(VI)的化合物的方法(反应2):
[0122] 反应 2
[0124]其中变量的取值和特定取值如W上反应1所述。
[01 巧]在一个实施方式中，至少45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、 90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.8%、99.9%或100% 的 W重量计的通过反应 2获得的化合物由结构式(VI)表示。
[0126] 在一个实施方式中，对于上述反应2,所述反应在水和AgN〇3存在下进行。
[0127] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式中所述的反应2,其在水和有机溶剂的 混合物中进行。合适的有机溶剂包括例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-下醇、叔下醇、丙 酬、乙腊或甲苯。
[0128] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式中所述的反应2，R22是=甲基甲硅烷 基，且通过水和AgN〇3除去。
[0129] 在一个实施方式中，本发明还设及使结构式(VI)的化合物与簇酸R33COOH反应W通 过Mitsunobu翻转形成结构式(VII)的醋；和将所述醋转化成结构式(VIII)的醇的方法(反 应3)。
[0130] 反应 3
[0132] 其中变量的取值和特定取值如W上反应2或结构式(III)所述。
[0133] 在一个实施方式中，至少50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、 95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.8%、99.9% 或 100% 的 W 重量计的通过反应 3 获得 的化合物由结构式(VIII)表示。
[0134] 反应3可在通常已知的Mitsunobu反应条件下进行W形成醋(VII)，其随后被脱醋 化W将所述醋转化成醇(VIII)。
[0135] 在一个实施方式中，对于上述反应3,反应步骤在偶氮二簇酸醋（例如偶氮二簇酸 二乙醋(DEAD)、偶氮二簇酸二异丙醋(DIAD)或偶氮二簇酸二叔下醋)和S苯基麟(TPP)存在 下进行。在一个实施方式中，偶氮二簇酸醋是偶氮二簇酸二叔下醋。该步骤可在任何合适的 一种或多种溶剂中进行。在一个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂（例如四氨巧喃 (THF)、乙腊或甲苯）中进行。
[0136] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应3，转化步骤在Zn (OAc) 2或Cu (0Ac)2存在下使用醇进行。该步骤可在任何合适的一种或多种溶剂中进行。在一个实施方 式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如甲醇、四氨巧喃(THF)、乙腊或甲苯)中进行。
[0137] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应3，R33C00H可W是适合 Mi tsunobu反应的任何簇酸。在一个实施方式中，R33是化晚基。
[0138] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应3，R33是2-化晚基且Rii是叔下 基二苯基甲娃烷基(T抓PS)。
[0139] 在一个实施方式中，本发明还设及使结构式（VIII)的化合物与环氧化物
.反应W形成结构式（IXa)的化合物的方法(反应4a):
[0140] 反应 4a
[0142] 其中R为-H或径基保护基团;且其余变量的值和可替代值如W上对于反应3所述。
[0143] 在一个实施方式中，至少45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、 90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.8%、99.9%或100% 的 W重量计的通过反应 4a获得的化合物由结构式（IXa)表示。
[0144] 在另一方面，本发明还设及使结构式(VIII)的化合物与环氧化物 .反应
W形成结构式(IXb)的化合物的方法(反应4b):
[0145] 反应 4b
[0147]其中R为-H或径基保护基团;且其余变量的值和可替代值如W上对于反应3所述。 [014引在一个实施方式中，至少45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、 90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.8%、99.9%或100% 的 W重量计的通过反应 4b获得的化合物由结构式（I甜)表示。
[0149] 在一个实施方式中，对于所述反应4a和4b，反应步骤在通常已知的Sn2型开环反应 条件下进行。
[0150] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应4a和4b，该步骤可在任何合适 的一种或多种溶剂中进行。在一个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如二氯甲烧 (DCM)、酸、四氨巧喃(THF)或甲苯）中进行。
[0151 ]在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应4a和4b，反应步骤在(C1-C6)烧 基面化儀的存在下进行。在一个实施方式中，（C1-C6)烷基面化儀是乙基漠化儀。
[0152] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应4a和4b，R是H、任选取代的甲 基、任选取代的乙基、或任选取代的苄基。在一个实施方式中，R是苄基。
[0153] 在一个实施方式中，本发明还设及在胺碱存在下将结构式（IXa)的化合物转化成 结构式(Xa)的化合物的方法(反应5a)。
[0154] 反应 5a
[0156] 其中化为径基活化基团；且其余变量的值和可替代值如W上对于反应4a所述。
[0157] 在一个实施方式中，至少50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、 99 %、99.5 %、99.8 %、99.9 %或100 %的W重量计的通过反应5a获得的化合物由结构式 (Xa)表不。
[0158] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应5曰，所述胺碱是N，N-二异丙基 乙胺(DIPEA)、S乙胺(TEA)、4-二甲基氨基化晚(DAMP)、N-甲基吗嘟、1,4-二氮杂双环[2,2， 2]辛烧(DABC0)、l，5-二氮杂双环[4,3,0]壬-5-締(DBN)、或l，8-二氮杂双环[5,4,0]^ 碳-7-締 (D脚）。
[0159] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应5a，所述反应在4-二甲基氨基 化晚存在下进行。
[0160] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应5曰，扣是Ci-IO烷基横酸醋或(C1-C10)芳基横酸醋。
[0161] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应5a，Ri是甲横酸醋、=氣甲横酸 醋、全氣下横酸醋、=氣乙基横酸醋(tresylate)、苯横酸醋、对漠苯横酸醋、硝基苯横酸醋、 或甲苯横酸醋。
[0162] 任一前述实施方式中所述的反应5a可在任何合适的一种或多种溶剂中进行。在一 个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如二氯甲烧(DCM)、乙腊或甲苯)中进行。
[0163] 在一个实施方式中，本发明还设及在酸存在下将结构式（IXb)的化合物转化成结 构式(甜）的化合物的方法(反应化）：
[0164] 反应 f5b
[0166] 其中化1和R如上面对于反应4b所述。
[0167] 在一个实施方式中，至少50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、 99 %、99.5 %、99.8 %、99.9 %或100 %的W重量计的通过反应化获得的化合物由结构式 (甜)表示。
[0168] 在一个实施方式中，对于上述反应化，所述酸是乙酸。
[0169] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应5b，所述转化步骤在四下基氣 化锭(TBA巧存在下进行。
[0170]在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应5a，Rii为叔下基二苯基甲硅烷 基(T抓PS)且R是苄基。
[0171] 任一前述实施方式中所述的反应化可在任何合适的一种或多种溶剂中进行。在一 个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如四氨巧喃(THF)、二氯甲烧(DCM)、乙腊或 甲苯）中进行。
[0172] 本发明还设及在酸存在下将结构式(Xa)的化合物转化成结构式(IIa)的化合物的 方法(反应6a)。
[0173] 反应 6a
[0175] 其中化、Rii和R如上对于反应5a所述。
[0176] 在一个实施方式中，至少50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、 99 %、99.5 %、99.8 %、99.9 %或100 %的W重量计的通过反应6a获得的化合物由结构式 (IIa)表不。
[0177] 在一个实施方式中，对于上述反应6曰，所述酸是簇酸，例如甲酸、乙酸或丙酸。
[0178] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应6a，所述转化步骤在脱甲硅烷 试剂存在下进行。
[0179] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应6a，所述脱甲硅烷试剂是氣化 物盐(例如，四下基氣化锭(TBAF))。
[0180] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应6a，Rll是叔下基苯基甲娃烷基 (TODPS)。
[0181] 任一前述实施方式中所述的反应6a可在任何合适的一种或多种溶剂中进行。在一 个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如四氨巧喃(THF)、二氯甲烧(DCM)、乙腊或 甲苯）中进行。
[0182] 本发明还设及将结构式(Xb)的化合物转化成结构式（IIb)的化合物的方法(反应 6b)。
[0183] 反应化
[01化]其中化是径基活化基团；R如上述对于反应化所述。
[01 化]在一个实施方式中，至少50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、 99 %、99.5 %、99.8 %、99.9 %或100 %的W重量计的通过反应化获得的化合物由结构式 (IIb)表示。
[0187] 在一个实施方式中，对于上述反应6b，Ri是(Ci-CiG)烷基横酸醋或(Ci-CiG)芳基横酸 醋。在另一个实施方式中，Ri是甲苯横酸醋、苯横酸醋、对漠苯横酸醋、硝基苯横酸醋、甲横 酸醋、=氣乙基横酸醋(tresylate)、全氣下横酸醋和=氣甲横酸醋。
[0188] 任一前述实施方式中所述的反应6b可在任何合适的一种或多种溶剂中进行。在一 个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如二氯甲烧(DCM)、乙腊或甲苯）中进行。或 者，反应6b可在水存在下进行。在一个实施方式中，反应在水和有机溶剂的混合物(例如二 氯甲烧(DCM)和水）中进行。
[0189] 在一个实施方式中，本发明还设及在强碱存在下环化结构式(IIa)或（nb)的化合 物W形成结构式(I)的化合物的方法(反应7)。
[0190] 反应 7
[0192] 其中R是-H或径基保护基团；且化是径基活化基团。
[0193] 在一个实施方式中，至少45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、 90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.5%、99.8%、99.9%或100% 的 W重量计的通过反应 1获得的化合物由结构式(I)表示。
[0194] 在一个实施方式中，对于上述反应7，R是H、任选取代的甲基、任选取代的乙基或任 选取代的苄基。在一个实施方式中，R是苄基。
[0195] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应7，Ri是甲横酸醋、=氣甲横酸 醋、全氣下横酸醋、=氣乙基横酸醋(tresylate)、苯横酸醋、硝基苯横酸醋、对漠苯横酸醋、 或甲苯横酸醋。
[0196] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应7,强碱为碱金属氨氧化物(例 如化OH、KOH)、或碱金属Ci-6醇盐（例如化OMe、K〇tBu)、或碱金属双(S甲基甲娃烷基）酷胺。 在一个实施方式中，强碱为叔下醇钢。
[0197] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式的反应7，R为苄基且化为甲苯横酸醋。
[0198] 任一前述实施方式中所述的反应7可在任何合适的一种或多种溶剂中进行。在一 个实施方式中，反应在一种或多种有机溶剂(例如四氨巧喃(THF)、二氯甲烧(DCM)、二甲基 甲酯胺(DMF)、乙腊、甲苯或二甲基亚讽(DMSO))中进行。或者，当碱可与水性条件相容时，反 应7可在水存在下进行。在一个实施方式中，反应在水和有机溶剂(如上所述那些）的混合物 中进行。当有机溶剂不与水混溶时，可使用相转移催化剂，如季锭盐(例如四下基氯化锭、四 下基漠化锭、四下基舰化锭）。
[0199] 本发明还设及上述结构式(I)表示的化合物。
[0200] 在一个实施方式中，对于由结构式(I)表示的化合物，R为H、任选取代的甲基、任选 取代的乙基或任选取代的苄基。
[0201] 在一个实施方式中，对于由结构式(I)表示的化合物，R是苄基。
[0202] 本发明还设及由上述结构式(III)表示的化合物。
[0203] 在一个实施方式中，对于由结构式（III)表示的化合物，Rii是叔下基二甲基甲硅烷 基(TBDMS )、叔下基二苯基甲娃烷基(T抓PS)或S苯甲基。
[0204] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式中所述的由结构式（III)表示的化合 物，1?22是；甲基甲娃烷基(TMS)、S乙基甲娃烷基(TES)、叔下基二甲基甲娃烷基(TBDMS)、二 甲基叔己基甲娃烷基、二苯基二甲基甲娃烷基、=异丙基甲娃烷基、二苯基二异丙基甲硅烷 基、或2-(2-?基丙基）。
[0205] 在一个实施方式中，对于任一前述实施方式中所述的由结构式（III)表示的化合 物，Rii是叔下基二苯基甲娃烷基(T抓PS)和化2是S甲基甲娃烷基(TMS)。
[0206] 当化合物由表示单一对映异构体的名称或结构指出时，除非另外指出，该化合物 为至少45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、 97.5%、98%、98.5%、99%、99.5%、99.8%、99.9%或100%光学纯的（也称作"对映纯"）。 光学纯度是混合物中所命名的或描绘的对映异构体的重量除W两种对映异构体的混合物 的总重量。或者，当化合物由表示单一对映异构体的名称或结构指出时，除非另外指出，该 化合物具有至少 20%、40%、60%、80%、90%、92%、94%、95%、96%、97%、97.5%、98%、 98.5%、99%、99.5 %、99.8%、99.9%或100%的对映体过量百分比。对映体过量百分比或 e.e.百分比是所指定或描绘的对映异构体与相反的对映异构体的百分比之间的差。
[0207] 当公开的化合物的立体化学被命名或通过结构描绘，且所命名或描绘的结