专利名称：一种喹啉类化合物的制备方法及中间体化合物的制作方法
技术领域：
本发明具体的涉及一种喹啉类化合物的制备方法及中间体化合物。
背景技术：
在申请号为200610148118. 4和200710036427. 7中国发明专利申请书中，分别公
开了具有HMG CoA还原酶抑制活性的新型4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉类衍生物， 其中侧链为内酯结构。在申请号为200810036930. 7中国发明专利申请书中，公开了新型4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉类衍生物羧酸或其药用盐的结构，这些化合物在高血脂症鹌鹑模型中具有明显的降血脂作用。此专利还公开了三种制备新型4-取代苯硫基和4-取代苯氧基喹啉类衍生物羧酸或其药用盐的方法即以内酯化合物(D)为原料，经碱水解开环后与酸作用制得相应的羧酸；或者以内酯(D)为原料，在碱和盐的作用下反应得到相应的药用盐；或者以相应的钠盐或铵盐为原料，与钙盐反应制备得到相应的钙盐。
权利要求
1. 一种如式A所示的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5- 二羟基-6 (E)-庚烯酸盐的制备方法，其特征在于包含下列步骤(1)有机溶剂中，酸性条件下，将通式B的化合物进行脱丙叉保护基的反应，得到C；(2)溶剂中，将步骤(1)所得的化合物C和碱反应，或者依次与碱和盐反应即可制得A；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈中的一种或多种。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述的酸选自乙酸或盐酸。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中，所述的脱丙叉保护基的反应的温度为0°C 50°C。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所述的溶剂选自四氢呋喃、甲醇、乙醇、叔丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈和水中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，当制备的化合物A中M为 Ca2+时，所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾，当化合物A中M为Na+时，所述的碱为氢氧化钠。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，反应的温度均为0°C 50 "C。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，所述的盐选自氯化钙或乙酸钙。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5-二羟基-6 (E)-庚烯酸盐的制备方法包含下列步骤有机溶剂中，将通式B的化合物和酸进行脱去丙叉保护基的反应，然后直接依次和碱及盐反应，或者直接与碱反应，得到A ；
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自四氢呋喃、甲醇、 乙醇、叔丁醇、异丙醇、丙酮、乙腈和水中的一种或多种。
11.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于当制备的化合物A中M为Ca2+时，所述的碱较佳的为氢氧化钠或氢氧化钾，当化合物A中M为Na+时，所述的碱较佳的为氢氧化钠。
12.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的酸选自乙酸或盐酸。
13.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的反应温度均为0°C 50°C。
14.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于所述的盐选自氯化钙或乙酸钙。
15.一种用于制备(3R，5 -7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3， 5- 二羟基-6 (E)-庚烯酸盐的中间体化合物，其结构式如C所示
16.如权利要求15所述的喹啉类化合物，其特征在于所述的卤素为F或Cl。
17.如权利要求15所述的喹啉类化合物，其特征在于所述的C1 C4烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基或正丁基。
18.如权利要求15所述的喹啉类化合物，其特征在于所述的C1-C4烃氧基为甲氧基、 乙氧基、正丙氧基、异丙氧基或正丁氧基。
全文摘要
本发明涉及一种喹啉类化合物的制备方法及中间体化合物,公开了一种如式A所示的具有良好抑制HMG CoA还原酶的活性，具有降血脂作用的(3R，5S)-7-[6，7，8-三取代-4-取代苯硫(或氧)基喹啉-3-基]-3，5-二羟基-6(E)-庚烯酸盐的制备方法，其包含下列步骤(1)有机溶剂中，酸性条件下，将通式B的化合物进行脱丙叉保护基的反应，得到C；(2)溶剂中，将步骤(1)所得的化合物C和碱反应，或者依次与碱和盐反应即可制得A。
文档编号C07D215/36GK102276527SQ20101019598
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月8日 优先权日2010年6月8日
发明者周伟澄, 潘竞, 蔡正艳, 郝群 申请人:上海医药工业研究院