[0巧引LC-MS: (pos.ion)m/z:250. 1[M+1]+;
[0巧6] 步骤2) 5- (2-嗯挫-7-氮杂螺[3.5]壬烧-I-基）-2-胺基[I比晚
[0巧7] 3-(2-嗯挫-7-氮杂螺化5]壬烧-1-基）-6-硝基化晚（3.2g，13.Immol)溶解在 甲醇（150mL)中，加入10% Pd/"0.40g)，然后置换氨气，室溫下反应lOh。反应液用娃藻± 过滤后浓缩，粗产物用硅胶柱层析分离纯化（二氯甲烧/甲醇（V/V)= 10/1)，得淡栋色固 体（2.Ig, 71. 1% )。
[0巧8] LC-MS: (pos.ion)m/z:220. 1[M+1]+;
[0巧9] 步骤3) 7-环戊基-2-(巧-(2-嗯挫-7-氮杂螺[3.引壬烧-7-基）[I比晚-2-胺 基）-N，N-二甲基-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-酷胺
[0260] 将2-氯-7-环戊基-N，N-二甲基-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-6-酷 胺（200mg，0. 68mmol)、5-(2-嗯挫-7-氮杂螺[3.引壬烧-1-基）-2-胺基 化晚（0. 17g, 0. 78mmo1)、Cs2C03(0. 20g,Immol)、BINAP(20mg, 0. 03mmol)和 Pd(0Ac)2(10mg，0. 03mmol)混合后加入1,4-二氧六环（30血)，置换成后在95°C下反应过 夜。反应液冷却后加入水（20mL)中，二氯甲烧萃取（40mLX3)，有机相用水（15mL)洗，饱和 食盐水（15mL)洗，无水硫酸钢干燥，过滤，浓缩后的粗产物用硅胶柱层析分离纯化（二氯甲 烧/甲醇（V/V) = 20/1)，再用甲醇重结晶得黄色固体巧Omg, 15.4% )。
[026ULC-MS: (pos.ion)m/z:476. 3 [M+1]
[026引IhNMR(400MHz,DMSO-de) : 5 9. 24(S,1H)，8. 75(S,1H)，8. 12 (d,J= 9. 2Hz,IH)，7. 98 (d,J= 2.8Hz,IH)，7. 43 (dd,J= 9. 2, 2. 4Hz,IH)，6. 60 (s,IH)，4. 75-4. 69 (m,IH)，4. 35 (s, 4田，3. 04 (s,6H)，2. 42 (s, 2田，I. 92 (brs,細），I. 64 (s, 2H)，I. 26-1. 23 (m,細).
[026引实施例4 7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化6, 7,8-四氨-1,6-糞晚-2-基）氨 基）-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[0264]
[026引步骤1)2-氯-7,8-四氨-1，6-糞晚-6巧H)-甲酸叔下醋
[026引 在100血单口烧瓶中，将2-氯-5,6, 7, 8-四氨-1,6-糞晚（170mg，1.Ommol)溶 于四氨巧喃（25血）中，(TC下加入S乙胺 0). 35血，2. 5mmol)，度oc)20(240mg，l.Immol)， 揽拌lOmin，然后将反应液缓慢升至室溫揽拌化。减压蒸除溶剂，向残余物中加入二氯甲 烧（IOOmL)和水（IOOmL),有机层用饱和食盐水洗涂（80mLX3)，有机层用无水硫酸钢干 燥并浓缩。粗产物经柱层析分离纯化（石油酸/乙酸乙醋（V/V) = 5/1)，得淡黄色固体 (229mg, 85. 44% ) 0
[0267]MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 269.6[M+1]
[026引步骤2)2-((二苯亚甲基）氨基）-7,8-二氨-1，6-糞晚-6巧H)-甲酸叔下醋
[0269] 在氮气保护下，将二苯甲酬亚胺（200mg，1.Immol) ,2-氯-7,8-四氨-1,6-糞 晚-6巧H)-甲酸叔下醋（220mg，1.Ommol)，碳酸飽化52mg，2.Ommol)，4, 5-双苯基 憐-9, 9-二甲基氧杂蔥（58mg, 0.Immol)和S(二亚苄基丙酬）二钮巧2mg, 0.Immol)溶 于1,4-二氧六环（25血）揽拌加热至110°C，反应池。冷至室溫，加入二氯甲烧（100血）稀 释，娃藻±过滤，滤液减压浓缩蒸出溶剂，残物进行柱层析分离（二氯甲烧/甲醇（V/V)= 10/1)得到淡黄色固体（288mg，69. 56% )。
[0270] MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 414. 3 [M+1]"；
[0271] 步骤3)2-氨基-7,8-二氨-1，6-糞晚-6巧H)-甲酸叔下醋
[027引在100血单口烧瓶中，将2-((二苯亚甲基）氨基）-7,8-二氨-1，6-糞 晚-6巧H)-甲酸叔下醋（320mg，1.Ommol)溶于甲醇（IOmL)中，在冰浴条件下加入盐酸径胺 (140mg, 2.Ommol)，揽拌30min，然后缓慢升至室溫揽拌化。减压蒸除有机溶剂，向残余物中 加入二氯甲烧（IOOmL)和水（IOOmL),有机层用饱和食盐水洗涂（80mLX3)，有机层用无水 硫酸钢干燥并浓缩，得淡黄色油状物（231mg，92. 40% )。
[027引MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 250. 3 [M+1]
[0274] 步骤4)2-((7-环戊基-6-(二甲氨基甲酯基）-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-2-基）氨 基）-7,8-二氨-1，6-糞晚-6巧H)-甲酸叔下醋
[027引在氮气保护下，将2-氯-7-环戊基-N，N-二甲基-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-6-酷 胺（293111邑，1.0臟〇1)，2-氨基-7,8-二氨-1，6-糞晚-6巧巧-甲酸叔下醋（250111邑，1.0臟〇1， 碳酸飽化52111邑，2.0臟〇1)，4,5-双苯基憐-9,9-二甲基氧杂蔥巧8111邑，0.1臟〇1)，^(二亚节 基丙酬）二钮巧2mg，0.Immol)溶于1,4-二氧六环（25血）揽拌加热至110°C，反应化。冷 至室溫，加入二氯甲烧（IOOmL)稀释，娃藻±过滤，滤液减压浓缩蒸出溶剂，残留物进行柱 层析分离（二氯甲烧/甲醇（v/v) = 10/1)得到淡黄色固体（288mg，59. 92% )。
[0276]MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 506. 6 [M+1]"；
[0277] 步骤W7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化6,7,8-四氨-1，6-糞晚-2-基）氨 基）-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[027引在2-((7-环戊基-6-(二甲氨基甲酯基）-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-2-基）氨 基）-7, 8-二氨-1，6-糞晚-6巧H)-甲酸叔下醋（lOOmg，0. 16mmol)的二氯甲烧（20血）溶 液中加入S氣乙酸化06mL，0.Smmol)，加热回流反应12h。反应液冷却后加入饱和碳酸氨 钢水溶液（40mL)，二氯甲烧萃取（IOOmLX3)，有机相用饱和食盐水洗（40mL)，无水硫酸钢 干燥，过滤后浓缩得粗产物经制备型高效液相色谱分离得黄色固体产物（30mg，40. 1% )。
[0279]MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 406. 5 [M+1]"；
[0280]iH^R(400MHz，CDCl3) 5 8.64 (s，lH)，8.48(d，J= 3.7Hz，lH)，8.30(d，J =I. 7Hz,IH), 8. 20(d,J= 0. 6Hz,IH), 7. 80 (d,J= 11. 6Hz,IH), 7. 70 (dd,J= 8. 6, 2.IHz,IH), 4. 81 - 4. 70 (m,IH), 3. 62 (s, 2H), 3. 14 - 3. 06 (m,IH), 2. 82 (dd,J=9. 6, 7.IHz,IH), 2. 70(d,J= 7. 4Hz, 2H), 2. 67 (d,J= 7. 4Hz, 2H), 2. 57 (dd,J= 9. 6, 6. 2Hz, 2H), 2. 39 (s, 6H), 2. 14 - 2. 02 (m, 2H),I. 87 (td,J= 13. 4, 6. 9Hz, 2H).
[0281] 实施例5 7-环戊基-2-(化-(2-?基乙酷基）-5, 6, 7, 8-四氨-1，6-糞晚-2-基） 氨基）-N，N-二甲基-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[0282]
[028引在100血单口烧瓶中，将7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化6, 7, 8-四氨-1,6-糞 晚-2-基）氨基）-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-6-甲酯胺（405mg，1.Ommol)溶于二氯甲烧 (40血）中，在冰浴条件下加入HATU(456mg，1. 2mmol)和径基乙酸巧Img, 1. 2mmol)，揽拌 30min，然后缓慢升至室溫揽拌。减压蒸除有机溶剂，向残余物中加入二氯甲烧（IOOmL)和 水（IOOmL),有机层用饱和碳酸氨钢溶液（SOmLX3)、饱和食盐水洗涂（SOmLXl),有机层用 无水硫酸钢干燥并浓缩。残物进行柱层析分离（二氯甲烧/甲醇（V/V) = 10/1)得到淡黄 色固体（188mg，40. 52% )。
[0284]MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 464. 3 [M+1]"；
[02 财 iHNMR(400MHz，DMS0-de) 5 9.82 (s，lH)，8.84(s，lH)，8.05(s，lH)，7.77- 7. 56 (m,IH)，6. 66 (s,IH)，4. 81 - 4. 67 (m,IH)，4. 59 (d,J= 26.IHz, 2H)，4. 20 (d,J= 13. 2Hz ，2H)，3. 82 (s,IH)，3. 70 (s,IH)，3. 06 (s, 6H)，2. 92 (s, 2H)，2. 84 (s,IH)，2. 44 (d,J= 5. 9Hz, 2H), 1.99 (s，4H), 1.66 (s，2H).
[0286] 实施例6 7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化-(3,3,3-S氣丙基）-5,6,7,8-四 氨-1，6-糞晚-2-基）氨基）-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[0287]
[028引在100血单口烧瓶中，将7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化6, 7, 8-四氨-1，6-糞 晚-2-基）氨基）-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-6-甲酯胺（405mg，1.Ommol)溶于二氯甲 烧（40mL)中，在冰浴条件下加入3, 3, 3-S氣丙醒巧6mg, 1. 2mm〇U和氯基棚氨化钢 (91mg, 1. 2mmol)，揽拌30min，然后缓慢升至室溫揽拌化。减压蒸除有机溶剂，向残余物中 加入二氯甲烧（IOOmL)和水（IOOmL),有机层用饱和碳酸氨钢溶液（80mLX3)、饱和食盐水 洗涂（SOmLXl),有机层用无水硫酸钢干燥并浓缩。残物进行柱层析分离（二氯甲烧/甲醇 (V/V) = 10/1)得到淡黄色固体（388mg，77. 44% )。
[0289] MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 502. 3 [M+1]"；
[0290] iHMffi(600MHz，DMS0-d6)5 9.41(s，lH)，8.80(d，J=13.9Hz，lH)，8.10(d，J =8.4Hz，lH)，7. 44(t，J= 10. 7Hz，lH)，6. 63(d，J= 9. 5Hz，lH)，4. 72(dt，J= 17. 7, 8.細z,IH)，4. 06 (t,J= 6. 4Hz, 2H)，4. 03 (t,J= 6.甜z, 2H)，3. 59 (s, 2H)，3. 17 (d,J =8. 8Hz, 2H) , 3. 05 (s, 6H) , 2. 75 - 2. 70 (m, 2H) , 2. 63 - 2. 53 (m, 2H) , 2. 48 - 2. 41 (m, 2H)，I. 57 -I. 51 (m, 2H)，I. 53 -I. 40 (m, 2H).
[0291] 实施例7 2-((6-乙酷基-5,6, 7,8-四氨-1，6-糞晚-2-基）氨基）-7-环戊 基-N，N-二甲基-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[0292]
[029引在100血单口烧瓶中，将7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化6, 7, 8-四氨-1,6-糞 晚-2-基）氨基）-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-6-甲酯胺（58mg，0. 14mmol)溶于N，N-二 甲基甲酯胺（15mL)中，在冰浴条件下加入乙酷氯（20mg，0.25mmol)和二异丙基乙胺 (0. 5mL，3.Ommol)，然后缓慢升至室溫揽拌化。减压蒸除有机溶剂，向残余物中加入二 氯甲烧（IOOmL)和水（IOOmL),有机层用饱和碳酸氨钢溶液（80mLX3)、饱和食盐水洗涂 (SOmLXl),有机层用无水硫酸钢干燥并浓缩。残物进行柱层析分离（二氯甲烧/甲醇（V/ V) = 10/1)得到淡黄色固体巧Img, 79. 68% )。
[0294]MS-ESI: (ESI,pos.ion)m/z: 448. 5 [M+1]"；
[029引 IrNMR(600MHz,DMSO-de) 5 9. 55 (d,J= 19. 7Hz,IH)，8. 81 (d,J= I. 6Hz,IH)，8. 16 (dd,J= 26. 4, 8. 5Hz,IH)，7. 60 (dd,J= 8. 3, 5. 5Hz,IH)，6. 63 (d,J=2.IHz,IH),4. 73 (dt,J= 17. 7, 8. 7Hz,IH),4. 64 (s, 2H),4. 58 (s, 2H),3. 80 - 3. 72 (m, 2H)，3. 11 (s, 6H)，2. 89 (t,J= 5.細z, 2H)，2. 77 (t,J= 5. 8Hz, 2H)，2. 43 (t,J= 19.甜z, 2H)，I. 98 (s, 3H)，I. 71 -I. 58 (m, 2H).
[029引实施例8 7-环戊基-2-((6-乙基-5, 6, 7, 8-四氨-1，6-糞晚-2-基）氨 基）-N，N-二甲基-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[0297]
[029引 在100血单口烧瓶中，将7-环戊基-N，N-二甲基-2-(化6, 7, 8-四氨-1,6-糞 晚-2-基）氨基）-7H-化咯[2, 3-d]喀晚-6-甲酯胺化Omg, 1.Ommol)溶于N，N-二甲基 甲酯胺（20血）中，加入舰乙烧（20mg，0. 13mm〇U和二异丙基乙胺（0. 5mL，3.Ommol),反应 液室溫下揽拌12h。减压蒸除有机溶剂，向残余物中加入二氯甲烧（100血）和水（100血)， 有机层用饱和碳酸氨钢溶液巧0mLX3)、饱和食盐水洗涂化OmLX1)，有机层用无水硫酸 钢干燥并浓缩。残物进行柱层析分离（二氯甲烧/甲醇（V/V) = 10/1)得到淡黄色固体 巧Img, 82. 23% )。
[0299]MS-ESI:(ESI,pos.ion) m/z:434. 5 [M+1]"；
[0300]'HNMR(400MHz, CDCI3) 58.64(s, 1H), 8. 48(d,J=3. 7Hz,IH),8. 20 (d,J = 0.6Hz，lH)，7.80(d，J=11.6Hz，lH)，7.70(dd，J= 8.6,2.1Hz，lH)，4.81- 4. 70 (m,IH)，3. 62(s,2H)，3. 14 - 3. 06 (m, 2H)，2. 82 (dd,J= 9.6, 7.IHz, 2H)，2. 70 (d,J= 7. 4Hz, 2H)，2. 57 (dd,J= 9.6,6. 2Hz, 2H)，2. 39(s, 6H)，2. 14 - 2. 02 (m,IH)，I. 87 (td,J= 13. 4,6. 9Hz,IH)，I. 73 (d,J= 7.OHz, 2H)，I. 46 -I. 41 (t,J= 7. 4Hz,，3H).
[0301] 实施例9 7-环戊基-N，N-二甲基-2-(巧-(赃嗦-I-幾基）喀晚-2-基）氨 基）-7H-化咯巧，3-d]喀晚-6-甲酯胺
[0302]
[0303] 步骤1) 4- (2-氨基喀晚-5-幾基）赃嗦-1-甲酸叔下醋
[0304] 在100血单口烧瓶中，将2-氨基-5-喀晚甲酸（1.39g, 10.Ommol)溶于DMF(25血）， 加入1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（191mg，1.Ommol)和S乙胺化42血， 3.Ommol)，揽拌IOmin后