Xanthone类化合物及其制备方法、组合物和用图
【技术领域】
[0001]本发明涉及天然化合物领域，特别是涉及一种xanthone类化合物及其制备方法、 药物组合物和用途。
【背景技术】
[0002]恶性肿瘤是当前威胁人类健康和生命的主要疾病。在大多数发达国家，肿瘤是仅 次于心血管病的第二大死亡原因。肿瘤也是严重危害我国人民健康的重大疾病，我国的肿 瘤研究也受到政府的重视，控制肿瘤已成为我国卫生战略重点之一。
[0003 ]肿瘤的治疗方法包括外科手术和放化疗。当前临床应用的抗肿瘤药物的突出问题 是有效率低、选择性差(毒性大)和对耐药性肿瘤的不敏感。另外，复发和转移也是肿瘤治疗 的难点。因此，研究选择性好、疗效高、靶点明确以及对非靶器官无副作用的抗肿瘤药物是 药学工作者的重大研究课题。
[0004] 单花山竹子(学名:Garcinia oligantha Merr.)属于灌木。分布于越南以及中国 广东、海南等地，生长于海拔200米至1，200米的地区，常生于山地丛林中。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的旨在提供两种可从单花山竹子中提取获得的抗肿瘤化合物及其制 备方法和用途。
[0006] 具体地说，本发明的第一方面是提供了一种化合物A，或其药学上可接受的盐、水 合物或前药，其特征在于，所述化合物A可从单花山竹子中提取获得且具有下列结构式(I):
[0008] 其中R选自甲基或-CH2CH2CH=C(CH3)2。
[0009] 本发明的第二方面是提供了一种化合物B，或其药学上可接受的盐、水合物或前 药，其特征在于，所述化合物B可从单花山竹子中提取获得且具有下列结构式（Π ):
[0011] 本发明的第三方面是提供了一种化合物A的制备方法，当R为甲基时，所述方法包 括如下步骤：
[0012] a)将单花山竹子叶用石油醚渗漉提取至渗漉液无色，减压蒸发渗漉液，得提取物；
[0013] b)将步骤a)所得的提取物用乙醇与水按照1:1的体积比形成的混合溶液溶解后加 在MCI柱上，用30 %乙醇水溶液、60 %乙醇水溶液、90 %乙醇水溶液、95 %乙醇水溶液依次洗 脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后经TLC薄层分析，将TLC薄层板上显示的主要的 点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到五个组分；
[0014] C)将步骤b)中得到的第二个组分通过ODS的中压制备色谱，用甲醇与水按照30:70 至100:0的体积比形成的混合溶液依次梯度洗脱，每份洗脱液减压蒸发后经TLC薄层分析， 将TLC薄层板上显示的主要的点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到十三个组分；
[0015] d)将步骤c)中得到的第十一个组分用甲醇凝胶柱纯化，得到目标化合物；
[0016] 当R为-CH2CH2CH=C(CH3) 2时，所述方法包括如下步骤：
[0017] a)将单花山竹子叶用石油醚渗漉提取至渗漉液无色，得渗漉渣；
[0018] b)将步骤a)所得的渗漉渣用90%乙醇水溶液渗漉提取至渗漉液无色，减压蒸发渗 漉液，得提取物；
[0019] c)将步骤b)所得的提取物以水溶解，用乙酸乙酯萃取，减压蒸发萃取液，得萃取 物；
[0020] d)将步骤c)所得的萃取物用氯仿与甲醇按照1:1的体积比形成的混合溶液溶解并 与适量硅胶拌匀，除去溶剂后加在20倍量的硅胶柱上，用二氯甲烷与甲醇按照1:0至1:1的 体积比形成的混合溶液依次梯度洗脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后经TLC薄层 层析，将TLC薄层板上显示的主要的点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到五个组分；
[0021] e)将步骤d)中得到的第一个组分通过MCI柱，用30 %乙醇水溶液、60 %乙醇水溶 液、90%乙醇水溶液、95%乙醇水溶液依次洗脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后 经TLC薄层分析，将TLC薄层板上显示的主要的点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到十一 个组分；
[0022] f)将步骤e)中得到的第十个组分通过凝胶柱，用氯仿与甲醇按照1:1的体积比形 成的混合溶液洗脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后经TLC薄层分析，将TLC薄层板 上显示的主要的点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到四个组分；
[0023] g)将步骤f)中得到的第二个组分通过ODS中压制备色谱，用甲醇与水按照30:70至 100:0的体积比形成的混合溶液依次梯度洗脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后经 TLC薄层分析，将TLC薄层板上显示的主要的点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到十个组 分；
[0024] h)将步骤g)中的第六个组分用甲醇凝胶柱纯化，得到目标化合物。
[0025] 本发明的第四方面是提供了一种化合物B的制备方法，所述方法包括如下步骤：
[0026] a)将单花山竹子叶用石油醚渗漉提取至渗漉液基本无色，减压蒸发渗漉液，得提 取物；
[0027] b)将步骤a)所得的提取物用乙醇与水按照1:1的体积比形成的混合溶液溶解后加 在MCI柱上，用30 %乙醇水溶液、60 %乙醇水溶液、90 %乙醇水溶液、95 %乙醇水溶液依次洗 脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后经TLC薄层分析，将TLC薄层板上显示的主要的 点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到五个组分；
[0028] c)将步骤b)中所得的第三个组分通过ODS的中压制备色谱，用甲醇与水按照30:70 至100:0的体积比形成的混合溶液依次梯度洗脱，分别收集洗脱液，每份洗脱液减压蒸发后 经TLC薄层分析，将TLC薄层板上显示的主要的点相同的洗脱物合并，按洗脱顺序得到十个 组分；
[0029] d)将步骤c)中得到的第五个组分用甲醇凝胶柱纯化，得到目标化合物。
[0030] 本发明的第五方面是提供了一种防治肿瘤的药物组合物，所述组合物包含治疗有 效量的上述的化合物A或化合物B，或其药学上可接受的盐、水合物或前药。
[0031 ]在一优选例中，所述肿瘤选自前列腺癌、肝癌、肺癌和结肠癌中的一种或多种。
[0032]本发明的第六方面是提供了上述化合物A或化合物B，或其药学上可接受的盐、水 合物或前药在制备肿瘤细胞细胞周期阻滞诱导剂中的应用。
[0033]在一优选例中，所述肿瘤细胞选自人前列腺癌细胞PC-3、人肝癌细胞HepG2、人非 小细胞肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HT-29中的一种或多种。
[0034] 本发明的第八方面是提供了上述化合物A或化合物B，或其药学上可接受的盐、水 合物或前药在制备预防或治疗肿瘤的药物或保健品中的应用。
[0035] 在一优选例中，所述肿瘤选自前列腺癌、肝癌、肺癌和结肠癌中的一种或多种。
[0036] 本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求 的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
【附图说明】：
[0037] 图I Oliganthin I、01iganthin H、01iganthone B抑制肿瘤细胞生长的IC50值。
【具体实施方式】
[0038]本发明的问世是基于这样一个意外发现:从单花山竹子中提取的两类Xanthone类 化合物可以显著抑制多种肿瘤细胞的生长且可诱导肿瘤细胞的细胞周期发生阻滞。因此， 化合物A和B，具体指化合物Oliganthin I、01iganthin H、01iganthone B有望开发成为一 种可预防或者治疗