一种用于药物控释和基因载体的温度响应型聚合物的制备方法_3

文档序号:8312179阅读:来源:国知局
干得产物VI温度响应型PLA-f P (ME02MA-c^0EGMA);将3.6g产物VI和0.6g叠氮化钠溶于20ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下50°C反应72h。反应结束后,旋蒸除溶剂用四氢呋喃溶解后过中性氧化铝柱,经正己烷沉淀,抽滤后真空烘干得到产物VII叠氮化的PLA-fP (MEO2MA-CrOEGMA)-N3;
将 5.3g 产物 VI1、2.8g 产物 ΙΙΙ、0.Ig CuBr 和 0.2g PMDETA 加入到 50ml N, N-二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下80°C反应36h,反应结束后透析,冻干,得到最终产物 PLA-fP (ME02MA-c^0EGMA) -/KDS 共聚物。
[0027]实施例3
将15.0g壳寡糖和86.5g邻苯二甲酸酐溶解于10ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下150°C反应8h,冷却后经甲醇沉淀、洗涤,过滤后真空烘干得到产物I邻苯二甲酰化壳寡糖;将10.(^产物1、15.38 4-戊炔酸、30.0g 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和10.7g羟基苯并三唑溶解于120ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下室温反应36h,经甲醇沉淀并重复溶解沉淀,过滤后真空烘干得到产物II炔基化一邻苯二甲酰化壳寡糖;将6.0g产物II和5.7g水合肼溶解于80ml N,N-二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下100°C反应8h,冷却后经甲醇沉淀、洗涤,过滤后真空烘干得到产物III炔基化壳寡糖。
[0028]将0.5g季戊四醇和52.9g L-丙交酯加入到反应釜中,并向其中注入380 μ mol辛酸亚锡,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下120°C反应36h,冷却后用二氯甲烷溶解经甲醇沉淀,抽滤后真空烘干得到产物IV聚乳酸(4sPLA);将9.6g产物IV和0.8g三乙胺溶解于30ml 二氯甲烷中,待体系冷却至0°C,向其中逐滴滴加2-溴异丁酰溴溶液(1.4g / 1mlCH2Cl2),搅拌2h后移至室温反应48h。反应结束后旋蒸浓缩,依次用饱和NaHCO3溶液和去离子水洗涤多次,用无水硫酸镁除水后过滤,经甲醇沉淀,抽滤后真空烘干得到产物V大分子引发剂(4sPLA-Br);将4.6g 产物 V、30.6g ME02MA、13.6g 0EGMA、0.5g CuBr 和 0.4g PMDETA加入到60ml四氢呋喃中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下65°C反应8h,冷却后过中性氧化铝柱,透析,冻干得产物VI温度响应型4sPLA-f P (Meo2MA-C^oeGMA);将7.2g产物VI和0.8g叠氮化钠溶于50ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下60°C反应36h。反应结束后,旋蒸除溶剂用四氢呋喃溶解后过中性氧化铝柱,经正己烷沉淀,抽滤后真空烘干得到产物VII叠氮化的4sPLA-fP (MEO2MA-CtOEGMA)-N3;
将 8.6g 产物 VI1、4.5g 产物 II1、0.2g CuBr 和 0.3g PMDETA 加入到 50ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氮气保护下60°C反应48h,反应结束后透析,冻干,得到最终产物 4sPLA-沪P (ME02MA-c^0EGMA) -/KDS 共聚物。
[0029]实施例4
将12.0g壳寡糖和69.2g邻苯二甲酸酐溶解于10ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下120°C反应6h,冷却后经甲醇沉淀、洗涤,过滤后真空烘干得到产物I邻苯二甲酰化壳寡糖;将8.(^产物1、13.28 4-戊炔酸、24.0g 1-乙基_(3_ 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和9.1g羟基苯并三唑溶解于120ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下室温反应48h,经甲醇沉淀并重复溶解沉淀,过滤后真空烘干得到产物II炔基化一邻苯二甲酰化壳寡糖;将4.8g产物II和4.5g水合肼溶解于80ml N,N-二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下140°C反应4h,冷却后经甲醇沉淀、洗涤,过滤后真空烘干得到产物III炔基化壳寡糖。
[0030]将0.5g季戊四醇和50.3g ε -己内酯加入到反应釜中,并向其中注入450 μ mo I钛酸四丁酯,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下140°C反应12h,冷却后用二氯甲烷溶解经甲醇沉淀,抽滤后真空烘干得到产物IV聚己内酯(4sPCL);将7.2g产物IV和0.6g三乙胺溶解于30ml 二氯甲烷中,待体系冷却至0°C,向其中逐滴滴加2-溴异丁酰溴溶液(1.1g /1ml CH2Cl2),搅拌2h后移至室温反应36h。反应结束后旋蒸浓缩,依次用饱和NaHCO3溶液和去离子水洗涤多次,用无水硫酸镁除水后过滤,经甲醇沉淀,抽滤后真空烘干得到产物V大分子引发齐Ij (4sPCL-Br);将 5.2g 产物 V、34.6g ME02MA、15.4g 0EGMA、0.5g CuBr 和 0.4gPMDETA加入到60ml四氢呋喃中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下70°C反应6h,冷却后过中性氧化铝柱,透析,冻干得产物VI温度响应型4sPCL-f P (ME02MA-c^0EGMA);将6.4g产物VI和0.6g叠氩化钠溶于50ml N, N-二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下60°C反应36h。反应结束后,旋蒸除溶剂用四氢呋喃溶解后过中性氧化铝柱,经正己烷沉淀,抽滤后真空烘干得到产物VII叠氩化的4sPCL-fP (MEO2MA-CtOEGMA)-N3;
将 5.2g 产物 VI1、4.5g 产物 ΙΙΙ、0.Ig CuBr 和 0.2g PMDETA 加入到 50ml N, N-二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下50°C反应72h,反应结束后透析,冻干,得到最终产物 4sPCL-fP (ME02MA-c^0EGMA) -/KDS 共聚物。
[0031]实施例5
将16.0g壳寡糖和92.3g邻苯二甲酸酐溶解于120ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下150°C反应4h,冷却后经甲醇沉淀、洗涤,过滤后真空烘干得到产物I邻苯二甲酰化壳寡糖;将11.6g产物1、19.2g 4-戊炔酸、34.8g 1-乙基_(3_ 二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和13.2g羟基苯并三唑溶解于120ml N, N- 二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下室温反应72h,经甲醇沉淀并重复溶解沉淀,过滤后真空烘干得到产物II炔基化一邻苯二甲酰化壳寡糖;将9.6g产物II和10.2g水合肼溶解于120ml N,N-二甲基甲酰胺中,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下120°C反应8h,冷却后经甲醇沉淀、洗涤,过滤后真空烘干得到产物III炔基化壳寡糖。
[0032]将0.4g双季戊四醇和48.6g ε -己内酯加入到反应釜中,并向其中注入430 μ mol辛酸亚锡,体系冷冻抽真空三次,在氩气保护下120°C反应24h,冷却后用二氯甲烷溶解经甲醇沉淀,抽滤后真空烘干得到产物IV聚己内酯(6sPCL);将9.48产物IV和0.8g三乙胺溶解于30ml 二氯甲烷中,待体系冷却至0°C,向其中逐滴滴加2-溴异丁酰溴溶液(1.4g /1ml CH2Cl2),搅拌2h后移至室温反应48h。反应结束后旋蒸浓缩,依次用饱和Na
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