应液中加入60mL 7K，用乙酸乙酯（20mL*3)萃取三 次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚： 乙酸乙酯=10:1)得1- (4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮 唑化合物 3 941. 82mg，收率 68. 56%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.06-4.99 (m, 1H)， 4.70 (m, 2 Η), 3.33 (m, 2 Η), 2.71-2.63 (m, 2 Η), 2.36 (m, 2 Η), 2.20-2.13 (m, I Η), 2.02 (s，9 Η), 1.89 (s，9 Η), L 62-1. 57 (m，2 Η), 1.29-1.25 (m，2 Η) .MS (ESI) m/z: 393.2 (Μ+Η+) 〇
[0021] 实施例3 1-(1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3的 合成
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 644.8mg(3.5mm〇l)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基 哌啶 950. 37mg (4. 2mmol)溶于 6mL DMSO 中，加入三乙胺 1062. 5mg (10. 5mmol)，反应温 度升至80 °C，反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL水，用乙酸乙酯 (20mL*3)萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯化(洗 脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环 丙基-1,2, 3-三氮唑化合物 3 769. 28mg，收率 56.0%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.06-4.99 (m, I Η), 4.70 (m, 2 Η), 3.33 (m, 2 Η), 2.71-2.63 (m, 2 Η), 2.36 (m，2 Η), 2.20-2.13 (m，I Η), 2.02 (s，9 Η), 1.89 (s，9 Η) ,1.62-1. 57 (m，2 Η), 1.29-1.25 (m, 2 Η). MS (ESI) m/z: 393.2 (Μ+Η+) 〇
[0022] 实施例4 1-(1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3的
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 644. 8mg(3. 5mmol)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基哌啶 950. 37mg(4. 2mmol)溶于 6mL DMSO 中，加入DBU 1597. 3mg(10. 5mmol)，反应温度升至 80°C， 反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL 7K，用乙酸乙酯（20mL*3)萃取 三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯化(洗脱剂：石油醚： 乙酸乙酯=10:1)得1- (4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮 唑化合物 3 1032. 5mg，收率 75. 2%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 5. 06-4. 99 (m, I H)， 4.70 (m, 2 H), 3.33 (m, 2 H), 2.71-2.63 (m, 2 H), 2.36 (m, 2 H), 2.20-2.13 (m, I H), 2.02 (s, 9 H), 1.89 (s, 9 H), 1.62-1. 57 (m, 2 H), 1.29-1.25 (m, 2 H). MS (ESI) m/z: 393.2 (M+H+) 〇
[0023] 实施例5 1-(1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3的
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 609.5mg(3.5mmol)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基 哌啶 950. 37mg (4. 2mmol)溶于 6mL DMSO 中，加入二乙胺 767. 97mg (10. 5mmol)，反应温 度升至80 °C，反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL水，用乙酸乙 酯（20mL*3)萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯 化（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯 基-5-环丙基-1,2, 3-三氮唑化合物 3 83L10mg，收率 60. 5%。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ： 5.06-4.99 (m, I Η), 4.70 (m, 2 Η), 3.33 (m, 2 Η), 2.71-2.63 (m, 2 Η), 2.36 (m，2 Η), 2.20-2.13 (m，I Η), 2.02 (s，9 Η), 1.89 (s，9 Η) ,1.62-1. 57 (m，2 Η), 1.29-1.25 (m, 2 Η). MS (ESI) m/z: 393.2 (Μ+Η+) 〇
[0024] 实施例6 1-(1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3的
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 644.8mg(3.5mm〇l)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基 哌啶 950. 37mg(4. 2mmol)溶于 6mL DMSO 中，加入脯氨酸 1208. 89mg(10. 5mmol)，反应温 度升至80 °C，反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL水，用乙酸乙酯 (20mL*3)萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯化 (洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环 丙基-1，2, 3-三氮唑化合物 3 278. 870mg，收率 20. 3%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 5.06- 4.99 (m, I Η), 4.70 (m, 2 Η), 3.33 (m, 2 Η), 2.71-2.63 (m, 2 Η), 2.36 (m, 2 Η), 2.20-2.13 (m, 1 Η), 2.02 (s, 9 Η), 1.89 (s, 9 Η), L 62-1. 57 (m, 2 Η), 1.29- 1.25 (m, 2 Η). MS (ESI) m/z: 393.2 (Μ+Η+) 〇
[0025] 实施例7 1-(1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3的
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 609.5mg(3.5mmol)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基 哌啶 950. 37mg(4. 2mmol)溶于 6mL DMSO 中，加入四氢吡咯 746. 76mg(10. 5mmol)，反应温 度升至120°C，反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL水，用乙酸乙 酯（20mL*3)萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯 化（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯 基-5-环丙基-1,2, 3-三氮唑化合物 3 666. 24mg，收率 48. 5%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ： 5.06-4.99 (m, I Η), 4.70 (m, 2 Η), 3.33 (m, 2 Η), 2.71-2.63 (m, 2 Η), 2.36 (m，2 Η), 2.20-2.13 (m，I Η), 2.02 (s，9 Η), 1.89 (s，9 Η) ,1.62-1. 57 (m，2 Η), 1.29- 1.25 (m, 2 Η). MS (ESI) m/z: 393.2 (Μ+Η+) 〇
[0026] 实施例8 1-(1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3的 合成
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 644.8mg(3.5mm〇l)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基 哌啶950. 37mg(4. 2mmol)溶于6mL DMF中，加入无水碳酸钾1451mg(10. 5mmol)，反应温 度升至80 °C，反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL水，用乙酸乙酯 (20mL*3)萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯化 (洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环 丙基-1，2, 3-三氮唑化合物 3 964. 35 mg，收率 70. 2%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 5.06- 4.99 (m, I H), 4.70 (m, 2 H), 3.33 (m, 2 H), 2.71-2.63 (m, 2 H), 2.36 (m, 2 H), 2.20-2.13 (m, I H), 2.02 (s, 9 H), 1.89 (s, 9 H), L 62-1. 57 (m, 2 H), 1.29- 1.25 (m, 2 H). MS (ESI) m/z: 393.2 (M+H+) 〇
[0027] 实施例9 I-[4-1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3 的合成
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 644. 8mg(3. 5mmol) (3. 5mmol)和原料4-叠氮 基-卜叔丁氧羰基哌啶950. 37mg(4. 2mmol)溶于6mL 1,4-二氧六环中，加入无水碳酸钾 1451mg(10. 5mmol)，反应温度升至80°C，反应24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中 加入60mL水，用乙酸乙酯（20mL*3)萃取三次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机 相得粗产物，柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌 啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1,2, 3-三氮唑化合物3 456. 07mg，收率33. 2%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 5.06-4.99 (m，I H)，4. 70 (m，2 H)，3. 33 (m，2 H)， 2.71-2.63 (m, 2 Η), 2.36 (m, 2 Η), 2.20-2.13 (m, 1 Η), 2.02 (s, 9 Η), 1.89 (s, 9 Η), L 62-1. 57 (m, 2 Η), 1.29-1.25 (m, 2 Η). MS (ESI) m/z: 393.2 (Μ+Η+) 0
[0028] 实施例10 I-[4-1-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化合物3 的合成
将环丙基甲酰乙酸叔丁酯2 644. 8mg(3. 5mmol)和原料4-叠氮基-1-叔丁氧羰基哌啶 950. 37mg(4. 2mmol)溶于6mL乙酸乙酯中，加入无水碳酸钾1451mg(10. 5mmol)，回流反应 24h，TLC监控原料反应完全后，向反应液中加入60mL水，用乙酸乙酯（20mL*3)萃取三次，合 并有机相，用饱和食盐水洗涤，浓缩有机相得粗产物，柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚：乙酸乙 酯=10:1)得1-(4-叔丁氧羰基）哌啶基-4-甲酸叔丁酯基-5-环丙基-1，2, 3-三氮唑化 合物 3 497. 29mg，收率 36. 2%。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ : 5. 06-4. 99 (m, I H)，4. 70 (m, 2 H), 3.33 (m, 2 H), 2.71-2.63 (m, 2 H), 2.36 (m, 2 H), 2.20-2.13 (m, I H), 2.02 (s, 9 H), 1.89 (s, 9 H), 1.62-1.