专利名称：查耳酮衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类查耳酮衍生物，属于有机化学和药物化学领域。
背景技术：
查耳酮类化合物是许多天然产物的有效成分，多具有很强的生理活性，如抗病毒、抗菌、抑制肿瘤。不仅如此，查耳酮类化合物还是合成黄烷类化合物的重要中间体，在天然产物的全合成中占有重要的地位。人工方法合成查耳酮类化合物，不仅具有重要的学术意义还具有广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的是合成系列查耳酮衍生物，并对其进行抗真菌活性试验，本发明查耳酮衍生物具有潜在的临床应用价值。
本发明所提供的技术方案是，一类查耳酮衍生物，该类化合物具有下述通式(I)的结构 其中R1为OCH3或OCH2OCH3；R2为H，OH或NO2。
优选地，本发明查耳酮衍生物是其中R1为OCH3，R2为OH的式(I)化合物(化合物A)。
优选地，本发明查耳酮衍生物是其中R1为OCH2OCH3，R2为H的式(I)化合物(化合物B)。
优选地，本发明查耳酮衍生物是其中R1为OCH2OCH3，R2为NO2的式(I)化合物(化合物C)。
本发明查耳酮衍生物的合成路线如下
R1为OCH3或OCH2CH3；R2为H，OH或NO2。
本发明有如下优点本发明新的查耳酮衍生物是合成黄烷类化合物的重要中间体，具有抗真菌活性，有着潜在的临床应用价值。其中化合物A对红色毛廯菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)为8；化合物B对新生隐球菌和红色毛廯菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)都为2；化合物C对新生隐球菌和红色毛廯菌有很好的抑制作用，MIC值(ug/mL)分别为16和2。
具体实施例方式
实施例12-甲氧基-4`-羟基查耳酮(化合物A)的制备将2-甲氧基苯甲醛(2.72g)和对甲基苯乙酮(2.80g)溶于50mL乙醇中，冰水浴冷却下，滴加氢氧化钾的乙醇水溶液(KOH∶EtOH∶H2O＝3.36g∶10mL∶2d)，搅拌反应48h。反应完全后拥稀盐酸中和至中性，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥。减压旋出溶剂，柱层析，得橘黄色固体0.21g，即本发明新的化合物2-甲氧基-4、-羟基查耳酮，产率4.15％。
实施例22-甲氧甲氧基查耳酮(化合物B)的制备将2-甲氧甲氧基苯甲醛(3.32g)和苯乙酮(2.88g)溶于50mL乙醇中，冰水浴冷却下，滴加3.36g KOH-10mL EtOH-2d H2O溶液，搅拌反应48h。反应完全后用稀盐酸中和至中性，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥。减压旋出溶剂，柱层析，得橘黄色固体0.22g，即本发明新的化合物2-甲氧甲氧基查耳酮，产率4.19％。
实施例32-甲氧甲氧基-4`-硝基查耳酮(化合物C)的制备将2-甲氧甲氧基苯甲醛(3.32g)和对硝基苯乙酮(3.96g)溶于50mL乙醇中，冰水浴冷却下，滴加氢氧化钾的乙醇水溶液(KOH∶EtOH∶H2O＝3.36g∶10mL∶2d)，搅拌反应48h。反应完全后用稀盐酸中和至中性，乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥。减压旋出溶剂，柱层析，得黄色固体0.211g，即本发明新的化合物2-甲氧甲氧基-4`-硝基查耳酮，产率3.98％。
实施例4抗真菌活性筛选实验1、实验菌株白色念珠菌、新生隐球菌、烟曲霉菌、红色毛廯菌
2、实验药物将待测的样品化合物A、B、C分别用DMSO溶解，配制成浓度分别为3mg/mL和30mg/mL(含DMSO≤3％)的溶液，4℃冰箱中保存供实验使用。
3、培养基PDA培养基马铃薯50g，葡萄糖5g，琼脂5g，加水至250mL；按常规方法配制，活化菌种使用。
沙氏液基(SDB)葡萄糖2g，蛋白质1g，加水至100mL；按常规方法配制，试管药基稀释实验法使用。
4、实验方法(1)药物稀释液的制备各浓度的药液用沙氏液基稀释10倍，然后再以该浓度为初浓度，倍比稀释，实验药物浓度的终浓度为3000-46.9ug/mL和300-4.69ug/mL。
(2)菌悬液的制备受试菌株经PDA培养基活化，取菌落于2mL蒸馏水中制成菌悬液，震荡15秒，用血细胞计数板将其浓度调至1×104-2×104CFU/mL。
(3)取配好的药物稀释液，由高浓度至低浓度每试管中依次加入1mL溶液，以含3％DMSO的沙氏液基作为溶剂对照，以沙氏液基不加药物为空白对照，用接种环分别将各菌悬液10uL接种于试管中，置27-30℃恒温箱中培养。
(4)结果的判定经恒温培养分别于24h，48h，72h，96h，124h和148h观察结果，在不搅动的情况下肉眼判定，溶液清晰透明视为真菌完全不生长，取完全不生长管最低药物浓度为最低抑菌浓度(MIC)。
5、实验结果化合物A，B，C有很好的生物活性，它们的结构如下 AR1为OCH3，R2为OH；BR1为OCH2OCH3，R2为H；CR1为OCH2OCH3，R2为NO2化合物A对红色毛廨菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)为8；化合物B对新生隐球菌和红色毛廨菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)都为2；化合物C对新生隐球菌和红色毛廨菌有很好的抑制作用，其MIC值(ug/mL)分别为16和2。
权利要求
1.一类具有如下结构(I)的查耳酮衍生物 其中R1为OCH3或OCH2OCH3；R2为H，OH或NO2。
2.根据权利要求1所述的查耳酮衍生物，其中R1为OCH3，R2为OH。
3.根据权利要求1所述的查耳酮衍生物，其中R1为OCH2OCH3，R2为H。
4.根据权利要求1所述的查耳酮衍生物，其中R1为OCH2OCH3；R2为NO2。
全文摘要
本发明公开了一类查耳酮衍生物，该类化合物具有下述通式(I)的结构，其中R
文档编号C07C49/00GK1982278SQ20051013048
公开日2007年6月20日 申请日期2005年12月13日 优先权日2005年12月13日
发明者何兰, 孔阿静, 张文生, 孟翔, 裴强, 屠鹏飞 申请人:北京师范大学