例如，真性红细胞增多症])、克雅氏病(例如，朊瘙痒）、糖尿病、 遗传性疾病(例如，Alagi I Ie综合征、Darier病、大疱性表皮松解症、家族性良性天疱疮和sj □ gren-拉尔森综合征）、Grover病、HIV/AIDS、肾脏疾病(例如，糖尿病肾病、肾小球肾炎、慢 性肾脏病、终末期肾脏疾病和慢性肾衰竭）、尿毒症(例如尿毒症皮肤瘙痒[肾瘙痒])、肝脏 疾病（例如，肝硬化[例如，原发性胆汁性肝硬化]、肝炎[包括甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝 炎、丁型肝炎、戊型肝炎及其慢性病症]以及肝衰竭）、胆汁淤积(例如，胆汁淤积性瘙痒）、黄 疸(例如，胆汁性瘙痒）、淋巴结病(例如，淋巴结肿大）、肥大细胞疾病(例如，肥大细胞活化 综合征和肥大细胞增多症）、多发性硬化症、神经病变(例如，外周神经病变[例如，肱桡肌瘙 痒、感觉异常性背痛、神经病、小纤维周围神经病变])、神经刺激、挤压神经、甲状旁腺疾病 (例如，甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退症）、甲状腺疾病(例如，甲亢、甲状腺功能减 退、粘液性水肿）、中风、癌症{例如，类癌综合征、白血病(例如，皮肤白血病和淋巴白血病）、 淋巴瘤(例如，霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤[例如，皮肤B细胞淋巴瘤和皮肤T细胞淋巴瘤(包 括蕈样肉芽肿和S6zary病）])、卡波氏肉瘤、多发性骨髓瘤和皮肤癌}、肿瘤(例如，脑肿瘤、 浆细胞瘤及宫颈、结肠和前列腺的实体肿瘤）、副肿瘤性皮肤瘙痒、精神疾病(例如，压力、焦 虑症、寄生虫妄想症、抑郁症、强迫症[例如，神经官能症性表皮剥脱]以及触觉的幻觉）、老 化(例如，老年皮肤瘙痒）、与衰老相关的激素平衡的改变(例如，停经期前症候和绝经）； 感染和侵染，包括但不限于:尾蝴性皮炎(游泳者的痒）、昆虫叮咬(例如，由蚂蚁、蜜蜂、 恙螨、跳蚤、虱子[包括体虱、头虱和阴虱]、螨虫、蚊子、蜘蛛、蜱和黄蜂）、疥疮、细菌性感染 (例如，脓肿、坏疽性皮炎、脓疱、红癣，脓疱病和莱姆病）、真菌感染(如念珠菌病、脚气、体癣 [体癣]、股癣[股癣]和脚癣[脚癣])、病毒感染(如疱疹{包括带状疱疹[带状疱疹]和带状疱 疹痒）、麻疹、细小病毒感染(例如，细小病毒B19)、水痘(水痘)和黄热病}、和蠕虫感染{如蠕 虫(例如，蠕虫病[蠕虫病])、钩虫(例如，皮肤幼虫移行症）、盘尾属蠕虫(如盘尾丝虫病[河 盲])、蛲虫、蛔虫(如丝虫病和旋毛虫病)和血吸虫属蠕虫(例如，血吸虫病）}; 对过敏原和刺激物的反应，包括但不限于:过敏性鼻炎（如花粉症[包括枯草热])、哮 喘、动物过敏原(如猫的皮肩，狗毛）、化学过敏原(如酸[例如，枞酸和山梨酸]、化妆品、清洁 剂、染料、织物柔软剂、杀菌剂、羟乙基淀粉、胶乳）、食物过敏原（例如，牛奶蛋白、花生、坚 果、海鲜、香料、防腐剂[例如，硝酸盐]、维生素[例如，维生素 A和B]、酒精、咖啡因和谷氨酸 钠）、金属和金属盐的过敏原(如铬、钴、金和镍及其盐）、植物过敏原(如秘鲁香脂和漆酚[例 如，毒常春藤、毒橡树和漆树])、化学刺激物(如酸、碱、金属加工液、溶剂、表面活性剂、洗涤 剂、肥皂、清洁用品、化妆品、香水、除臭剂、止汗剂、食用香精、香料、防腐剂[例如，甲醛和对 羟基苯甲酸酯类]、单体和聚合物[例如，丙烯酸树脂、环氧树脂、环氧乙烷、乳胶和漆]、油 [例如，煤油])、织物（如羊毛）、植物刺激物（如烷基间苯二酚[例如，红花银桦(Grevi 11ea banksii)、银桦(GrevilleauRobyn Gordon"）和银杏(Gingko biloba)])以及物理刺激物 (如水[例如，aquadynia和水源性瘙痒）、来自空调的低湿度、和低温）； 药物/药物疗法引起的瘙痒，包括但不限于:氯喹、羟乙基纤维素、羟乙基淀粉、血管紧 张素转换酶抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂（如别嘌呤醇）、抗生素（如异烟肼、新霉素、青霉 素、磺胺类药物和万古霉素），抗真菌药物(如氟康唑、灰黄霉素、伊曲康唑和酮康唑）、神经 镇静药/抗精神病药物(如酚噻嗪类），抗心律失常药物(如胺碘酮与奎尼丁）、化疗药、利尿 药(如氢氯噻嗪）、他汀类药物(如辛伐他汀）、和激活组胺H 1受体或引起组胺释放的药物(如 阿片）；以及 妊娠相关的病况，包括但不限于:妊娠性类天疱疮、疱疹样脓疱病、妊娠期肝内胆汁淤 积症(妊娠瘙痒）、妊娠多形疹、妊娠痒疹、妊娠瘙痒性毛囊炎和妊娠瘙痒性荨麻疹样丘疹及 斑块。
[0087] -种或多种另外的止痒剂可任选地与司洛匹坦组合用于治疗瘙痒(包括急性和慢 性瘙痒）。止痒剂的实例包括但不限于： 抗组胺剂，包括但不限于：抑制组胺H1受体活动的抗组胺剂（例如，阿伐斯汀、安他唑 啉、氮卓斯汀、比拉斯汀，溴苯那敏、布克利嗪、溴苯海拉明、卡比沙明、西替利嗪，氯丙嗪，赛 克利嗪、扑尔敏、氯苯海拉明、斯汀、赛庚啶、地氯雷他定、右溴苯那敏、右氯苯那敏、茶苯海 明、二甲茚定、苯海拉明、多虑平、多西拉敏、依巴斯汀、恩布拉敏、非索非那定、羟嗪、左西替 利嗪、氯雷他定、美克洛嗪、啦拉明、米氮平、奥洛他定、奥芬那君、苯讳胺、非尼拉敏、苯托沙 敏、异丙嗪、美吡拉敏、喹硫平、卢帕他定、曲比那敏和曲普利啶）以及抑制组胺H 4受体活动 的抗组胺剂(如噻普酰胺、JNJ 7777120和VUF-6002)以及它们的类似物和衍生物； 血清素受体拮抗剂，包括但不限于:5-HT2受体拮抗剂(如氯氮平、赛庚啶、酮色林、苯噻 啶、喹硫平）和5-HT3受体诘抗剂（例如，阿洛司琼、西兰司琼、多拉司琼、格拉司琼、昂丹司 琼、帕洛诺司琼和托烷司琼）以及它们的类似物和衍生物； 神经激肽-I(NK-I)受体拮抗剂，包括但不限于:阿瑞吡坦、卡索吡坦(GW679769)、达匹 坦、依洛匹坦、福沙吡坦、拉奈匹坦（LY-303870)、maropitant、netupitant、nolpitant、奥维 匹坦、罗拉吡坦、维替匹坦、沃氟匹坦）￥-818、81正1149(^工？122,721、0疆-333、651(-424887、1^-733060、1^-759274、1^-686017、]?516102和了4-5538以及它们的类似物和衍生物 ； 阿片受体拮抗剂，包括但不限于:布托啡诺、cyprodime、利瓦洛凡(酒石酸烯丙左吗喃 或丙烯羟吗啡烷）、纳布啡、稀丙吗啡(烯丙吗啡或纳洛芬）、纳洛酮、naloxol、纳美芬、纳曲 酮(如纳曲酮I %霜剂)和纳曲醇以及它们的类似物和衍生物； 阿片受体激动剂，包括但不限于:选择性K阿片受体激动剂(如阿西马多林、布马佐辛、 强啡肽、依那朵林、酮唑辛、纳咲拉啡、salvinorin A、2-甲氧甲基salvinorin B、2-乙氧甲 基salvinorin B、2_氣乙氧甲基salvinorin B、舒芬太尼、替氣朵、BRL_52537、FE 200665、 GR-89696、HZ-2、ICI-199，441、ICI-204，448、LPK-26、U-50488 和 U-69，593)以及它们的类似 物和衍生物； Janus激酶(JAK)抑制剂，包括但不限于:JAKl抑制剂(例如，GLPG0634和GSK2586184)、 JAK2抑制剂（例如，lestaurtinib、pacritinib、CYT387和TG101348)、JAK1/JAK2抑制剂（例 如，baricitinib和卢索替尼)和JAK3抑制剂(例如，托法替尼）以及它们的类似物和衍生物； 免疫调节剂和免疫抑制剂，包括但不限于沙利度胺、抗代谢药(例如，抗叶酸剂如氨甲 喋呤)和钙调磷酸酶抑制剂(如环孢菌素[环孢菌素]、吡美莫司和他克莫司）以及它们的类 似物和衍生物； 抗抑郁药，包括但不限于:三环类抗抑郁药(例如，阿米替林、氧阿米替林、阿莫沙平、二 苯噻庚英[度硫平]、多虑平和美利曲辛）、四环类抗抑郁药(例如，阿莫沙平，麦普替林、马吲 哚、米安色林、米氮平和司普替林）、选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI，例如，西酞普兰、达 泊西汀、西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和舍曲林)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取 抑制剂(SNRI，例如，比西发定、度洛西汀、米那普仑、左旋米那普仑、西布曲明、文拉法辛、去 甲文拉法辛和SEP-227162)以及它们的类似物和衍生物； 抗惊厥药，包括但不限于：卡马西平、加巴喷丁、普瑞巴林和丙戊酸及其盐类(例如，丙 戊酸钠）以及它们的类似物和衍生物； 皮质类固醇，包括但不限于:氢化可的松类(例如，可的松及其衍生物[例如，醋酸可的 松]、氢化可的松及其衍生物[例如，醋酸氢化可的松、17-醋丙酸氢化可的松、17-丁丙酸氢 化可的松、17-丁酸氢化可的松和17-戊酸氢化可的松]、泼尼松龙、甲泼尼龙及其衍生物[例 如，醋丙酸甲泼尼龙]、强的松和替可的松及其衍生物[例如，替可的松匹伐酯])、倍他米松 类(例如，倍他米松及其衍生物[例如，二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠和戊酸倍他米松]、 地塞米及其松衍生物[例如，地塞米松磷酸钠]和氟考龙及其衍生物[例如，己酸氟考龙和特 戊酸氟考龙])、卤代类固醇(例如，阿氯米松及其衍生物[例如，二丙酸阿氯米松]、倍氯米松 及其衍生物[例如，二丙酸倍氯米松]、氯倍他索及其衍生物[例如，17-丙酸氯倍他索]、氯倍 他松及其衍生物[例如，17-丁酸氯倍他松]、去羟米松及其衍生物[例如，醋酸去羟米松]、二 氟拉松及其衍生物[例如，二醋酸二氟拉松]、二氟可龙及其衍生物[例如，戊酸二氟可龙]、 氟泼尼定及其衍生物[例如，醋酸氟泼尼定]、氟替卡松及其衍生物[例如，丙酸氟替卡松]、 卤倍他索[乌倍他索]及其衍生物[例如，丙酸卤倍他索]、卤米松及其衍生物[例如，醋酸卤 米松]和莫米松及其衍生物[例如，糠酸莫米松])、丙酮化合物及有关物质(例如，安西缩松、 布地奈德、环索奈德、地奈德、醋酸氟轻松、肤轻松(fluocinolone acetonide)、氟氢缩松 (f lurandrenolide[f Iurandrenolone或f Iudroxycortide])、哈西奈德、曲安奈德和曲安西 龙醇(triamcinolone alcohol))和碳酸酯(例如，泼尼卡酯）以及它们的类似物和衍生物； 局部麻醉剂，包括但不限于:酰胺类(如阿替卡因、布比卡因、可卡因[地布卡因]、依替 卡因、布比卡因、利多卡因[例如，利多卡因2.5-5%霜剂]、丙胺卡因[例如，丙胺卡因2.5% 霜剂]、EMLA[利多卡因2.5%/丙胺卡因2.5%霜剂]、甲哌卡因、罗哌卡因和美索卡因）、酯类 (如苯佐卡因、氯普鲁卡因、可卡因、环甲卡因、二甲卡因[拉罗卡因]、哔哌卡因、普鲁卡因 [奴佛卡因]、丙美卡因，丙氧卡因、斯妥伐因和四卡因[丁卡因])、醚类(例如，聚多卡醇[例 如，聚多卡醇3%泡沫]和普莫卡因[丙吗卡因][例如，丙吗卡因1%霜剂])和自然衍生的局 部麻醉剂(例如，可卡因、丁香酚、薄荷醇、石房蛤毒素、新石房蛤毒素和河豚毒素）以及它们 的类似物和衍生物； 抗刺激药和冷却剂，包括但不限于:辣椒素、樟脑、薄荷油、薄荷醇（如薄荷醇1 -3 %霜 剂）、和苯酚(例如，在炉甘石洗剂中）以及它们的类似物和衍生物； 湿润剂，包括但不限于:水性保湿剂、含酸(例如，乳酸）的低PH值保湿剂和含有吸引和 保留水分的湿润剂(如甘油、山梨醇、乳酸、尿素、透明质酸和其盐)的保湿剂、防止蒸发的密 闭剂{如油(如矿物油、有机硅油[例如，二甲基硅油])和石油凝胶(矿脂）}和/或提供部分水 化和吸收的软化剂(如油、蜡[例如，羊毛脂和石蜡]、脂质[例如，磷脂、神经酰胺、甘油三酯、 乙二醇硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、脂肪酸和角鲨烯]和留醇[例如，胆固醇和植物留醇])以及 它们的类似物和衍生物；以及 其它种类的止痒剂，包括但不限于:S-腺苷甲硫氨酸、肉毒毒素(如肉毒杆菌毒素 A型和 B型）、维生素 D及其类似物和衍生物（例如，骨化三醇和卡泊三醇[卡泊三醇 (calcipotriene)])、非留体类抗炎药(NSAID，如阿司匹林）、大麻素受体激动剂(例如，CB2 激动剂，如十六酰胺乙醇）、细胞因子抑制剂(例如，针对白细胞介素如IL-31的抗体）、前列 腺素 D2受体的（DP1)拮抗剂和/或在Th2细胞上表达的化学引诱物受体的同源分子(CRTH2) (例如，TS-022)、磷酸二酯酶(TOE)抑制剂(例如，PDE4抑制剂，如阿普斯特）、蛋白酶激活受 体2 (PAR2)拮抗剂（例如，GB83)、瞬时受体电位辣椒素 （vani 11 〇id) (TRPV)拮抗剂(例如， TRPVl拮抗剂，如辣椒平和SB-705498)、神经营养酪氨酸激酶受体抑制剂（例如，TrkA抑制 剂，如CT327)、抗微生物剂(包括抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗寄生物剂，如克罗米酚和利 福平[利福平])、胆汁吸收减少或胆汁螯合剂(如熊去氧胆酸[熊去氧胆酸])、紫外辐射(如 紫外线A和B)和治疗瘙痒相关病况的的潜在原因的治疗剂以及它们的类似物和衍生物。
[0088] 如果需要(例如，用于在白天缓解瘙痒），可使用无镇静作用的止痒剂。例如，第二 代和第三代抗组胺剂被设计为无镇静作用或相比第一代抗组胺剂镇静作用较弱。第二代和 第三代抗组胺剂的非限制性实例包括：阿伐斯汀、阿司咪唑、氮卓斯汀、贝他斯汀、比拉斯 汀、西替利嗪、左西替利嗪、依巴斯汀、非索非那定、酮替芬、左卡巴斯汀、氯雷他定、地氯雷 他定、咪挫斯汀、奥洛他定、奎非那定、卢帕他定和特非那定。
[0089] 在一些实施方案中，将具有适中或中等功效的皮质类固醇与司洛匹坦组合用于治 疗瘙痒相关的病况。具有适中或中等功效的皮质类固醇的实例包括:7_组美国分类体系下 的III、IV和V组皮质类固醇以及4-类欧洲分类体系下的II类皮质类固醇，包括但不限于:安 西缩松0.1 % (例如，霜剂）、二丙酸倍他米松0.05 % (例如，Di pr〇sone?.霜剂/软膏）、戊酸 倍他米松〇. 1 % (例如，霜剂/软膏）、丁酸氯倍他松〇. 05 % (例如，Eumova t e?.霜剂）、地奈德 0.05% (例如，Tr ides i Ion?霜剂/软膏和DesOwen?:霜剂/软膏）、氟轻松0.01-0.2% (例 如，Synalar?霜剂/软膏和Synemol?.霜剂）、氟氢缩松0.05% (例如，Cordran?条带）、丙 酸氟替卡松〇. 005 % (例如，Cu t i va t e?.软膏）、丙酸氟替卡松0.05 % (例如，Cu t i va t e?.霜 剂）、卤米松〇. 05 % (例如，霜剂）、丁酸氢化可的松0.1 % (例如，Loco i d?:霜剂/软膏）、戊酸 氢化可的松0.2 % (例如，We s t cor t?霜剂/软膏）、糠酸莫米松0.1 % (例如，EI ocon?.霜剂/ 软膏）、曲安奈德O · 025-0 · 5 % (例如，Ar i s t ocor t?霜剂/软膏、Kenacomb?霜剂/软膏、 Kena I og?.霜剂和V i ader m?KC霜剂/软膏)和双乙酸呋曲安奈德0.5 % (例如，霜剂/软膏）；
[0090] 可向患有瘙痒的主体施用与司洛匹坦同时施用（例如，在含司洛匹坦的同一组合 物中，或在单独的组合物中）或序贯施用(之前或之后）的任选的另外的止痒剂。司洛匹坦和 所述任选的另外的止痒剂可以在任何合适模式中独立施用，包括但不限于：口服、局部（例 如，皮肤/外表皮、经皮、经粘膜、透粘膜、鼻内[例如，通过鼻腔喷雾或滴剂]、经眼 (opthalmically)[例如，通过滴眼液]、经肺[例如，经吸入]、颊面、舌下、直肠和阴道），通过 注射或输注(例如，胃肠外，包括肌内、皮下、皮内、静脉内/血管内以及鞘内）以及通过植入 (例如，皮下和肌内）。在一些实施方案中，如果瘙痒是局部性的，则局部(例如，皮肤)施用止 痒剂，而如果瘙痒分布广泛(普遍的)或有全身性成因，则全身施用(例如，口服或静脉内）止 痒剂。在某些实施方案中，口服施用司洛匹坦和/或所述任选的另外的止痒剂。在其它实施 方案中，局部施用（例如，皮肤、粘膜、颊面或舌下）司洛匹坦和/或所述任选的另外的止痒 剂。
[0091] 司洛匹坦和所述任选的另外的止痒剂可以任何合适的频率独立施用，包括但不限 于:每天(一次、两次、三次或更多次/天）、每两天、每周两次、每周三次、每周、每两周、每三 周、每个月、每两个月以及每三个月。给药频率可取决于，例如，所选用的给药模式。例如，司 洛匹坦的皮肤制剂和/或所述任选的另外的止痒剂的皮肤制剂可以一天两次、三次或四次， 应用于主体的皮肤。在一些实施方案中，遵循长期给药方案施用司洛匹坦（serlopitant)。 在某些实施方案中，在至少2周、3周、1个月、1.5个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或 更长的时间段上施用司洛匹坦。
[0092] 局部剂型的实例包括但不限于:霜剂、软膏、凝胶、擦剂、洗剂、栓剂(例如，直肠和 阴道栓剂）、颊面和舌下片剂与丸剂、喷雾(例如，皮肤和鼻腔喷雾）以及滴剂(例如，滴眼液、 滴鼻液和滴耳液）。口服剂型的非限制性实例包括:固体剂型(例如，扁囊剂、胶囊和片剂)和 液体剂型（例如，水性液体和/或非水性液体中的溶液或悬浮液，以及水包油液体乳状液或 油包水液体乳状液）。在注射用制剂的非限制性实例中，所述制剂为溶液的形式并且包含止 痒剂(例如，局部麻醉剂）、媒介物(例如，水基媒介物或无菌水）、缓冲剂、还原剂/抗氧化剂 (例如，焦亚硫酸钠，如果使用肾上腺素作为血管收缩剂)和防腐剂(例如，对羟基苯甲酸甲 酯）以及任选血管收缩剂(例如，肾上腺素）以通过收缩血管，从而在延长的持续时间内浓缩 所述止痒剂并增加所述止痒剂的最大剂量，以此来增加所述止痒剂药效的持续时间。
[0093] 表4提供了采用司洛匹坦和一种或多种另外的止痒剂的组合疗法的非限制性实 例，所述组合疗法用于治疗与各种病症相关的瘙痒。表4还示出了用于治疗所述病况的潜在 成因的其它治疗剂。 表4:
司洛匹坦作为安眠药的用途
[0094] 本发明还涵盖司洛匹坦作为安眠药(sleep aid)的用途。因此，本发明提供帮助睡 眠的方法，包括向患有睡眠问题或障碍的主体施用有效量的司洛匹坦或其药学上可接受的 盐、溶剂合物或多晶型物。任选地，还可向主体施用另外的睡眠辅助药剂。
[0095] 司洛匹坦可帮助患有睡眠障碍或一般性睡眠问题的主体睡眠。作为安眠药，司洛 匹坦可具有镇静效果(缓解烦躁、焦虑或兴奋)和/或催眠效果（引起、维持和/或延长睡眠）。
[0096] 可能由司洛匹坦缓解的睡眠障碍的实例包括但不限于：失眠（包括原发性和继发 性失眠以及短暂的、急性和慢性失眠）、昏睡病(非洲锥虫病）、昼夜节律睡眠障碍(例如，晚 期睡眠相位紊乱[ASPD]、睡眠相位后移综合征[DSPD]、不规律的睡眠觉醒节律、非24小时睡 眠觉醒障碍、时差和轮班工作睡眠障碍[SWSD])、异态睡眠（例如，磨牙症、快速