恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法与流程

技术特征：

1.一种恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：在醇类溶剂中，将恩曲他滨粗品与卤化氢进行成盐反应，得到恩曲他滨氢卤酸盐即可；所述的恩曲他滨粗品的HPLC纯度大于85.0％；所述的卤化氢为氯化氢、溴化氢或碘化氢；X为氯、溴或碘；

2.如权利要求1所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或多种；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的恩曲他滨粗品与所述的醇类溶剂的质量体积比值为1∶1g/mL～1∶30g/mL；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的卤化氢为氯化氢或溴化氢；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的卤化氢与所述的恩曲他滨粗品的摩尔比值为1～1.2；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的成盐反应的温度为-20℃～30℃；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的成盐反应的时间为1小时～10小时。

3.如权利要求2所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的醇类溶剂为异丙醇；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的恩曲他滨粗品与所述的醇类溶剂的质量体积比值为1∶5g/mL～1∶20g/mL；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，当采用氯化氢时为氯化氢气体或者氯化氢的醇溶液的形式；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，当采用溴化氢时为溴化氢的醇溶液的形式；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的卤化氢与所述的恩曲他滨粗品的摩尔比值为1～1.1；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的成盐反应的温度为0℃～30℃；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的成盐反应的时间为1小时～5小时。

4.如权利要求3所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的恩曲他滨粗品与所述的醇类溶剂的质量体积比值为1∶10g/mL；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，当采用氯化氢醇溶液时，所述的氯化氢醇溶液的浓度为1mol/L～3mol/L；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，当采用溴化氢醇溶液时，所述的溴化氢醇溶液的浓度为1mol/L～3mol/L；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的卤化氢与所述的恩曲他滨粗品的摩尔比值为1.0；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的成盐反应的温度为10℃～20℃；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法中，所述的成盐反应的时间为2小时。

5.如权利要求1所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，采用以下步骤：将卤化氢的醇溶液加入到恩曲他滨粗品与醇类溶剂形成的溶液中，进行成盐反应，得到恩曲他滨氢卤酸盐即可；

和/或，

所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，包括以下后处理步骤：反应结束后，过滤、洗涤、干燥得到恩曲他滨氢卤酸盐。

6.如权利要求5所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，进一步包括以下后处理步骤：将得到的恩曲他滨氢卤酸盐重结晶得到纯化后的恩曲他滨氢卤酸盐。

7.如权利要求6所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的重结晶采用的溶剂为醇类溶剂、醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂或醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的重结晶的温度为50℃～80℃；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的重结晶采用以下步骤1或者步骤2：

步骤1：将恩曲他滨氢卤酸盐溶解在醇类溶剂中，再加入醚类溶剂或酯类溶剂，冷却析晶得到纯化后的恩曲他滨氢卤酸盐；

步骤2：将恩曲他滨氢卤酸盐溶解在醇类溶剂中，再冷却析晶得到纯化后的恩曲他滨氢卤酸盐。

8.如权利要求7所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醇类溶剂、醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂或醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂与所述的恩曲他滨氢卤酸盐的质量体积比值为1∶1g/mL～1∶30g/mL；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或多种；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醚类溶剂为异丙醚、二氧六环、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和正丁醚中的一种或多种；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯和/或乙酸异丙酯；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，当采用醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂时，所述的醚类溶剂与所述的醇类溶剂的体积比值为1～2；

和/或，

在恩所述的曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，当采用醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂时，所述的酯类溶剂与所述的醇类溶剂的体积比值为1～2；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的重结晶的温度为55℃～70℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的溶解的温度为50℃～80℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的冷却析晶的温度为0℃～20℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的冷却析晶的时间为1小时～5小时；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的溶解和冷却析晶在搅拌的条件下进行。

9.如权利要求8所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醇类溶剂、醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂或醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂与所述的恩曲他滨氢卤酸盐的质量体积比值为1∶2g/mL～1∶20g/mL；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，当采用醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂时，所述的醚类溶剂与所述的醇类溶剂的体积比值为1.6或1.3；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，当采用醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂时，所述的酯类溶剂与所述的醇类溶剂的体积比值为1或1.7；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的重结晶的温度为55℃～65℃或者60℃～70℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的溶解的温度为55℃～70℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的冷却析晶的温度为5℃～15℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的冷却析晶的时间为1小时～3小时；

和/或，

步骤1或步骤2中，当所述的溶解和冷却析晶在搅拌的条件下进行时，所述的搅拌的速度为60～120转/分。

10.如权利要求9所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法，其特征在于：

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醇类溶剂、醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂或醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂与所述的恩曲他滨氢卤酸盐的质量体积比值为1∶5g/mL、1∶10g/mL、1∶13g/mL、1∶14g/mL或1∶16g/mL；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醇类溶剂与醚类溶剂的混合溶剂为甲醇与异丙醚的混合溶剂或者乙醇与2-甲基四氢呋喃的混合溶剂；

和/或，

在所述的恩曲他滨氢卤酸盐的制备方法进一步包括的后处理步骤中，所述的醇类溶剂与酯类溶剂的混合溶剂为异丙醇与乙酸异丙酯的混合溶剂或者乙醇与乙酸乙酯的混合溶剂；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的溶解的温度为55℃～65℃或者60℃～70℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的冷却析晶的温度为5℃～10℃或10℃～15℃；

和/或，

步骤1或步骤2中，所述的冷却析晶的时间为1小时；

和/或，

步骤1或步骤2中，当所述的溶解和冷却析晶在搅拌的条件下进行时，所述的搅拌的速度为60转/分钟、80转/分钟、90转/分钟、100转/分钟或120转/分钟。