4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物的制备方法，将式(I)含氟含炔基基团羟胺类化合物溶解在有机溶剂中，在亲电试剂作用下，在0℃至室温条件下发生环化反应，除去溶剂，得到的粗产品经柱层析得到如式(II)4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物。本发明制备方法反应条件温和，操作简单，能提供4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑结构骨架，对取代类含氟异噁唑化合物的合成具有重要的意义。
【专利说明】4-多氟烷基-4，5- 二取代异噁唑衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种含多氟烷基异噁唑衍生物的制备方法，具体涉及一种4-多氟烷基_4，5- 二取代异噁唑衍生物的制备方法，属于化学物质及其制备【技术领域】。
【背景技术】
[0002]众所周知，选择性地向有机分子中引入氟原子或含氟基团可能导致其化学性质和物理性质发生巨大的变化，尤其是许多含氟有机分子具有独特的生理活性，使得其在药物和生物领域得到了越来越多的应用，因此含氟有机物特别是含氟杂环化合物的合成研究成为当前有机合成化学研究的一个热点(C一ENews.2006,84,15., V A.Petrov, FluorinatedHeterocyclic Compounds !Synthesis，Chemistry, andAppIicat1ns ；John Wiley&Sons:Hoboken，2009.)。异噁唑是一类重要的杂环化合物，在有机合成中有着多种显著的应用(S.A.Lang, Y.-1.Lin, In Comprehensive Heterocyclic Chemistry ；A.R.Katritzky,C.ff.Rees, Eds.；Pergamon:0xford,1984 ；Vol.6, p61 ；P.Grfinanger, P.V ita-Finzi,Isoxazoles, Part I, The Chemistry of Heterocyclic Compounds ；E.C.raylor,A.Weissberger, Eds.；ffiley:NewYork, 1991 ；Vol.49, p1.)近年来，取代的异噁唑由于其独特的药理活性，其合成研究已成为当前有机化学和药物化学研究的热点，异噁唑的独特药理活性包括作为抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、镇痛剂、抗癌剂使用等等(Arch.Pharm.Pharm.Med.Chem.1999, 332, 50 ；Ann.Sankyo Res.Lab.1973, 7, 25 ；Chem.Abstrl974,80,120808 ；J.Med.Chem.2003, 46,1055 ；J.Med.Chem.2003,46,1706.B10rg.Med.Chem.1999，7，2607.)。因此发展新颖和有效的方法来构建这类杂环仍然对当代的合成化学研究具有重要意义，并且持续受到人们的关注(B.J.Wakefield, In Science of Synthesis:Houben-ffeylMethods of Molecular Transformat1ns ；E.Shaumann, Ed.；Georg Thieme Verlag:Stuttgart, 2001 ；Vol.77, pp229_288 ；V Jaeger, P.A.Colinas, In Synthetic Applicat1nsof I, 3-Dipolaf Cycloaddit1n Chemistry Toward Heterocycles and Natural Products ；A.Padwa, ff.H.Pearson, Eds.；Chemistry of Heterocyclic Compounds ；ffiley:Hoboken,2002 ；Vol.59，pp361-472.)。然而，据我们所知，很少有氟化的异噁唑衍生物被报道(Russ.Chem.Bull, Int.Ed.2009, 58, 2182.)。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种原料易得、反应条件温和、化学选择性好、高产率合成4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物的新方法。本发明制备方法以含氟含炔基基团羟胺类化合物为原料，将此化合物溶于有机溶剂，在亲电试剂作用下环化，得到包含烷基、杂芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基团的异噁唑衍生物。
[0004]本发明首次提出了一种4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物，其结构如式(II)
所示，
[0005]
【权利要求】
1.一种4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物，其特征在于，其结构如式(II)所示，
2.如权利要求1所述的4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物，其特征在于，所述芳基为苯基、或邻、间、对位的取代苯基；所述杂芳基为吡啶；所述烷基为酯基烷基、或酰胺烷基。
3.如权利要求1所述的4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物，其特征在于，所述4-多氟烷基_4，5- 二取代异噁唑衍生物包括苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对甲基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对甲氧基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对氯苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对溴苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对三氟甲基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对硝基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，间硝基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，邻硝基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对氰基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，对酯基苯基-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，(1-奈基)-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，(2-吡啶基)-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)甲酮，苯基-(4-九氟丁基-5-异噁唑基)甲酮，2-(4-氧代-4-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)丁基)异二氢吲哚-1，3-二酮，4-氧代-4-(4-三氟甲基-5-异噁唑基)乙酸丁酯。
4.一种4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物的制备方法，其特征在于，将式(I)所示的含氟含炔基基团羟胺类化合物溶解在有机溶剂中，在亲电试剂X2或NBX的作用下，在(TC至室温下充分反应，除去溶剂，经柱层析得到如式(II)所示的4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物；所述制备方法的反应式为:
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、卤代烷烃、四氢呋喃。
6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述亲电试剂X2或NBX包括碘单质、一氯化碘、氮-卤代丁二酰亚胺。
7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述含氟含炔基基团羟胺类化合物、亲电试剂的摩尔比为含氟含炔基基团羟胺类化合物:亲电试剂=1.0~1.5: 2.0~2.5。
8.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述含氟含炔基基团羟胺类化合物、亲电试剂的摩尔比为含氟含炔基基团羟胺类化合物:亲电试剂=1.0: 2.0。
9.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的加入量为8~1ml/mmol含氟含炔基基团羟胺类化合物。
10.按权利 要求4方法制备得到的式(II)4-多氟烷基-4，5-二取代异噁唑衍生物。
【文档编号】C07D261/18GK104030998SQ201410246937
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月5日 优先权日:2014年6月5日
【发明者】肖元晶, 张丽, 曾琴, 毛傲, 吴子昂, 罗天, 张俊良 申请人:华东师范大学