专利名称：一种西洛多辛中间体成盐制备方法
技术领域：
本发明主要涉及治疗前列腺增生药物西洛多辛相关中间体的成盐纯化方法。
背景技术：
西洛多辛对尿道平滑肌收缩具有选择性抑制作用，并降低尿道内压，而对血压没有很大影响，用于治疗良性前列腺增生。中国专利CN101048376 报道了 3_ {7-氰基-5-[ (2R) -2- ({2-[2- (2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}丙基]-2，3-二氢-IH-吲哚-l-基}丙酯(化合物1)的合成
权利要求
1.一种制备高纯度1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-( (2R)-2-(2-O-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基(化合物(1))马来酸盐的方法，其特征在于化合物(1)的粗品在良性溶剂与不良溶剂的混合溶剂中，与马来酸成盐，过滤、烘干得到高纯度化合物(1)的马来酸盐；其中所述的良性溶剂包括甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇，四氢呋喃，甲苯，乙腈，乙酸乙酯，二氯甲烷，二氧六环；不良溶剂包括正己烷，环己烷，异丙醚，甲基叔丁基醚。
2.根据权利要求1所述，其特征在于良性溶剂选自乙醇，异丙醇，甲苯，四氢呋喃。
3.根据权利要求2所述，其特征在于所述良性溶剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求1中所述，其特征在于不良溶剂为异丙醚，甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求4中所述，其特征在于不良溶剂为异丙醚。
6.根据权利要求1所述，其特征在于化合物(1)的用量(mol)与马来酸用量(mol)的比为 1 0. 7-1. 5。
7.根据权利要求6所述，其特征在于化合物(1)的用量(mol)与马来酸用量(mol)的比为 1 1-1. 1。
8.根据权利要求1所述，其中良性溶剂用量(ml)与不良溶剂的用量(ml)的体积比为 1 2-8。
9.一种结构式如下的化合物
全文摘要
本发明涉及一种西洛多辛中间体吲哚啉化合物1-(3-(4-氟苯甲酰基)羟丙基)-5-((2R)-2-(2-(2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯氧)乙胺基)丙基)吲哚啉-7-氰基(化合物(1))的成马来酸盐方法，即化合物(1)的粗品在良性溶剂与不良溶剂的混合溶剂中，与马来酸成盐。该方法可以稳定的得到上述化合物的马来酸盐，具有除杂效果好、工艺稳定、产率高操作简便等优点。
文档编号C07D209/08GK102382029SQ201110218030
公开日2012年3月21日 申请日期2011年7月26日 优先权日2011年7月26日
发明者郭起, 颜峰峰 申请人:浙江华海药业股份有限公司