一种二芳基双硒醚化合物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种二芳基双硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括在碱和N-卤代丁二酰亚胺的存在下，于40-80℃下，芳基硼酸与单质硒(Se)发生反应而制得了二芳基双硒醚化合物。本发明的所述合成方法具有诸多优点，如温度低、进程易于控制、反应时间短、产物收率和纯度高等，具有良好的科研价值和工业化前景。
【专利说明】一种二芳基双砸醚化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明提供了一种硒醚类化合物的合成方法，更具体而言，提供了一种二芳基双硒醚的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002]作为一种微量元素，硒是生物体内的多种代谢及生理活动所必需的，其对人体健康具有多种特殊的功能，被誉为“生命的火种”和“抗癌之王”。
[0003]大量的科学研究表明，许多有机硒类化合物不仅具有抗病毒、抗肿瘤以及治疗神经系统方面疾病的作用，而且还具有抗炎、抗衰老、防治心血管疾病及预防肝部疾病等生化和药理作用。例如Ebselen (依布硒林)和Selenazofurin (硒唑呋喃)便是两个正在进行临床研究的代表性药物。此外，有机硒类化合物还可用作有机合成反应中的重要中间体、手性配体和功能材料等。因此，有机硒类化合物业已成为当前有机化学、药物化学和材料科学研究的热点之一。
[0004]目前，人们研发了大量的合成双硒醚化合物的方法。
[0005]Alain Krief 等人(“Reaction of Organic Selenocyanates withHydroxides: The One—Pot Synthesis of Dialkyl Diselenides from AlkylBromides”，Angew.Chem.1nt.Ed.，2000，39 (9)，1669-1672)公开了一种制备芳基或烷基双砸醚的方法:R-Se-CN与M-0R’反应，首先生成R_Se_M，然后R-Se-M与R-Se-CN反应或与氧气反应而得到R-Se-Se-R，其中R为芳基或烷基，R’为甲基或乙基，M为Na或K。
[0006]Yaming Li 等人(“A highly efficient method for the copper-catalyzedselective synthesis of diaryl chalcogenides from easily available chalcogensources”，Eur.J.0rg.Chem.，2011，，7331-7338)中公开了制备芳基双砸醚的方法:碘代苯与Se在CuI催化下和碱性物 质碳酸钾存在下，于至少90°C的温度下反应，得到二苯基双砸醚。
[0007]Daniel Plano 等人(uSelenocyanates and diselenides: a newclass of potent antileishmanial agents，，，European journal of medicinalchemistry, 2011，46，3315-3323)中公开了制备芳基双砸醚的方法:N%Se2与对甲氧基节氯反应，或者Ar-(CH2)n-SeCN与硼氢化钠反应，都可得到Ar-(CH2)n-Se-Se-(CH2)n-Ah
[0008]Giancarlo V.Botteselle 等人(“Microwave-assisted one-pot synthesisof symmetrical diselenides, ditellurides and disulfides from organoyl iodidesand elemental chalcogen catalyzed by CuO nanoparticles，，，Journal of molecularcatalysis A:Chemical，2012，365，186-193)中公开了制备双砸醚的方法:在微波辅助、纳米CuO催化和KOH存在下，90°C下Se与R-X反应而得到R-Se_Se_R。其中R为芳基、烷基或杂芳基，X为碘。
[0009]Devender Singh 等人(“An efficient one-pot synthesis of symmetricaldiselenides or ditellurides from halides with CuO nanopowder/Se°or Te0/Base”，Organic letters, 2010, 12 (15)，3288-3291)中公开了制备双硒醚的方法:在纳米CuO催化和KOH存在下，90°C下，R-X与Se反应而得到R-Se_Se-R。其中R为芳基、烷基或杂芳基，X为氯或溴。
[0010]Nobukazu Taniguchi( “Copper-catalyzed chalcogenation of aryl iodidesvia reduction of chalcogen elements by aluminum or magnesium，，，Tetrahedron, 2012，68，10510-10515)中公开了制备双硒醚的方法:在Cul_bpy催化和碱存在下，使用Mg或Al进行还原，于110°C下Ar-1与Se反应而得到Ar-Se-Se-Ar。其中Ar为苯基、2 (4)-甲基苯、4-氨基(氯、溴、甲氧基)苯等。
[0011]Sanjio S.Zade 等人(“Synthesis of diaryl selenides using the in situreagent SeCl2^, Tetrahedron Letters, 2005, 46, 665-669)中公开了制备二芳基双砸酿的方法:首先用溴代芳基化合物与Mg反应得到格氏试剂，然后该格氏试剂再与SeCl2反应，而得到二芳基双硒醚。
[0012]Alain Krief 等人(uChemoselective reduction of organoselenocya-natesto diselenides”，Tetrahedron Letters, 1997, 38(17), 3079-3080)中公开了制备双硒醚的多种方法:1、R-Se-CN与LiEt3BH反应，然后氧气氧化，而得到R-Se-Se-R ;2、R-Se-H或 R-Se-Na 与 R-Se-CN 反应，而得到 R-Se-Se-R ;3、X-(CH2)5-Se-CN 与 NaH 反应，得到(X-CH2) 5-Se) 2。其中，R可为苯基、1- 丁基、2_丙基等。
[0013]如上所述，虽然现有技术中公开了多种制备二芳基双硒醚的方法，但这些方法均存在一定的缺陷，例如使用极度活泼的格氏试剂、反应温度较高、需要纳米形态催化剂等，这些均易引起副反应和官能团兼容性变差等问题。
[0014]基于上述原因，探索高效、温和、简便和官能团兼容性好的合成有机硒类化合物，尤其是二芳基双硒醚化合物的新方法仍具有重要的意义，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。
【发明内容】
[0015]为了克服上述所指出的诸多缺陷，寻求合成二芳基双硒醚化合物的全新和简单方法，本发明人进行了深入的研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0016]具体而言，本发明的技术方案和内容涉及下式(I)所示的二芳基双硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括在碱化合物和N-卤代丁二酰亚胺的存在下，式(II)芳基硼酸与单质硒(Se)发生反应，制得了二芳基双硒醚化合物，
[0017]Ar-Se-Se-Ar Ar B (OH) 2
[0018](I)(II)
[0019]其中Ar为下述式(III)或(IV)，
[0020]
【权利要求】
1.一种二芳基双硒醚化合物的合成方法，所述合成方法包括:在碱化合物和N-卤代丁二酰亚胺的存在下，式(II)芳基硼酸与单质硒(Se)发生反应，制得了二芳基双硒醚化合物， Ar-Se-Se-Ar Ar-B(OH)2
(I)(II) 其中Ar为下述式(III)或(IV)，
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于: 所述碱化合物为有机碱、无机碱或两者的混合物。
3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于: 所述有机碱为胺化合物、碱金属醇盐中的任何一种或多种的混合物；所述无机碱为碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或两者的混合物。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于: 所述碱化合物为吡啶、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸氢钠、三乙基胺、甲醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、甲醇钠、乙醇钠、正丁醇钾中的任何一种或多种的混合物。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法,其特征在于: 所述碱化合物为吡啶。
6.如权利要求1-5任一项所述的合成方法,其特征在于: 式(II)芳基硼酸与单质硒的摩尔比为1:1-2。
7.如权利要求1-6任一项所述的合成方法,其特征在于: 式(II)芳基硼酸与N-卤代丁二酰亚胺的摩尔比为1:0.5-1.5。
8.如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于: 式(II)芳基硼酸与碱化合物的摩尔比为1:1.5-3。
9.如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于: 所述合成方法的反应温度为40-80°C。
10.如权利要求1-9任一项所述的合成方法,其特征在于: 所述合成方法的反应时间为8-16小时。
【文档编号】C07C391/02GK103739536SQ201310648712
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】陈久喜, 刘妙昌, 黄小波, 高文霞, 丁金昌, 吴华悦 申请人:温州大学