isostatine衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化工技术领域，具体的涉及一种isostatine衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 20世纪70年代，日本研宄者Umezawa等分离到天冬氨酰蛋白酶抑制剂 pepstatin，它的结构中首次出现了一种全新的β -羟基-γ -氨基酸--（3S, 4S)_4_氨 基-3-轻-6-甲基庚酸（statine).深入研宄发现，statine为母体化合物的活性必需片段， 通过模拟肽链酶解的四面体过渡态而发挥药理作用。
[0003] 后来，人们又陆续在多种具有重要药理活性的天然产物中发现了 statine及其结 构类似物，这些类似物包括 isostatine, dolaisoleuine, dolaproine, AHPPA, AHMPA 等等。 鉴于这类化合物的结构（尤其是立体结构）对母体化合物的活性有重要的影响，所以寻找 高立体选择性的合成方法是弥补天然产物稀少的重要手段，也有利于对这些天然产物进行 改造，以期达到增强活性、降低毒性的目的。
[0004] 现有技术中存在大量的合成Staine类似物的方法，例如Mikami等将氨基以双苄 基保护的氨基醛，在EtAlCl 2存在的情况下，醛醇缩合表现出高度的anti选择性；而氨基以 Boc保护的氨基醛，在SnCl4介导下则给出较高的syn选择性。但是该方法存在的主要问题 是一方面反应需要在-78°C下进行，产率也仅能达到41 %左右，因此如何提供一种反应条 件更为温和，产率更能够实现工业化生产目的的制备方法是本领域技术人员亟待解决的技 术问题。
【发明内容】
[0005] 本发明针对现有技术的不足，通过数年的筛选和反复实验，提供一种isostatine 衍生物及其制备方法，提高反应温度和产率。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方 案：
[0006] 本发明一方面涉及一种isostatine衍生物，其特征在于所述isostatine衍生物 的结构式为：
[0007]
【主权项】
1. 一种isostatine衍生物，其特征在于所述isostatine衍生物的结构式为：
其中R1选自C ^C6的烷基，优选的，所述的R为乙基。
2. 上述isostatine衍生物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下反应：
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述反应中SnCl 4和（C2H5)2Zn的摩尔比是 1 :2-4,优选是 1 :3。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于所述的反应是在混合溶剂中进行，所述的 混合溶剂是体积比为1:1的二氯甲烷和乙醚。
5. 根据权利要求2-4所述的方法，其特征在于所述的反应在-25°C至_35°C之间进行。
【专利摘要】本发明公开了一种isostatine衍生物及其制备方法，本发明的方法采用摩尔比2-4:1的二乙基锌和四氯化锡混合物作为催化剂，提高了反应温度和产率，更适合工业化生产。
【IPC分类】C07C271-22, C07C269-06
【公开号】CN104744307
【申请号】CN201510151514
【发明人】毛凯
【申请人】新昌县大成生物科技有限公司
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2015年4月1日