉10-30份、柴胡10-30份、枳实3-15份、生大黄1_6份，半夏1_12份、 黄芩3-15份、黄连1-12份、白芍3-15份、乌梅5_20份、山楂3_15份。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，药物组合物组方中还可以加入中药山楂， 黄精，人参和苦瓜，得到的配方为天花粉10-30份、柴胡10-30份、枳实3-15份、生大黄， 1-6份，半夏1-12份、黄芩3-15份、黄连1-12份、白芍3_15份、乌梅5_20份、山楂3_15份、 黄精3-15份、人参3-15份、苦瓜3-15份。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，药物组合物组方为天花粉9份、柴胡12 份、枳实9份、生大黄3份，半夏6份、黄芩9份、黄连6份、白芍9份、乌梅9份。
5 .根据权利要求2所述的应用，其特征在于，药物组合物组方为天花粉30份、柴胡12 份、枳实9份、生大黄3份，半夏6份、黄芩9份、黄连6份、白芍9份、乌梅15份、山楂9份。
6.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，药物组合物组方为天花粉30份、柴胡12 份、枳实9份、生大黄3份，半夏6份、黄芩9份、黄连6份、白芍9份、乌梅15份、山楂9份、 黄精9份、人参9份、苦瓜9份。
7.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物组合物通过减低 SREBPl-c蛋白与分子表达，从而改善2型糖尿病人脂代谢水平。
8.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物组合物通过减低 SREBPl-c蛋白与分子表达，从而降低脂质在外周组织的沉积。
9.根据权利要求1-3任意一项所述的应用，其特征在于，所述药物组合物通过减低 SREBPl-c蛋白与分子表达，治疗和预防2型糖尿病及其并发症。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述2型糖尿病为脂毒性导致的2型糖尿病或者糖毒性导致的2型糖尿病。
全文摘要
本发明属于药学领域，涉及一种药物组合物在制备减低SREBP1-c的药物中的应用，其中所述药物组合物由下列重量份的中药原料药为组方配制而成天花粉540份、柴胡10-30份、枳实3-15份、生大黄1-6份，半夏1-12份、黄芩3-15份、黄连1-12份、白芍3-15份、乌梅5-20份。
文档编号A61P3/10GK102233076SQ20101015632
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月27日 优先权日2010年4月27日
发明者仝小林, 周水平, 常柏, 甄重 申请人:天津天士力制药股份有限公司