本发明属于化学合成技术领域，具体地说，尤其涉及一种非罗考昔中间体的制备方法。
背景技术：
非罗考昔是一种重要的考昔类非甾体抗炎药物，主要通过抑制环氧合酶-2（cox-2）介导的前列腺素合成产生解热、镇痛、抗炎的功效，经fda批准，非罗考昔目前可以用于治疗马类骨关节炎以及由临床手术引起的急、慢性疼痛和炎症，而2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮是合成非罗考昔的重要中间体。2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮的传统合成方法为：以茴香硫醚作为反应原料，然后通过friedel-crafts反应引入异丁酰基，再通过氧化反应形成砜类化合物，但此法中的反应原料茴香硫醚具有强烈的刺激性气味，容易造成人体呼吸道损伤，无法达到工业化生产过程中的环境要求。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种污染少、反应条件温和、反应时间短的非罗考昔中间体的制备方法。
为了实现上述技术目的，本发明非罗考昔中间体的制备方法采用的技术方案为：
一种非罗考昔中间体的制备方法，包括如下步骤：
（1）在空气或氧气氛围下，将含异丁酰基的卤代芳烃、催化剂、配体以及稀碱加入有机溶剂中，混合搅拌均匀，再将体系温度升至50~150℃，回流反应10–20h，制得粗溶液；
（2）向粗溶液中加入适量去离子水，再加入适量乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入后处理干燥剂进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮。
所述步骤（1）中催化剂为钯盐和铜盐，钯盐为醋酸钯、氯化钯、四（三苯基膦）钯中的一种或几种，铜盐为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化铜、氧化亚铜、纳米氧化铜中的一种或几种。
所述步骤（1）中稀碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种。
所述步骤（1）中配体为1，10-菲啰啉、联吡啶、三苯基膦、乙酰丙酮中的一种或几种。
所述步骤（1）中有机溶剂为二甲亚砜、n，n-二甲基甲酰胺、n，n-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
所述钯盐用量为含异丁酰基卤代芳烃的0.001～0.1当量。
所述铜盐用量为含异丁酰基卤代芳烃的0.01～0.5当量。
所述配体用量为含异丁酰基卤代芳烃的0.5～1.5当量。
所述稀碱用量为含异丁酰基卤代芳烃的2.5～5.5当量。
所述有机溶剂质量用量为含异丁酰基卤代芳烃质量的10～50倍。
本发明合成路线如下：
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1、本发明采用含异丁酰基的卤代芳烃作为反应原料，不仅能够得到高收率目标产物，而且避免采用硫醚类或亚砜类等对环境危害大的化合物原料，使生产环保化；
2、本发明采用一次性加料，一步反应的反应方式，副反应少，同时产品与反应体系易于分离，从而令产品纯度得到大幅提升，而且采用配体提升原料的转化率，令目标产物的收率得到有效提高；
3、本发明中采用钯盐和铜盐作为催化剂，用量虽少，但极大地提高了反应速率，同时，反应体系中采用空气或氧气作为氧化剂，不仅保证氧化的效果，而且避免因采用其他氧化剂带来的含水量高、毒性大、价格昂贵的问题。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解这些实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1
在空气或氧气氛围下，向反应器中加入2ml二甲亚砜，再依次加入68.25mg1-(4-碘苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、25.03mg乙酰丙酮、3.58mg氧化亚铜、2.8mg醋酸钯以及84mg叔丁醇钾，混合搅拌均匀，将体系温度升至100℃，回流反应20h，反应结束后向溶液中加入20ml去离子水，再加入20ml乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入无水硫酸钠进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析分离，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮，产率为58%。
向反应体系中加入催化剂，使反应速率大幅提升，当钯盐催化剂用量低于含异丁酰基卤代芳烃用量的0.001当量，或者铜盐催化剂用量低于含异丁酰基卤代芳烃用量的0.01当量时，反应较难发生，当钯盐催化剂用量高于含异丁酰基卤代芳烃用量的0.1当量，或者铜盐催化剂用量高于含异丁酰基卤代芳烃用量的0.5当量时，再增加催化剂的用量，无法进一步提升反应产率；
当反应体系温度低于50℃时，反应无法发生，反应体系温度高于150℃时，副反应较多，容易造成产物纯度下降的问题；
有机溶剂的质量低于含异丁酰基卤代芳烃质量的10倍时，原料无法溶解完全，原料有效参与反应量低，有机溶剂的质量高于含异丁酰基卤代芳烃质量的50倍时，反应体系浓度过低，原料转化率也较低；
反应过程中需要氧化，因此需要氧化剂，而其他氧化剂大多存在含水量高、毒性大、价格昂贵等问题，故选择空气或氧气氛围下进行反应；
同时为提升原料转化率，因此加入配体。当配体量低于含异丁酰基卤代芳烃的0.5当量时，反应转化率较低，而当配体量高于含异丁酰基卤代芳烃的0.5当量时，反应转化率没有进一步的提高，故配体用量为含异丁酰基卤代芳烃的0.5～1.5当量；
反应时间低于10h，反应转化率较低，但若反应时间高于20h，反应副产物较多，故反应时间为10-20h；
反应中如果稀碱用量低于含异丁酰基卤代芳烃的2.5当量，则反应不完全，原料转化率较低，如果稀碱用量高于含异丁酰基卤代芳烃的5.5当量，反应产率并没有进一步提高，因此稀碱用量为含异丁酰基卤代芳烃的2.5～5.5当量。
实施例2
在空气或氧气氛围下，向反应器中加入2ml二甲亚砜，再依次加入68.25mg1-(4-碘苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、65.50mg三苯基膦、3.58mg氧化亚铜、2.8mg醋酸钯以及84mg叔丁醇钾，混合搅拌均匀，将体系温度升至100℃，回流反应20h，反应结束后向溶液中加入20ml去离子水，再加入20ml乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入无水硫酸钠进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析分离，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮，产率为27%。
实施例3
在空气或氧气氛围下，向反应器中加入2ml二甲亚砜，再依次加入68.25mg1-(4-碘苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、25.03mg乙酰丙酮、3.58mg氧化亚铜、2.8mg醋酸钯以及51mg乙醇钠，混合搅拌均匀，将体系温度升至100℃，回流反应20h，反应结束后向溶液中加入20ml去离子水，再加入20ml乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入无水硫酸钠进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析分离，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮，产率为38%。
实施例4
在空气或氧气氛围下，向反应器中加入2ml二甲亚砜，再依次加入68.25mg1-(4-碘苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、25.03mg乙酰丙酮、3.58mg氧化亚铜、2.8mg醋酸钯以及84mg叔丁醇钾，混合搅拌均匀，将体系温度升至50℃，回流反应20h，反应结束后向溶液中加入20ml去离子水，再加入20ml乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入无水硫酸钠进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析分离，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮，产率为24%。
实施例5
在空气或氧气氛围下，向反应器中加入2ml二甲亚砜，再依次加入68.25mg1-(4-碘苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、25.03mg乙酰丙酮、2.48mg氯化亚铜、2.8mg醋酸钯以及84mg叔丁醇钾，混合搅拌均匀，将体系温度升至100℃，回流反应20h，反应结束后向溶液中加入20ml去离子水，再加入20ml乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入无水硫酸钠进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析分离，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮，产率为37%。
实施例6
在空气或氧气氛围下，向反应器中加入2ml二甲亚砜，再依次加入68.25mg1-(4-碘苯基)-2-甲基丙烷-1-酮、25.03mg乙酰丙酮、3.58mg氧化亚铜、15.55mg四（三苯基膦）钯以及84mg叔丁醇钾，混合搅拌均匀，将体系温度升至100℃，回流反应20h，反应结束后向溶液中加入20ml去离子水，再加入20ml乙酸乙酯进行多次萃取，收集合并有机相后，加入无水硫酸钠进行干燥，最后通过减压蒸去除溶剂以及层析分离，制得2-甲基-1-［4-（甲磺酰基）苯基］丙烷-1-酮，产率为22%。