专利名称：一种药物组合物的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物的新用途，即用于制备治疗系统性红斑狼疮的药物的用途。
背景技术：
系统性红斑狼疮(SLE)是一种包括遗传、性激素、环境、感染、药物、免疫反应各环节等多因素参与的特异性自身免疫性疾病，患者多因肾衰、感染及中枢神经受损而致死。 在SLE的治疗上，西医学一般是用类固醇、免疫抑制剂，配合非留体类抗炎药、抗疟药、血浆置换及全身淋巴细胞放射进行治疗，但长期大量使用西药可出现消化性溃疡、出血、柯兴氏症、高血糖、高血脂、动脉粥样硬化、骨质疏松等疾病以及肝脏和血液生殖系统的损坏，因此中医药治疗及中西医结合治疗系统性红斑狼疮受到普遍关注。
专利CN20041015M36. 4公开了一种由淫羊藿、黄芪、仙鹤草、阿胶、枸杞子、益母草、大黄七味药物组成的药物组合物及其制备方法，该药物组合物对于妇女更年期综合征具有良好的治疗效果。发明内容
在多年的中医临床实践中，发明人惊奇地发现，专利CN20041015M36. 4公开的由淫羊藿、黄芪、仙鹤草、阿胶、枸杞子、益母草、大黄等七味药物组成的药物组合物在单独用药以及与西药联合用药时对系统性红斑狼疮均具有显著的治疗效果。
因此，本发明提供专利CN20041015M36. 4公开的药物组合物用于制备治疗系统性红斑狼疮的药物的用途，所述药物组合物的原料药组成及其重量比为
淫羊藿9-15重量份、黄芪4-8重量份、仙鹤草4_8重量份、阿胶1_3重量份、枸杞子2-4重量份、益母草2-4重量份、大黄1-3重量份。
优选地，所述药物组合物的原料组成及其重量比为
淫羊藿12重量份、黄芪6重量份、仙鹤草6重量份、阿胶2重量份、枸杞子3重量份、益母草3重量份、大黄2重量份。
优选地，所述药物组合物的制备方法为
取全部七味药材，加水煎煮1-4次，每次5-10倍量(以重量计，下同)，过滤，合并滤液，药液浓缩，所得浸膏加入辅料或不加辅料，制成药学上可接受的剂型，比如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。
更优选地，所述药物组合物的制备方法为
a)取淫羊藿和大黄，分别加入5-9倍量60_80 %乙醇加热回流提取2_3次，每次1-2小时，过滤，药渣另器保存，滤液合并后减压回收乙醇，并浓缩至60°C时相对密度为 1.30 1.35的浸膏，备用；
b)取黄芪、仙鹤草、益母草、枸杞子与步骤a)所得药渣合并，分别加9-11倍量的水煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C时相对密度为1. 30 1. 35的浸膏，备用；
c)取阿胶烊化，与上述步骤a)和b)所得浸膏混合均勻；
d)将步骤C)所得混合物干燥、粉碎成细粉。
更进一步优选地，所述药物组合物的制备方法为
a)取淫羊藿和大黄，以70%乙醇加热回流提取3次，每次加醇量分别为7、7、5 倍，每次回流时间均为1. 5小时，过滤，药渣另器保存，滤液合并后减压回收乙醇，并浓缩至 60°C时相对密度为1. 32 1. 35的浸膏，备用；
b)取黄芪、仙鹤草、益母草、枸杞子与步骤a)所得药渣合并，加水煎煮2次，加水量分别为11倍、9倍，煎煮时间均为1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C时相对密度为 1.32 1.35的浸膏，备用；
c)取阿胶烊化，与上述步骤a)和b)所得浸膏混合均勻；
d)将步骤C)所得混合物60°C时减压干燥、粉碎成细粉。
优选地，所述制备方法所得细粉，加入或不加入辅料制成药学上可接受的剂型，比如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等。
目前医学界尚未发现治疗女性更年期综合征的药物对系统性红斑狼疮具有疗效。 发明人认为，系统性红斑狼疮的病因病机为风毒、瘀热、气虚、血瘀、阴阳不调。系统性红斑狼疮患者首先是肾不足，而肾为先天之本，肾藏元阴元阳。一旦元阴元阳不足或失调，全身的阴阳失调即会表现地更明显，各脏器的阴、阳或不足或亢进，也呈病态也表现出来，内外交困，在外不能抵御外邪，尤其是发病初期，经常感冒发烧，在内不能平息内邪，从而变症峰起。因肾虚造成的阴阳失调，加之血亏，必会造成血行不畅，日久即会成瘀，“瘀”尽管是肾虚血亏的病理产物，但在治疗时，若不去瘀，“斑”不得消，“痛”不能止，“烦”不能除。所以， 在临床治疗系统性红斑狼疮时，肾虚血亏挟瘀为主要病因病机。从流行病学看，此病女性患者居多(男女比例为1 7-10)。发明人认为，这是由于女子以血为本，最易血亏，因血亏引起的系统性红斑狼疮，必然是女性占多数。该药物组合物原是治疗妇女更年期综合征的药物，其病因病机是年老妇女，先天之本肾不足，肾亏，元阴元阳不足进而阴阳失调，女子以血为本，年老血亏，日久又生瘀，这与系统性红斑狼疮有相似的病理机制。
从该药物组合物的组方来讲，重用淫羊藿，淫羊藿味甘性温，入肝肾二经，能补肾益精，促进天癸的生成；黄芪甘、温，补益中气，升阳固表止汗，以滋生血之源；仙鹤草归心、 肝经，收敛止血，并可调补气血，有助于恢复体力，黄芪与仙鹤草合用，可补益精血、滋养化源、益气生血；另有枸杞子滋肾阴，养肝血，阿胶补血滋阴，润燥止血，此二药滋补肾阴，合黄芪、仙鹤草益精养血生血，与淫羊藿共奏阴阳双补之效；加之益母草辛开苦降，活血调经，利尿消肿，可活血祛瘀以通经；大黄泻热通便，凉血解毒，荡涤凝瘀败血，引瘀血下行，与益母草共奏逐瘀通经之效。全方紧紧抓住天癸渐衰的根本，兼顾各种症状，标本双治，补泻同用， 治疗系统性红斑狼疮。
从系统性红斑狼疮发生的病因病机，以及所述药物组合物的组方原理进行分析， 该药物组合物有可能对系统性红斑狼疮具有治疗作用。然而，疾病的发生往往受多种内外因素的影响，理论上可行的技术方案在实践中未必可行。对此，发明人进行了长期的中医临床实践，将所述药物组合物用于系统性红斑狼疮的治疗。一般地，根据病人实际情况的不同，在不偏离所述药物组合物的组方原理的前提下，将所述药物组合物中各味药材的用量在一定范围内进行调整，比如在权利要求1中各味药的用量范围内调整，均取得了十分显著的治疗效果。临床应用证实，所述药物组合物，无论传统的水煎汤剂还是经优选方法提取制备的中成药，无论单独使用，还是与西药联合用药，所述药物组合物在系统性红斑狼疮的治疗中均取得了令人意想不到的良好效果。
具体实施方式
下面以临床试验结果来说明所述药物组合物对系统性红斑狼疮的治疗作用，但并不构成对本发明的限制。
本临床试验使用的药物组合物是以上述最优选的原料药配比，用上述“更进一步优选”的制备方法制成的颗粒剂，称之为“芪益颗粒”，每克“芪益颗粒”相当于1. 19克生药。
1.患者诊断标准
根据1982年美国风湿学会提出的分类标准，和1982年中国中华医学会制定的系统性红斑狼疮诊断标准(草案)录入病例。
1. 1临床表现⑴皮肤蝶形或盘形红斑；(2)关节炎但不伴有畸形；(3)脱发；⑷ 雷诺现象或血管炎；(5) 口腔黏膜溃疡；(6)浆膜炎；(7)光过敏；(8)神经精神症状。
1. 2实验室检查(1)血沉增快(魏氏法> 20小时)；(2)白细胞降低(< 4000/ mm3)和/或血小板降低(< 80，000/mm3)和/或溶血性贫血；(3)尿蛋白持续+或+以上者和/或管型尿；(4)高丙种球蛋白血症；( 狼疮细胞阳性(每片至少两个或两次阳性)； (6)抗核抗体阳性。
1. 3中医辨证分型为肾虚血亏挟淤型，主要表现为腰膝酸软，脱发、乏力自汗， 斑疹色暗红或淡红，关节困痛，晨僵，心烦，记忆力减退等；舌质淡红或暗红，舌苔薄，脉虚、 细或弦。
2.临床资料
共录入57例患者，男性3例，女性54例，年龄17-55岁，病程0. 6-25年，均符合以上临床和实验室检查的14项标准中的6项以上且符合上述中医辨证分型。随机分为三组， 西药组17例、芪益颗粒组20例和结合组20例，三组在年龄、性别、病程上均无显著性差异， 具有可比性。
3.治疗方法
西药组根据病情需要给予泼尼松或泼尼松龙治疗，一般为lmg/kg，剂量最大为每天60mg，最小为每天5mg，根据病情变化调整泼尼松剂量。
芪益颗粒组口服芪益颗粒，一日3次，一次9克。
结合组在激素组治疗基础上，每日口服芪益颗粒，一日3次，一次9克。
以上治疗2周为一疗程，3个疗程后观察疗效。
4.疗效标准
参照2002年国家食品药品监督管理局《中药新药临床指导原则》中系统性红斑狼疮的疗效评定标准。
临床缓解治疗后主要症状消失，主要化验指标恢复正常。
显效治疗后主症好转，主要化验指标基本正常。
有效治疗后主要症状有改善，主要化验指标有下降。
无效未达到“有效”标准。
5.治疗结果
西药组临床缓解2例，显效3例，有效6例，无效6例，总有效率为64. 71% ；芪益颗粒组临床缓解3例，显效3例，有效8例，无效6例，总有效率为70 % ；结合组临床缓解 4例，显效8例，有效5例，无效3例，总有效率为85 %。
西药组治疗前泼尼松每日剂量(30. 士7.25)mg/d，治疗后为(14. 93士6. 41)mg/ d ；结合组治疗前(31. 76士8. 32)mg/d，治疗后(10. 88士5. 84)mg/d。治疗前两组泼尼松每日用量差异无显著性(P > 0. 05)，而3个疗程结束后，两组泼尼松每日用量均明显减少，且结合组低于对照组(P < 0. 05)。
6.结论
对于非危重型的系统性红斑狼疮属于肾虚血亏夹瘀型患者的治疗，芪益颗粒单独使用即取得了意想不到的治疗效果(有效率高达70%，高于激素治疗组)，而与西药联合用药则取得了更加令人满意的效果。对于激素治疗产生副作用、病情又得不到有效控制的红斑狼疮患者，使用本发明组合物还可以逐渐减少激素用量，保持病情稳定，且长期服用无明显副作用。
权利要求
1.一种药物组合物用于制备治疗系统性红斑狼疮的药物的应用，所述药物组合物的原料药组成及其重量比为淫羊藿9-15重量份、黄芪4-8重量份、仙鹤草4-8重量份、阿胶1-3重量份、枸杞子2_4 重量份、益母草2-4重量份、大黄1-3重量份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的原料药组成及其重量比为淫羊藿I2重量份、黄芪6重量份、仙鹤草6重量份、阿胶2重量份、枸杞子3重量份、益母草3重量份、大黄2重量份。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的制备方法为 取所述七味药材，加水煎煮1-4次，每次5-10倍量，过滤，合并滤液，药液浓缩，所得浸膏加入辅料或不加辅料，制成药学上可接受的剂型。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的制备方法为a)取淫羊藿和大黄，分别加入5-9倍量60-80%乙醇加热回流提取2_3次，每次1_2 小时，过滤，药渣另器保存，滤液合并后减压回收乙醇，并浓缩至60°C时相对密度为1. 30 1.35的浸膏，备用；b)取黄芪、仙鹤草、益母草、枸杞子与步骤a)所得药渣合并，分别加9-11倍量的水煎煮2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C时相对密度为1. 30 1. 35的浸膏，c)取阿胶烊化，与上述步骤a)和b)所得浸膏混合均勻；d)将步骤c)所得混合物干燥、粉碎成细粉。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的制备方法为a)取淫羊藿和大黄，以70%乙醇加热回流提取3次，每次加醇量分别为7、7、5倍，每次回流时间均为1.5小时，过滤，药渣另器保存，滤液合并后减压回收乙醇，并浓缩至60°C时相对密度为1. 32 1. 35的浸膏，备用；b)取黄芪、仙鹤草、益母草、枸杞子与步骤a)所得药渣合并，加水煎煮2次，加水量分别为11倍、9倍，煎煮时间均为1.5小时，过滤，合并滤液，浓缩至60°C时相对密度为1.32 1.35的浸膏，备用；c)取阿胶烊化，与上述步骤a)和b)所得浸膏混合均勻；d)将步骤c)所得混合物60°C时减压干燥、粉碎成细粉。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述步骤d)所得细粉制成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述步骤d)所得细粉制成片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
全文摘要
本发明提供了一种药物组合物用于制备治疗系统性红斑狼疮的药物的用途，所述药物组合物由淫羊藿、黄芪、仙鹤草、阿胶、枸杞子、益母草和大黄七味药物组成。所述药物组合物对系统性红斑狼疮具有显著的治疗作用。
文档编号A61P37/02GK102552545SQ201210059019
公开日2012年7月11日 申请日期2012年3月8日 优先权日2012年3月8日
发明者李西秦 申请人:李西秦