专利名称：1-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物作为抗细菌药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及I-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物作为抗细菌药物的用途，属医药技术领域。
背景技术：
苯并咪唑酮是咪唑环上2位碳原子的氧化衍生物，在染料工业中作为中间体具有非常广泛的用途(Jolanta S. et al. Dyes and pigments. 2001,15-27)。除此之外，苯 并咪唑酮衍生物也具有明显的药理活性，作为临床用药普遍应用，如第二代抗组胺药物奥沙米特就属于苯并咪唑酮衍生物(Iwamoto K·, et al. Arzneimittel-forschung-drugResearch. 2001,51 :971-976.)。最近欧洲专利公布了一个新型的磷酸二酯酶抑制剂，在临床上对多种心血管疾病具有很好的疗效，其有效成分就是苯并咪唑酮衍生物，其中N1位引入取代吡啶衍生物，N3位则引入烷基、芳基、杂环以及芳杂环等多种取代基(Europeanpatent. EP I 958 947 Al)。英国科学家发现苯并咪唑酮在N3引入苯氧丙基哌啶后得到的一系列衍生物是新型阿片受体(NOP)激动剂，由于基于传统阿片受体的药物如吗啡等具有较大的副作用，因此该受体自1994年被发现后即引起了药物学家的极大兴趣，而这类苯并咪唑酮衍生物则表现出了开发成新型止痛药物的极大潜力(Ronald Palin etal. . Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2007,15 :1828-1847.)。意大利药物学家在苯并咪唑酮的N1引入取代芳基以后发现其表现出了较好的抗艾滋活性，其主要作用机理是抑制非核苷逆转录酶的活性(Anna-Maria Monforte et al. Bioorganic & MedicinalChemistry. 2008，16 :7429-7435.)。尽管苯并咪唑酮骨架可修饰部位多、结构改造余地大，目前已经发现了多种药理活性，但就具有I-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮骨架的化合物而言，除了发明人公开的抗植物真菌活性之外(Shengkun Li, et al. J. Agric. Food Chem. 2010, 2668-2672 ;姬志勤等,苯并咪唑酮酰胺杀菌剂，中国发明专利，申请号200810184460. 9)，目前再未有该类化合物抗菌活性的报道。发明人在后续的研究结果中发现，该类化合物的抗细菌活性远比其抗真菌活性优异，其中部分优选化合物对多种细菌的活性比氨苄青霉素高出10倍以上，尤其是对临床上致病性很强的耐药性菌株，如耐甲氧西林的金球菌(MRSA)也表现出很强的抑菌活性，同时该类化合物还具有比氨苄青霉素更宽的抗菌谱。本发明公开了 I-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物的制备方法及其作为抗细菌药物的用途。
发明内容
本发明的目的是提供I-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物作为抗细菌药物的用途。该类化合物对金黄色葡萄球菌(Staphyloccocus aureus)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、枯草杆菌(Bacillus subtilis)、腊状芽抱杆菌(Bacilluscereus)等多种革兰氏阳性细菌和大肠杆菌(Escherichia coli)、绿脓杆菌(Pseudomonasaeruginosa)、亚利桑那沙门菌(Salmonella arizonae)等多种革兰氏阴性细菌具有很高的抑菌活性。本发明提供的I-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物是具有如下通式(I)所示结构，
权利要求
1.具有如下通式(I)所示的I-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物作为抗细菌药物的用途，
2.如权利要求I所述的用途，R分别为丙烯酰基，α-甲基丙烯酰基，trans-β-甲基丙稀酸基，cis-β-甲基丙稀酸基,2Ε, 4Ε-己ニ稀酸基，2Ε,4Ζ_己ニ稀酸基，2Ζ,4Ε_己ニ稀酰基，21,4Ζ-己ニ烯酰基，氯こ酰基，溴こ酰基，3-氯丙酰基，3-溴丙酰基时为优选化合物。
3.如权利要求I所述的用途，其中细菌为金黄色葡萄球菌(Staphyloccocusaureus)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)、枯草杆菌(Bacillus subtilis)、腊状芽抱杆菌(Bacillus cereus)等多种革兰氏阳性细菌和大肠杆菌(Escherichia coli)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、亚利桑那沙门菌(Salmonella arizonae)等多种革兰氏阴性细菌。
4.如权利要求I所述的用途，其中式(I)化合物可以加工成片剂、胶囊剂或其它剂型用于治疗和/或预防细菌感染。
全文摘要
本发明公开了1-酰基-3-异丙烯基苯并咪唑酮衍生物作为抗细菌药物的用途。该化合物具有式(I)所示结构，式中R为主碳链长度为C3～C6的α，β-不饱和酰基或者卤代酰基。本发明提供的化合物可以加工成片剂、胶囊剂或其它剂型用于临床治疗和/或预防细菌感染。
文档编号A61K31/4184GK102816121SQ20111017019
公开日2012年12月12日 申请日期2011年6月12日 优先权日2011年6月12日
发明者姬志勤, 吴文君, 魏少鹏 申请人:西北农林科技大学农药研究所