本发明属于医药领域，本发明涉及一种双金连的药物组合物、一种双金连的雾化吸入用溶液及其制备方法和用途。
背景技术：
：呼吸道感染、肺炎是呼吸系统的常见病。中国专利：011382457、公告号cn1150931c，涉及一种用于治疗感冒、流感的双金莲口服液及其制备方法，配方由金银花、连翘、黄芩、金莲花、柴胡五味药组成，具有辛凉解表，清热解毒的功效，用于外感风邪感冒引起的发热、疼痛、咳嗽等病症，可用于治疗呼吸道与肺部感染、扁桃体炎、咽炎、病毒性肺炎以及流行性感冒，但该专利所述的双金莲口服液仍存在一些问题，例如，用药量大、对病毒性肺炎的抑制率低等。技术实现要素：本发明的目的是提供一种双金连的药物组合物，所述双金连的药物组合物在治疗呼吸道感染、肺炎方面具有预料不到的技术效果。本发明还提供一种双金连的雾化吸入用溶液及其制备方法和用途，所述双金连的雾化吸入用溶液能直接到达作用部位，避免了首过效应，药物用量少，起效快，不良反应少，在治疗呼吸道感染、肺炎方面具有更为显著的效果。为了实现以上目的，本发明提供以下技术方案：本发明提供一种双金连的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括41～45重量份的山银花、5～9重量份的金莲花、26～55重量份的黄芩、5～19重量份的连翘、5～14重量份的柴胡的有效成分提取物。可选地，上述药物组合物由41～45重量份的山银花、5～9重量份的金莲花、26～55重量份的黄芩、5～19重量份的连翘、5～14重量份的柴胡的有效成分提取物组成。本发明还提供一种双金连的雾化吸入用溶液，其特征在于，所述雾化吸入用溶液包括上述的双金连的药物组合物以及雾化用原料，所述有效成分提取物的用量为所述雾化吸入用溶液总体积的10.2％～33.5％(v/v)。优选地，上述的双金连的雾化吸入用溶液，其特征在于，所述雾化用原料包括ph调节剂、矫味剂、渗透压调节剂、注射用水；优选地：所述ph调节剂选自氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠中的一种或一种以上的混合物；所述的矫味剂选自葡萄香精、薄荷香精、柠檬香精、甜橙香精、甜菊素、阿司帕坦或环拉酸钠中的一种或一种以上的混合物；所述渗透压调节剂为氯化钠，所述渗透压调节剂的用量为所述雾化吸入用溶液的0.5-0.8w/v％。优选地，上述的双金连的雾化吸入用溶液，其特征在于，所述雾化吸入用溶液的规格为3-20ml，其中连翘苷含量为0.15-0.6mg/ml，黄芩苷含量为2.0-20.0mg/ml；优选地，所述雾化吸入用溶液的规格为5-10ml，其中连翘苷含量为0.3-0.5mg/ml，黄芩苷含量为6.0-14.0mg/ml。本发明还提供一种制备上述双金连的雾化吸入用溶液的方法，其特征在于，所述方法包括以下工艺步骤：按配方取山银花、金莲花、黄芩、连翘、柴胡，提取，加入注射用水、ph调节剂，取上清液，加入矫味剂、渗透压调节剂，制得所述雾化吸入用溶液；优选地，所述方法包括以下两种方法：其中，方法一包括以下步骤：a、按配方，将山银花、金莲花、连翘、柴胡进行水提取、浓缩、醇沉、收醇，得提取物；b、按配方，将黄芩进行水煎煮、浓缩、调节ph、水洗、醇洗、静置，得黄芩提取物；c、将步骤a、b所得提取物混合，加入注射用水，加热，加入ph调节剂调节ph，取上清液，加入矫味剂、渗透压调节剂，制得所述雾化吸入用溶液；方法二包括以下步骤：a、按配方，将山银花、金莲花、黄芩、连翘加水煎煮，过滤，树脂吸附，醇洗，得提取物；b、按配方，将柴胡干粉进行萃取，得柴胡挥发油和柴胡药渣；c、向步骤b所述柴胡药渣中加入夹带剂，萃取，回收乙醇，其中所述夹带剂为55％-65％的乙醇水溶液；d、将步骤a、c的提取物合并，加入注射用水，加热，加入ph调节剂调节ph，取上清液，过滤，得滤液，向步骤b的柴胡挥发油中加入助溶剂后加入到滤液中，加入矫味剂、渗透压调节剂，制得所述雾化吸入用溶液。优选地，上述的方法，其特征在于，所述方法一包括以下工艺步骤：a、按配方，将山银花、金莲花、连翘、柴胡四味药材超细粉碎并经＞300目的细筛过筛，入罐在温度为50-60℃的水中浸泡1.5-2小时后，药液经泵循环动态低温提取，提取出的药液再加温度为50-60℃的水动态浸泡1.5-2小时后，合并煎煮、过滤；冷却至50-60℃时，在真空条件下浓缩至相对密度为1.20-1.25后，再待药液冷却至35-40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达65-70％时进行充分搅拌，静置12-14个小时后，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，得提取物，备用；b、将黄芩切片，加水煎煮三次，第一次1.5-2小时，第二、三次各1-1.5小时，合并煎煮液，过滤，浓缩滤液，并在75-85℃时加入盐酸溶液调节ph值至1.0-2.0，保温1-1.5小时，静置12-14小时，吸去上清液，待沉淀后，用90-100℃水洗，当ph值至4时，再用90％-95％的乙醇洗至中性，静置12-14小时，吸去上清液，离心甩干，得黄芩提取物；c、将步骤a、b所得提取物混合，并加入需配制的雾化吸入用溶液总体积40％-50％的注射用水，加热至沸，用ph调节剂调ph值至6.5-7.5，搅拌均匀后，按药液浓配体积的0.1-0.2w/v％加入活性炭，搅拌80℃保温30分钟，在2～8℃的低温条件下冷藏24-48小时；d、取步骤c的上清液，用0.45μm的钛棒过滤器进行粗滤，得滤液，加入矫味剂适量，渗透压调节剂氯化钠0.3-1.0w/v％，补加注射用水至全量，搅拌10分钟，再用0.22μm的钛棒过滤器过滤，制得所述雾化吸入用溶液；优选地，所述方法一中：所述步骤a的提取物的量为所述雾化吸入用溶液总体积的10％～32％；所述步骤b工艺过程的黄芩提取物中黄芩苷含量为85-95％，所述黄芩提取物的用量为所述雾化吸入用溶液总体积0.2-1.5％。优选地，上述的方法，其特征在于，所述方法二包括以下工艺步骤：a、将山银花、金莲花、黄芩、连翘四味药加水煎煮2-3次，每次40-80分钟，过滤，之后合并滤液、静置12-14小时，取滤液上清液经预先处理过的无色澄明的大孔树脂柱吸附，弃去清洗液，再用80％-85％的乙醇洗脱，当有黄色乙醇溶液流出时，开始收集洗脱液至不含黄芩苷为止，之后回收乙醇、浓缩至流浸膏备用；b、提取柴胡挥发油：将柴胡干粉投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜i、解析釜ii、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达30-35℃、解析釜i温度达60-65℃、解析釜ii温度达40-45℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达20-21mpa、解析釜i压力达12-12.5mpa、解析釜ii压力达6-6.5mpa时，关闭气瓶，循环萃取3-5小时，二氧化碳流量为0.8-1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压，从解析釜i、ii出料口出原料，得到柴胡挥发油和柴胡药渣，滤过，备用；c、提取柴胡皂苷粗品：将步骤b所述柴胡药渣以及夹带剂投入萃取釜中，所述夹带剂为55％-65％的乙醇，对萃取釜、解析釜i、解析釜ii、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达60-65℃、解析釜i温度达55-60℃、解析釜ii温度达40-45℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达25-30mpa、解析釜i压力达12-12.5mpa、解析釜ii压力达6-6.5mpa时，关闭气瓶，循环萃取3-5小时，二氧化碳流量为0.8-1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压，从解析釜i、ii出料口出原料，得到含有柴胡皂苷的乙醇液，回收乙醇备用；d、将步骤a、c中的提取物合并，加入需配制的雾化吸入用溶液总体积40％-50％的注射用水，加热至沸，用ph调节剂调节ph值至6.5-7.5，搅拌均匀后，按药液浓配体积的0.1-0.2w/v％加入活性炭，搅拌80℃保温30分钟，在2-8℃的低温条件下冷藏8-12小时；e、取步骤d的上清液，用0.45μm的钛棒过滤器进行粗滤后，将步骤b工艺过程中的柴胡挥发油加适量助溶剂后加入，再加入矫味剂适量，渗透压调节剂氯化钠0.3-1.0w/v％，补加注射用水至全量，搅拌10分钟，用0.22μm的钛棒过滤，制得所述雾化吸入用溶液。优选地，上述的双金连的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料；优选地，所述药学上可接受的辅料选自预胶化淀粉、微晶纤维素、糊精、水溶性淀粉、倍他环糊精、硬脂酸镁、聚维酮k30、羟丙纤维素、二氧化硅、乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、柠檬酸、碳酸氢钠、聚乙二醇、乙醇、香精、水中的一种或者一种以上；优选地，所述药物组合物的剂型还包括合剂、片剂。本发明还提供一种制备上述的双金连的药物组合物的方法，其特征在于，所述方法包括提取、浓缩、制剂；优选地，所述方法包括以下步骤：a、将山银花、金莲花、黄芩、连翘四味药加水煎煮2-3次，每次40-80分钟，过滤，合并滤液，浓缩得清膏；b、向a所得清膏中加入乙醇，静置，滤取上清液，浓缩得收醇膏；c、柴胡采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用；d、将b所得收醇膏与c所得挥发油以及辅料混合，制得所述药物组合物。本发明还提供上述的双金连的药物组合物在制备治疗上下呼吸道感染和肺炎的药物中的用途。本发明还提供上述的双金连的雾化吸入用溶液在制备治疗上下呼吸道感染和肺炎的药物中的用途。本发明中所述“w/v％”是指每100ml溶液中含有溶质1mg，例如所述渗透压调节剂的用量为所述雾化吸入用溶液的0.5-0.8w/v％是指每100ml雾化吸入用溶液中含有0.5-0.8mg的渗透压调节剂。本发明中所述“全量”是指待配制的雾化吸入用溶液的总量。本发明所述双金连的雾化吸入用溶液用于治疗上下呼吸道感染和肺炎。本发明所述双金连的雾化吸入用溶液符合《中国药典》2015年版的供雾化用的液体制剂的要求。本发明的有益效果如下：本发明的双金连药物组合物中采用的山银花，与金银花相比，与组方中其他药材具有明显突出的协同作用，所得到的产品在治疗上下呼吸道感染和肺炎中具有预料不到的技术效果。本发明的双金连雾化吸入用溶液，通过雾化器使药物能直接到达作用部位——呼吸道、肺部等，可避免首过效应，减少药物用量，并可达到高效和速效的目的，其良好的病人顺应性，也是对于不方便通过口服给药和血管给药的儿童和成人患者的重要给药途径；与现有的双金连合剂相比，在治疗上下呼吸道感染和肺炎中具有更理想的治疗效果；与采用金银花为原料之一相比，本发明原料中采用的山银花与组方中其他药材具有明显突出的协同作用，所得到的产品在治疗上下呼吸道感染和肺炎中具有预料不到的技术效果。附图说明图1是本发明试验例2中实施例2的双金连的雾化吸入用溶液在ngi各部位的沉积图，纵坐标为沉积量(％)。具体实施方式以下结合附图对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于示例性说明本发明，并不用于限制本发明。实施例1双金连的药物组合物及双金连的雾化吸入用溶液的制备方法如下：a、按重量比将山银花42％、金莲花8％、连翘14％、柴胡10％四味药材超细粉碎并经＞300目的细筛过筛，放入温度为60℃的水中浸泡2小时后，药液经泵循环动态提取，提取出的药液再加温度为60℃的水动态浸泡1.5小时后合并煎煮、过滤，冷却至60℃时在真空条件下浓缩至相对密度为1.20(80℃条件下测)后，再待药液冷却至40℃时缓缓加入乙醇，使含醇量达70％时进行充分搅拌，静置12个小时后，取上清液，减压回收乙醇至无醇味，得收醇膏(相对密度1.10，占待制备的雾化用溶液总体积15％，(v/v))，备用；b、黄芩26％，切片，加水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎煮液、过滤、浓缩滤液，并在80℃时加入盐酸溶液、调节ph值至1.5，保温1小时，静置12小时，吸去上清液，待沉淀后，用100℃水洗，当ph值至4时，再用95％的乙醇洗至中性，静置12小时，吸去上清液，沉淀物离心甩干后，得黄芩提取物(占待制备的雾化用溶液总体积0.7％，(v/v))，备用；c、将b加入a中，加入配制总体积40％的注射用水，加热至沸，用20％(w/w)的氢氧化钠溶液调节ph值至6.8，继续加热煮沸，按药液浓配体积加入0.1w/v％的活性炭，搅拌80℃保温30分钟，在4℃的低温条件下冷藏36小时；d、取c工艺的上清液，用0.45μm的钛棒过滤器进行粗滤得滤液(双金连的药物组合物)，加入矫味剂甜橙香精(0.05％，v/v)，渗透压调节剂氯化钠0.6w/v％，补加注射用水至全量，搅拌10分钟，再用0.22μm的钛棒过滤；e、滤液半成品检查(ph值应在6.0-6.8，相对密度1.02-1.05)合格，可见异物合格后，灌封于5ml棕色玻璃瓶中，灭菌、检漏、灯检、抽样全检后即为成品。f、采用高效液相色谱法检测(按中国药典一部双黄连口服液项下含量测定方法)，成品中含连翘苷0.35mg/ml，含黄芩苷10mg/ml。试验例1：实施例1制得的双金连的雾化吸入用溶液的雾化性能测定(1)残留体积和雾化速率采用ne-u22型欧姆龙雾化器(压缩空气雾化)，取5ml双金连的雾化吸入用溶液，置已称重的雾化器中，精密称定后开始雾化至无雾释出，并再次精密称定，记录雾化时间，计算残留体积[残留体积＝(雾化后重量-雾化器重量)/(雾化前重量-雾化器重量)×5ml]和雾化速率。(2)输出药量将上雾出药物接收到含纯水的接收瓶中并定容至10ml，取样测定输出药量(输出药量＝雾出药量/初始药量×100％)结果：5ml本实施例双金连的雾化吸入用溶液的平均雾化时间为(8.24±0.05)min，平均残留体积为(70±6)μl，雾化速率为(0.60±0.005)ml/min，输出药量为(94±0.05)％(n＝3)。由此可以看出本发明双金连的雾化吸入用溶液的雾化性能好，残留体积小，95％的药物被雾化输出。实施例2双金连的药物组合物及双金连的雾化吸入用溶液的制备方法如下：a、按重量比将山银花45％、金莲花5％、黄芩30％、连翘10％四味药加水煎煮2次，每次60分钟，过滤，之后合并滤液、静置12小时；取滤液上清液经预先处理过的无色澄明的大孔树脂柱吸附(流速5ml/min)，弃去清洗液，再用85％的乙醇洗脱，当有黄色乙醇溶液流出时，开始收集洗脱液至不含黄芩苷为止；之后回收乙醇、浓缩至流浸膏(相对密度1.10，占待制备的雾化吸入用溶液总体积8％，(v/v))备用；b、提取柴胡挥发油：将柴胡10％(按重量比)干粉投入萃取釜中，对萃取釜、解析釜i、解析釜ii、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达30℃、解析釜i温度达65℃、解析釜ii温度达40℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达20mpa、解析釜i压力达12mpa、解析釜ii压力达6mpa时，关闭气瓶，循环萃取4小时，二氧化碳流量为1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜i、ii出料口出原料，得到柴胡挥发油(占待制备雾化吸入用溶液总体积0.03％，(v/v))和柴胡药渣；c、提取柴胡皂苷粗品：将步骤b的柴胡药渣以及夹带剂投入萃取釜中，夹带剂为60％的乙醇，对萃取釜、解析釜i、解析釜ii、储罐分别进行加热或冷却，当萃取釜温度达65℃、解析釜i温度达55℃、解析釜ii温度达43℃时，开启二氧化碳气瓶对系统进行加压，当萃取釜压力达30mpa、解析釜i压力达12mpa、解析釜ii压力达6mpa时，关闭气瓶，循环萃取3小时，二氧化碳流量为1kg/h，原料流量为10-20kg/h，保持恒温恒压；萃取结束后，从解析釜i、ii出料口出原料，得到含有柴胡皂苷的乙醇液，回收乙醇得柴胡皂苷粗品(占待制备的雾化吸入用溶液总体积0.2％，(v/v))备用；d、将a、c工艺过程中的提取物合并，加入配制总体积50％的注射用水，加热至沸，用20％(w/w)的氢氧化钠溶液调节ph值至7.0，搅拌均匀后，按药液浓配体积加入0.1％(w/v)的活性炭，搅拌80℃保温30分钟；在2℃的低温条件下冷藏12小时；e、取d工艺的上清液，用0.45μm的钛棒过滤器进行粗滤后，将b工艺过程中的柴胡挥发油加适量助溶剂后加入，制得双金连的药物组合物，再加入矫味剂薄荷香精(0.03％，v/v)，渗透压调节剂氯化钠0.8％(w/v)，加注射用水至全量，搅拌10分钟，用0.22μm的钛棒过滤；f、滤液半成品检查(ph值应在6.8，相对密度1.02)合格，可见异物合格后，灌封于10ml棕色玻璃瓶中，灭菌、检漏、灯检、抽样全检后即为成品。g、采用高效液相色谱法检测(按中国药典一部双黄连口服液项下含量测定方法)，成品中含连翘苷0.45mg/ml，含黄芩苷12mg/ml。试验例2：实施例2制得的双金连的雾化吸入用溶液的空气动力学粒径分布评价照《中国药典》2015年版四部0951装置3(ngi)测定实施例2制得的双金连的雾化吸入用溶液的空气动力学粒径分布，装配微孔收集器(moc)和内部过滤器，不加预分离器，气流流速为15l/min；每次测2倍剂量，测3次，计算得药物回收率为75％～125％。沉积于仪器各部位(雾化器、导入口、7级收集杯，内部过滤器和moc)的药物用纯水淋洗回收，定容，hplc法测定黄芩苷的含量，计算折合得各部位的沉积药量。以有效切割粒径的对数为横坐标，药物累积沉积百分数为纵坐标作图，累积沉积百分数为50％时对应的空气动力学粒径即为mmad；沉积累积百分数为85％时对应的空气动力学粒径与mmad的比值为gsd；空气动力学粒径小于5μm的累积沉积药量占输出药量的百分比为fpf<5μm结果见表1和图1。表1.ngi测定的空气动力学粒径(n＝3)样品mmad/μmgsdfpf<5μm/％双金连雾化吸入用溶液3.13±0.033.37±0.2569.72±3.26影响雾化吸入用溶液剂疗效的因素有很多，其中重要因素之一为药物微粒的空气动力学粒径大小分布，药物微粒的空气动力学粒径大小分布能直接影响药物在呼吸道及肺部的沉积，是影响雾化吸入用溶液剂有效性的关键因素，一般粒径小于5μm的微粒被认为优先达到肺部。由图1和表1可看出，本发明的双金连的雾化吸入用溶液的空气动力学粒径小于5μm的累积沉积药量占输出药量的百分比为69.72％，说明雾化后大部分微粒直径小于5μm，可有效沉积于呼吸道、肺部，可用于治疗呼吸道及肺部的感染。试验例3：双金连的雾化吸入用溶液的安全性研究(1)双金连的雾化吸入用溶液的安全性考察：药物：本发明的双金连的雾化吸入用溶液(实施例2制得)动物：健康昆明种小鼠，体质量(20±2)g，40只，雌雄各半实验仪器：402ai型超声波雾化器(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)，t500型电子天平(上海垒固仪器有限公司)。方法：采用雾化吸入给药，观察双金连的雾化吸入用溶液的安全性。取小鼠40只，雌雄各半，随机分成两组(空白对照组、双金连雾化吸入样品组)，禁食10h后称重，分别雾化吸入双金连(20毫升/次)，空白对照组采用同样的方式雾化吸入蒸馏水，每次雾化30min，总计3次，两次之间间隔6h，之后连续观察14d。统计学方法：采用spss13.0软件进行统计分析，计量数据均以表示，各组间差异采用t检验，以p＜0.05为组间差异有统计学意义。结果：双金连雾化吸入用溶液吸入后，与空白对照组比较，动物的行为、进食、四肢活动、呼吸、大小便及体重增长等情况未见异常。给药14d后动物的体重增长结果见表2。双金连雾化吸入组动物体重增长与空白对照组比较，差异无统计学意义(p＞0.05)。表2双金连雾化吸入后小鼠体重变化情况(n＝10)(2)双金连雾化吸入用溶液对黏膜刺激性考察药物：本发明的双金连雾化吸入用溶液(实施例2制得)动物：sd大鼠实验方法：参照《中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则》。取sd大鼠18只，随机分为正常对照、给药高剂量(5倍双金连雾化吸入用溶液)、低剂量(临床浓度)3组，每组6只。高、低剂量组大鼠双侧鼻孔以移液器定量滴入100μl相应药物，同时双侧口腔以移液器定量滴入100μl相应药物，正常组以100μl生理盐水滴鼻和口腔，保证药物与鼻腔接触4h，给药4h后观察60min，记录大鼠打喷嚏及挠鼻次数，并做t检验。给药后24h，水合氯醛麻醉大鼠，脱颈椎处死，剥离双侧口腔黏膜组织观察充血、红肿等表观状态。结果：鼻腔黏膜接触双金连雾化吸入用溶液后，大鼠打喷嚏及挠鼻次数见表3。鼻腔滴入临床应用剂量的双金连的雾化吸入用溶液，大鼠打喷嚏及挠鼻次数均没有明显变化；而滴入5倍于临床剂量双金连雾化吸入用溶液的大鼠打喷嚏显著增加(t＝2.267，p＝0.027＜0.05)，挠鼻次数有增加的趋势。滴入双金连雾化吸入用溶液后，对口腔黏膜的直接观察发现，应用两个剂量的双金连的雾化吸入用溶液对口腔黏膜的表观状态没有明显影响，未见大鼠口腔黏膜发红、水肿或渗出。表3双金连的雾化吸入用溶液对大鼠鼻黏膜刺激结果(n＝6)注：与正常组比较**p<0.05结论：本发明的双金连的雾化吸入用溶液较为安全，对大鼠鼻黏、口腔黏膜无刺激性。实施例3a、按重量比将山银花45％、金莲花5％、黄芩30％、连翘10％四味药加水煎煮2次，每次60分钟，过滤，之后合并滤液。减压浓缩为并浓缩成比重为1.20±0.05(50℃)的清膏。b、将a所得清膏用一定量低浓度乙醇搅拌混合均匀后，缓缓加入高浓度乙醇，使液体含醇量达到60％-80％，静置24小时以上，滤取上清液，并回收乙醇，得收醇膏c、柴胡10％采用水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，备用；d、将b所得收醇膏与c所得挥发油混合，并加水制成固定量体积的合剂，并分装成10ml/支或者100ml/瓶的规格。实施例4a、按重量比将山银花45％、金莲花5％、黄芩30％、连翘10％(四味药加水煎煮2次，每次60分钟，过滤，之后合并滤液。减压浓缩为并浓缩成比重为1.20±0.05(50℃)的清膏。b、将a所得清膏用一定量低浓度乙醇搅拌混合均匀后，缓缓加入高浓度乙醇，使液体含醇量达到60％-80％，静置24小时以上，滤取上清液，并回收乙醇，得收醇膏c、柴胡10％采用水蒸气蒸馏法提取挥发油3小时，备用；d、将b所得收醇膏与糊精、蔗糖混合均匀，湿法制粒，制成固定重量的颗粒。颗粒喷入c所得挥发油，加硬脂酸镁压制成一定数量的规格0.6g/片的片剂，即得。试验例4：双金连的雾化吸入用溶液对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用实验药物：本发明实施例1制得的双金连的雾化吸入用溶液；阳性对照药1--双金连合剂，批号：140625，河南太龙药业股份有限公司药有限公司生产；阳性对照药2--专利cn01138245.7中权利要求1所述配方，按照本申请实施例1所述制备方法制得的雾化吸入用溶液；阳性对照药3--本发明实施例1配方中山银花改为金银花，制得的双金连的雾化吸入用溶液。动物：健康昆明种小鼠，体质量(20±2)g，80只，雌雄各半；实验仪器：402ai型超声波雾化器(江苏鱼跃医疗设备股份有限公司)，t500型电子天平(上海垒固仪器有限公司)。方法：取小鼠80只，按体重随机分为8组，分别为正常组、模型组、阳性对照1组、阳性对照2组、阳性对照3组、实验组(大、中、小剂量)。阳性对照2组、阳性对照3组和实验组给药方法，将10只小鼠放入一密闭箱内，将药液装入药液杯中，通过密闭箱内的气雾管道，用雾化器连续雾化，雾化速率0.5ml/min，直到药液喷完为止；阳性对照1组灌胃给药，并在同等条件下给予同量的蒸馏水雾化。每天1次，连续5d。给药第2天，除正常组外，各组小鼠用乙醚轻度麻醉后，以15个ld50流感病毒滴鼻感染，每只0.05ml。第6天称体重后解剖，摘取全肺称重。计算肺指数及抑制率，结果采用t检验进行统计学处理，见表4。表4双金连雾化吸入用溶液对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用(n＝10)注：与正常组比较:※※p<0.01，与模型组比较:*p<0.05，**p<0.01。试验中剂量组对流感病毒肺炎的抑制率明显高于阳性对照1组、阳性对照2组、阳性对照3组。结果表明：1.本发明双金连的雾化吸入用溶液对小鼠流感病毒性肺炎有明显的抑制作用，与模型组相比，大、中、小剂量组结果均有统计意义(p<0.05)，其中大剂量组结果显著(p<0.01)。2.本发明药物组合物制得的雾化吸入用溶液抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用明显优于专利cn01138245.7中权利要求1所述配方所制的的雾化吸入用溶液，说明本发明药物组合物在抑制小鼠流感病毒性肺炎方面具有预料不到的技术效果。3.以山银花为原料之一的本发明药物组合物抑制小鼠流感病毒性肺炎的药效显著优于同样条件下以金银花为原料之一的药物组合物，说明本发明山银花与组方中其他药材具有明显突出的协同作用。以上结合附图详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这种简单变型均属于本发明的保护范围。当前第1页12