一种制备功能化异喹啉的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化学领域，尤其涉及一种异喹啉，具体来说是一种制备功能化异 喹啉的方法。
【背景技术】
[0002] 异喹啉是一种天然杂环化合物，是非常重要的生物活性药物。由于其功能化产物 具有非常广阔的应用前景，因此研究其更有效的制备方法非常受研究人员的重视。目前，关 于异喹啉功能化的报道均是采用多步法，利用带有或不带有保护基团的异喹啉和吲哚反应 得到相应产物后，再去保护基得到反应中间体，然后和苯甲醛反应得到最终产物。这种方法 需要至少三步反应，过程繁琐，产率低。因此，一种高效的异喹啉功能化反应是非常有应用 前景的。
[0003]
【发明内容】
[0004] 针对现有技术中的上述技术问题，本发明提供了一种制备功能化异喹啉的方法， 所述的这种制备功能化异喹啉的方法要解决现有技术中的制备功能化异喹啉的方法工艺 复杂、产率低的技术问题。
[0005] 本发明提供了一种制备功能化异喹啉的方法，包括如下步骤： 1) 称取铜或铁盐的催化剂、三苯基膦、冰醋酸、活化后的4人分子筛、异喹啉、无取代基 或带取代基的苯甲醛、无取代基或带取代基的吲哚，所述的异喹啉、无取代基或带取代基 的苯甲醛、无取代基或带取代基的吲哚的摩尔比为1~1. 2 :1~1. 2 :1~1. 2,所述的铜或铁盐 的催化剂的摩尔数为苯甲醛的摩尔数的2% ~ 5%，三苯基膦的摩尔数为苯甲醛的摩尔数的 2. 5% ~ 5. 5%，所述的冰醋酸的摩尔数为苯甲醛的摩尔数的5% ~ 7. 5%，所述的活化后的4人 分子筛的质量为苯甲醛质量的60~70% ; 2) 在一个反应容器中加入铜或铁盐的催化剂、三苯基膦、冰醋酸和活化后的4人分子 筛，然后加入有机溶剂，最后将异喹啉、无取代基或带取代基的苯甲醛和无取代基或带取代 基的吲哚加入，在60°C~100°C，加热反应2h ~ 24h，反应进程用薄层色谱进行跟踪； 3) 反应结束后，将混合物过滤，滤饼洗涤，然后浓缩，再进行柱层析分离，得到最终产物 功能化异喹啉。
[0006] 进一步的，所述的铜盐催化剂为CuCl、CuBr、CuI、Cu (NO3)、CuCN、CuBr2、或者 Cu (OAc)2〇
[0007] 进一步的，所述的铁盐催化剂为 Fe2 (SO4) 3、FeCl3- 4H 20、或者 Fe (NO3) 3· 9H 20。
[0008] 进一步的，所述的带取代基的苯甲醛为3-甲氧基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、2, 4-二 氯苯甲醛、2-氯苯甲醛、2-甲氧基苯甲醛、5-甲氧基苯甲醛、2-硝基苯甲醛、4-硝基苯甲醛、 2-甲基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、4-甲基苯甲醛、或者5-甲基苯甲醛。
[0009] 进一步的，所述的带取代基的吲哚为1-甲基吲哚、2-甲基吲哚、4-甲氧基吲哚、 5-甲氧基吲哚、5-硝基吲哚、5-氯吲哚、4-甲基吲哚、4-硝基吲哚、4-氰基吲哚、5-氰基吲 哚、或者4-氯吲哚。
[0010] 进一步的，所述的有机溶剂为甲苯。
[0011] 进一步的，用石油醚/乙酸乙酯进行洗涤，洗涤2~4次，滤液合并后浓缩，进行柱层 析分离，得到最终产物功能化异喹啉。
[0012] 本发明的反应方程式如下描述：
本发明公开了一种异喹啉功能化的方法，采用异喹啉、苯甲醛和吲哚一步反应法，得到 带有不同有取代基的异喹啉。反应在金属铜或铁盐的催化下，加入冰乙酸、三苯基膦以及分 子筛，甲苯溶剂中加热得到产物。
[0013] 本发明和已有技术相比，其技术进步是显著的。本发明采用了"一锅法"制备功能 化异喹啉，大大提高了反应效率，后处理简单，具有较好的工业化应用前景。
[0014]
【具体实施方式】
[0015] 下面通过实施例对本发明进一步阐述，但并不限制本发明。
[0016] 实施例1 在25ml的梨形反应瓶中加入CuBr催化剂38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在60°C加热10h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为42%。
[0017] 实施例2 在25ml的梨形反应瓶中加入CuBr催化剂38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在80°C加热4h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为75%。
[0018] 实施例3 在25ml的梨形反应瓶中加入CuBr催化剂38mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在100°C加热2h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为90%。
[0019] 实施例4 在25ml的梨形反应瓶中加入CuI催化剂50mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在100°C加热2h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为79%。
[0020] 实施例5 在25ml的梨形反应瓶中加入CuCl催化剂26mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在100°C加热2h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为83%。
[0021] 实施例6 在25ml的梨形反应瓶中加入CuCl2催化剂36mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在100°C加热2h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为72%。
[0022] 实施例7 在25ml的梨形反应瓶中加入CuBr2催化剂59mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在100°C加热2h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为85%。
[0023] 实施例8 在25ml的梨形反应瓶中加入CuI2催化剂82mg，三苯基膦72mg、冰醋酸22mg和活化 后的4人分子筛300mg，然后加入甲苯溶剂5ml，最后将异喹啉732mg、苯甲醛530mg和吲噪 644mg加入至反应瓶。反应混合物在100°C加热2h，将混合物过滤，滤饼用石油醚/乙酸乙 酯(体积比2/1，27mL)进行洗涤三次，滤液合并后浓缩，进行柱层析分离，洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯(体积比4/1) 600ml，得到最终产物，产率为70%。
[0024] 实施例9 在25ml的梨形反应瓶中加入Cu (OAc) 2催化剂53mg，三苯基膦72mg、冰醋酸