一种用于儿童个性化教育和健康指导的基因检测方法

文档序号:572638阅读:2437来源:国知局

专利名称::一种用于儿童个性化教育和健康指导的基因检测方法
技术领域
:本发明涉及一种用于儿童个性化教育和健康指导的基因检测方法,属于分子生物学
技术领域

背景技术
:随着分子生物学领域科学研究的不断发展,越来越多的基因多态现象被证实与疾病、性格等存在显著相关性。这些研究成果可以用于儿童个体性格、智力、健康等方面的遗传倾向性评估,并可结合其他因素(性别、年龄、教育背景等)对儿童个体的教育培养进行科学的个性化指导。微测序技术是一项经大规模实验证实可用于这些基因多态现象(多数为SNP-单核苷酸多态性)个体化检测的技术。通过引物以及探针的设计,可以对所选择的基因多态进行个体的基因分型检测。该技术检出率高、可重复性好,使分子生物学领域群体的研究成果运用于个体检测评估成为可能。
发明内容本发明根据最新的分子生物学领域科学研究成果,选择了41个可用于儿童个性化教育指导的基因多态现象(位点),利用微测序技术技术进行引物、探针设计以及实验验证。这些检测结果可以结合儿童的性别、年龄等特性以及相关环境因素(家庭背景、教育背景等)进行综合评估,为儿童个性化教育和培养提供指导意见。为实现以上目的,本发明的技术方案是提供一种用于儿童个性化教育指导的基因检测方法,其特征在于,具体步骤为步骤l.检测的样品类型与采样方法用采样拭在20-30被测者口腔中分别左右两腮至少需要各上下刮40次以上,以保证采集到足量的细胞样本;步骤2.基因组DNA的抽提方法采用硅胶吸附法抽提每一个口腔上皮细胞样本的基因组DNA,时间为2小时一2.5小时,共抽提20—30个被测者样本,经电泳检测后,用肉眼可见清晰白色条带即可判断获得的DNA能进入下一步检测;步骤3:荧光定量PCR反应将每一个被测者样本分别放入41个反应孔,同时检测41个位点,即血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNOl:283bpI/D;a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter;a2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G;02肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly;S氨基,酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys;乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu;锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDN07:Taql;载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg;脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met;过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A;捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11:G1275A;儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12:Vall58Met;C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13:G219A;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14:C-729T;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15:G-3858A;多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDNO16:C-1021T;多巴胺P羟化酶(DBH)SEQIDNO17:G444A;多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18:Ser9Gly;G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19;谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20:Vall05Ile;5-羟色胺受体1B(HTR1B)SEQIDN021:A-161T;白介素IB(IL1B)SEQIDNO22:C-511T;IL1RAPL1SEQIDNO23;白介素6(IL6)SEQIDNO24:G-174C;基质y-羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDNO25:T-138C;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26:C677T;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27:A1298C;甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28:Gly919Asp;甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29:Met22Ile;内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp;8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDNO31:Ser326Cys;n阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32:A118G;PAX6SEQIDNO33:IVS9-12C/T;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34:Argl92Gln;SLC6A3SEQIDNO35:Mspl;TNFRSF11BSEQIDNO36:A163G;色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37:A218C;维生素D受体(VDR)SEQIDNO38:Bsml;维生素D受体(VDR)SEQIDNO39:Fokl;维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile;WWC1SEQIDN041;20—30个被测者样本就有820-1230个反应孔,另外根据实验需要增设不含DNA模版的NTC空白对照孔;每一个反应孔的基因分型可以根据下表的引物和探针设计,采用微测序技术,进行检测试剂合成;在每一个反应孔中加入试剂为荧光定量PCR反应体系,总体积为10W,即浓度为20ng/W的DNA模板、1(410X荧光定量PCR反应缓冲液ABITaqmanMGB、0.25mMdNTP合成DNA的四种脱氧核苷酸底物、0.25mMMgCV溶液、0.(5unitsM)TaqDNA聚合酶、去离子水4.98W、41个位点分别采用不同的正向引物(20,,Q.225W)、反向引物(20MM,0.225W)、VIC荧光探针(IOMM,0.)和FAM荧光探针(IOmM,0.25W)工具进行检测(详见下表);<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>18<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>将820-1230个反应孔在ABI9700型PCR扩增仪上进行反应,先进行预热50°C、2分钟,95°C、10分钟,然后再进行60个循环的95。C、30秒,60°C、1分钟、反应结束后取出后再放入ABI7900型荧光定量PCR仪上读取样品荧光量,并自动将20_30个被测者样本检测41个点位的数据对号入座到41个图中,同时生成41张图,即血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNO1:283bpI/D图;a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter图;a2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G图;02肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly图;S氨基-Y酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys图;乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu图;锚蛋白重复激酶结构域l(ANKK1)SEQIDN07:Taql图;载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg图;脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met图;过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A图;捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11:G1275A图;儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12:Vall58Met图;C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13:G219A图;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14:C-729T图;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15:G-3858A图;多巴胺P羟化酶(DBH)SEQIDNO16:C-1021T图;多巴胺P羟化酶(DBH)SEQIDNO17:G444A图;多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18:Ser9Gly图;G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19图;谷胱甘肽硫转移酶PI(GSTP1)SEQIDNO20:Va謹Ile图;5-羟色胺受体IB(HTR1B)SEQIDN021图A-161T;白介素IB(IL1B)SEQIDN022:C-511T图;IL1RAPL1SEQIDNO23图;白介素6(IL6)SEQIDN024:G-174C图;基质,羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDN025:T-138C图;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26:C677T图;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27:A1298C图;甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28:Gly919Asp图;甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29:Met22Ile图;内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp图;8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGGl)SEQIDNO31:Ser326Cys图;阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32:A118G图;PAX6SEQIDNO33:IVS9-12C/T图;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34:Argl92Gln图;SLC6A3SEQIDNO35:Mspl图;TNFRSF11BSEQIDNO36:A163G图;色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37:A218C图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO38:Bsml图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO39:Fokl图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile图;WWC1SEQIDNO41步骤4:SNP基因型分析将ABI7900型荧光定量PCR仪上显示的最终样本荧光信号的41个表和一个NTC空白对照进行比较,每个位点理论上存在三种不同的信号,纯VIC荧光信号、VIC和FAM杂合荧光信号以及纯FAM荧光信号,分别代表该位点三种不同的基因型;(1)、血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNOl:283bpI/D在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:2.1-2.3)区域为DD基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.9-2.2)区域为ID基因型、坐标轴(X:1.1-1.2Y:1.2-1.4)区域为II基因型。其中II基因型和ID基因型携带者耐力运动强于DD基因型携带者。(2)、a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.09-0.1Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.6-1.9)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.1-1.5)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:0.4-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型携带者运动爆发力强于CC和CT基因型携带者。(3)、。2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.6-0.7)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.7-1.9)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.3-1.7)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.7-0.9)区域为GG基因型。其中CC和CG基因型携带者专注力强于GG基因型携带者。(4)、e2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.25-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0,3-0.5Y:2.7-3.0)区域为GG基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:2.4-3.0)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.5-1.7Y:1.0-1.3)区域为AA基因型。其中AG和GG基因型为支气管哮喘的风险基因型。(5)、S氨基-Y酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.05-0.08Y:0.22-0.26)区域为空白对照、坐标轴(X:0.5-0.6Y:1.2-1.3)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.5-0.8Y:0.8-1.0)区域为GG基因型。其中CC和CG基因型为风险基因型,可增加儿童铅中毒的易感性。(6)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.5-0.6)区域为空白对照、坐标轴(X:1.0-1.1Y:1.6-1.9)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:2.1-2.2)区域为AG基因型。其中GG基因型携带者酒精中毒的风险性高于AA、AG基因型携带者。(7)、锚蛋白重复激酶结构域l(ANKK1)SEQIDN07:Taql在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.6Y:2.6-3.4)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:2.1-2.7)区域为CT基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:0.8-1.0)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者更容易对尼古丁上瘾。(8)、载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.04-0.08Y:0.28-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.7Y:0.34-0.45)区域为TT基因型。其中TT为风险基因型。(9)、脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.08-0.09Y:0.2-0.25)区域为空白对照、坐标轴(X:0.02-0.09Y:1.2-1.3)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.0-1.15)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.39-0.45Y:0.5-0.6)区域为AA基因型。其中GG基因型携带者记忆力强于AA、AG基因型携带(10)、过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.4Y:3.0-3.2)区域为AA基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:2.1-2.7)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:0.8-1.0)区域为GG基因型。其中AA基因型为风险基因型。(11)、捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNOll:G1275A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.5-0.6)区域为空白对照、坐标轴(X:-0.15-0.05Y:2.3-2.7)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.84-1.0Y:2.3-2.5)区域为AG基因型。其中AG、GG基因型携带者运动爆发力强于AA基因型携带者。(12)、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDN012:Vall58Met在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.15-0.2Y:0.45-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.35Y:1.2-1.5)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.95-1.15Y:0.6-0.7)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者记忆力强于CT、CC基因型携带者。(13)、C國反应蛋白(CRP)SEQIDN013:G219A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.5Y:2.7-3.0)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:2.4-3.0)区域为CT基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:1.0-1.3)区域为TT基因型。其中CT、TT基因型携带者运动持久力强于CC基因型携带者。(14)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDN014:C國729T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.05-0.1Y:0.28-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.7Y:0.35-0.45)区域为CC基因型。(15)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDN015:G-3858A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.4Y:2.0-2.1)区域为TT基因型、坐标轴(X:1.2-1.3Y:1.7-1.9)区域为CT基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:0.7-1.0)区域为CC基因型。其中TT为风险基因型,可影响咖啡因、黄曲霉素等代谢。(16)、多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDN016:C-1021T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.08-0.1Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.08-0.2Y:1.2-1.4)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:0.8-1.1)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.6-0.7Y:0.4-0.5)区域为TT基因型。其中CT、TT基因型携带者显示更集中的注意力。(17)、多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDN017:G444A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.9-1.0Y:2.1-2.3)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:1.6-2.0)区域为AA基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,增加抑郁症的易患性。(18)、多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDN018:Ser9Gly在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.6-0,8Y:1.8-2.0)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.7-1.9)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:1.0-1.1)区域为CC基因型。其中TT基因型携带者显示更集中的注意力。(19)、G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDN019:在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.9-1.0)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.5-0.6)区域为AA基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,与性早熟相关。(20)、谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20:Vall05Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.4Y:2.0-2.1)区域为GG基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:1.7-2.0)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.1-1.5Y:0.7-1.0)区域为AA基因型。这个多态性与运动疲劳恢复相关。(21)、5-羟色胺受体lB(HTR1B)SEQIDN021:A國161T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:1.2-1.3Y:2.5-2.6)区域为AT基因型、坐标轴(X:1.2-1.5Y:0.5-0.7)区域为AA基因型。其中TT基因型携带者更易冲动。(22)、白介素1B(IL1B)SEQIDN022:C隱511T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.5Y:3.0-3.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:2.2-2.7)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:0.8-1.0)区域为TT基因型。其中CC基因型在人的认知能力方面起着重要作用。(23)、(IL1RAPL1)SEQIDN023在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.8-2.0)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:1.7-2.0)区域为CG基因型、坐标轴(X:1.0-1.1Y:0.5-0.8)区域为GG基因型。该多态位点与语言使用能力相关。(24)、白介素6(IL6)SEQIDN024:G-174C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.7-1.8)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.7-0.8Y:1.3-1.6)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.5-0.8)区域为GG基因型。其中CG、CC基因型携带者运动损伤修复能力低于GG基因型携带者。(25)、基质,羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDN025:T-138C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.05-0.15Y:1.0-1.15)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.4-0.5Y:0.8-0.9)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.6-0.7Y:0.2-0.4)区域为CC基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加铅中毒的易感性。(26)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDN026:C677T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.6-1.8)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.7-0.8Y:1.4-1.6)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.4-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型为风险基因型,可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性,影响叶酸代谢。(27)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDN027:A1298C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.06-0.1Y:1.5-1.6)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:1.0-1.3)区域为AC基因型、坐标轴(X:0.6-0.9Y:0.4-0.5)区域为AA基因型。其中CC基因型为风险基因型,可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性,影响叶酸代谢。(28)、甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDN028:Gly919Asp在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.5Y:2.0-2.1)区域为GG基因型、坐标轴(X:1.2-1.3Y:1.7-1.9)区域为AG基因型、坐标轴(X:1,1-1.4Y:0.7-1.0)区域为AA基因型。其中GG基因型为风险基因型,可降低酶活性,影响叶酸代谢。(29)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDN029:Met22Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.7-0.8)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.3-0.4Y:0.5-0.6)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:0.3-0.4)区域为AA基因型。其中GG基因型为风险基因型,可降低酶活性,影响叶酸代谢。(30)、内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.9-1.0Y:2.1-2.3)区域为GT基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:1.5-2.0)区域为GG基因型。其中GT、TT基因型为风险基因型,可影响一氧化氮代谢。(31)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDN031:Ser326Cys在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.07-0.08Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.05-0.07Y:1.1-1.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.15-0.3Y:1.0-1.2)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.37-0.45Y:0.5-0.6)区域为GG基因型。其中GG基因型为风险基因型,与牙齿老化脱落显著相关。(32)、n阿片受体(OPRM1)SEQIDN032:A118G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:2.1-2.3)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.9-2.2)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.0-1.2Y:1.1-1.4)区域为AA基因型。其中GG基因型携带者更易对药物成瘾。(33)、PAX6SEQIDN033:IVS9-12C/T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.1-0.4Y:1.2-1.5)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:0.6-0.7)区域为TT基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加高度近视的易感性。(34)、I型二乙基对氧磷酸酯酶(P0N1)SEQIDN034:Argl92Gln在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.1-0.2Y:1.8-2.0)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.7-0.9Y:1.5-1.7)区域为TC基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:0.5-0.6)区域为CC基因型。其中CC基因型为风险基因型,可影响机体的抗氧化功能。(35)、SLC6A3SEQIDN035:Mspl在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.4-0.5Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.0-1.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.7-0.9Y:0.7-1.0)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.3-0.4)区域为TT基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加多动症的易感性。(36)、TNFRSF11BSEQIDN036:A163G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:2.1-2.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.9-2.2)区域为CG基因型、坐标轴(X:1.1-1.3Y:1.2-1.4)区域为GG基因型。其宗CG、GG基因型为风险基因型,可影响机体钙磷代谢。(37)、色胺酸羟化酶l(TPH1)SEQIDN037:A218C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.7-1.9)区域为AA基因型、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.1-1.4)区域为AC基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:0.4-0.6)区域为CC基因型。其中AA基因型为风险基因型,可增加抑郁症的易感性。(38)、维生素D受体(VDR)SEQIDN038:Bsml在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.6-0.7)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.4-0.5)区域为GG基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(39)、维生素D受体(VDR)SEQIDN039:Fokl在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.07-0.1Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.02-0.07Y:1.2-1.3)区域为页TT基因型、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.37-0.45Y:0.5-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(40)、维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.9-1.0)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.5-0.6)区域为TT基因型。其中CC、CT基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(41)、WWC1SEQIDN041:在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.0-0.1Y:2.1-2.2)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:1,3-1.7)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.4-0.7)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者记忆力更强。每一个被测者的41个点落在41个表上哪个区域,即可知道被测儿童与个性化教育相关的基因结果;步骤5,根据检测结果在以下几方面给于遗传因素评估指导意见智力个性、成瘾性、运动天赋、疾病预防、营养补充。本发明通过同时检测血管紧张素转化酶(ACE);a-辅肌动蛋白3(ACTN3);a2A肾上腺素受体(ADRA2A);02肾上腺素能受体(ADRB2);S氨基-Y酮戊酸脱氢酶(ALAD);乙醛脱氢酶2(ALDH2);锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1);载脂蛋白E(APOE;脑神经营养因子(BDNF);过氧化氢酶(CAT);捷状神经营养因子(CNTF);儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT);C-反应蛋白(CRP);细胞色素P4501A2(CYP1A2);多巴胺e羟化酶(DBH);多巴胺受体D3(DRD3);G蛋白偶联受体54(GPR54);谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1);5-羟色胺受体lB(HTR1B);白介素1B(IL1B);IL1RAPL1;白介素6(IL6);基质,羧基谷氨酸蛋白(MGP);亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR);甲硫氨酸合酶(MTR);甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR);内皮一氧化氮合成酶3(NOS3);8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1);n阿片受体(OPRM1);PAX6;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1);SLC6A3;TNFRSF11B;色胺酸羟化酶1(TPH1);维生素D受体(VDR);WWC1的单核苷酸多态性位点对儿童个性化教育进行指导,并根据评估结果进行个性化教育指导,针对性的提示受检者面对各种可能影响儿童个性化教育的外界因素时应采取的恰当应对措施。以上位点有国内外大量的关联分析数据支持。一、血管紧张素转化酶(ACE,angiotensinI-convertingenzyme)位于17q23.3,基因全长44.8kb,mRNA全长4195bp,共有25个外显子,编码含有1307个氨基酸的蛋白。肾素一血管紧张素系统(Renin-Angiotensin-System)是重要的激素调节系统,它广泛存在于人体内,其中约15%存在于血液循环中,85%存在于组织中,如血管壁、心脏、中枢、肾脏等。在正常情况下,它对正常的心血管系统发育,维持心血管功能稳态、电解质和体液平衡以及血压调节起重要的作用。血管紧张素转化酶是肾素血管紧张素系统中的关键酶,可以将血管紧张素i转化为具有活性的血管紧张素n,使血管紧张素n的生成增加,并增加缓激肽的降解。其结果是使血管张力增加并促进了血管平滑肌细胞的增殖。rs4646994是位于第17号染色体上ACE基因第15内含子中287位碱基的Alurepeat插入/缺失。在世界人群中的该多态的频率分布I占0.36,D占0.64;中国人群中的分布I为0.57,D为0.43。研究表明,这一多态性可能与杰出耐力相关。Montgomery(1998)报道,33名全是英国优秀登山的运动员的ACE基因多为II纯合子,而少见DD纯合子,且II纯合子频率显著高于906名健康对照。二、a-辅肌动蛋白3(actinin,alpha3,ACTN3)位于llql3.1,基因全长16407bp,共有22个外显子,编码含有901个氨基酸的蛋白。ACTN是肌动蛋白的结合蛋白,在骨骼肌中主要分布于Z线,类似致密体,固定肌原纤维肌动蛋白微丝的排列顺序,帮助定位肌原纤维肌动蛋白微丝。ACTN3仅存在于骨骼肌的快肌纤维中。rsl815739是位于11号染色体ACTN3基因16号外显子上的一个C/T突变,产生了终止密码子,取代了577氨基酸残基的精氨酸。在世界人群中的该多态的频率分布C占0.542,T占0.458;中国人群中的分布C为0.545,T为0.455。Moran等对992名希腊青少年进行研究发现,ACTN3基因多态性与40米短速跑成绩有明显相关性。Yang(2003)研究了300多名运动员的ACTN3,其中50名曾代表澳大利亚参加过奥运会或其它各种国际体育赛事,结果发现短跑运动员577R等位基因频率显著高于对照人群,研究者认为577R多态性与运动爆发力相关。三、ci2A肾上腺素受体(Alpha-2A-adrenc印tor,ADRA2A)定位于10q24-q26,基因全长3650bp,只有1个外显子,编码含有450个氨基酸的蛋白。ADRA2A属鸟苷酸调节结合蛋白(G蛋白)耦联受体家族的一员,属于利用内源性儿茶酚胺如肾上腺素和去甲肾上腺素为激动剂的肾上腺素能受体家族。rsl800544是位于10号染色体ADRA2A基因上的一个C/G突变。在世界人群中的该多态的频率分布C占0.795,G占0.205。研究发现,8对同卵双生子经过20周的耐力训练后,脂肪水解活性显著增高,其变化呈现同卵双生子内的高度一致性,而双生子间呈异质性,表明训练引起的脂肪水解的变化主要由相关基因决定。脂肪水解供能是耐力运动的重要来源,而肾上腺素能受体基因可能通过调控ADRA2A与儿茶酚胺的结合位点发挥作用。四、e2肾上腺素能受体(ADRB2)位于5q31-q32,全长2011bp,含一个外显子,无内含子,mRNA长为2015bp,编码414个氨基酸残基。ADRB2属鸟苷酸调节结合蛋白(G蛋白)耦联受体家族的一员,属于利用内源性儿茶酚胺如肾上腺素和去甲肾上腺素为激动剂的肾上腺素能受体家族。ADRB2有三个亚型,它们耦联刺激性G蛋白(Gs)使腺苷酸环化酶(AC)激活、细胞内c-AMP增加。其中ADRB2在肺内分布广泛,存在于气道各个水平的平滑肌细胞表面,机体通过ADRB2来松弛气道平滑肌。e2肾上腺素受体是交感神经系统中的重要受体,介导着许多重要的生理生化效应,它受配基、体内活性物质、生理及病理等因素的调节。ADRB2小区域的突变(包括单个氨基酸的改变)能显著改变受体的功能特征。目前己证实编码02肾上腺素能受体的基因与哮喘的某些临床特征相连锁,ADRB2基因的一些多态位点在一定程度上影响到哮喘的发生及对治疗的反应性,除了与哮喘相关外,还同高血压、肥胖、e阻滞剂药物疗效相关。rsl042713是ADRB2基因外显子上第46位碱基A突变为G,引起编码的第16氨基酸由Arg变为Gly。ADRB2受体的失敏很大程度与Glyl6有关,Glyl6受体与激动剂接触后引起的受体下调作用比Argl6受体显著得多。同时Glyl6与气道高反应性和夜间加重型哮喘有关。在世界人群中A和G出现的频率分别为0.533和0.467,Glyl6与Argl6出现的频率分别是65%和35%。冯端兴在ADRB2基因16位点多态性与支气管哮喘的相关性的研究中,采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对74例支气管哮喘者进行ADRB2基因多态性分析,并与43例肺炎患者、39名健康者对照。结果发现具有Gly纯合子基因型的哮喘患者比例明显高于肺炎患者、健康人(p均<0.05),提示具有Gly/Gly纯合子基因型的人患支气管哮喘的危险度是健康组、肺炎组人群3倍多。推测当杂合子个体内的Arg突变为Gly时,个体患支气管哮喘的危险性增加。五、S氨基-Y酮戊酸脱氢酶(delta-aminolevulinicaciddehydrase,ALAD)位于9q33.1,基因全长14979bp,mRNA全长3301bp,共有12个外显子,编码含360个氨基酸的蛋白。S氨基-Y酮戊酸脱氢酶是血红素合成的关键酶之一,其功能是催化两个分子的ALA(delta-aminolevulinate)聚合成卟胆原。铅可抑制ALAD的活性,使得尿中ALA排出量增加。研究已经发现,ALAD的表型和基因型在人群中分布的多态现象。Potluri等研究发现,控制ALAD遗传性状的基因位点位于染色体9q34,有2个等位基因(ALAD1和ALAD2),后者是导致ALAD缺乏的基因。这两种等位基因的不同表达组成了3种遗传表现型ALAD1-1、ALADl-2和ALAD2-2。杂合子ALAD1-2的S-ALAD活力相当于正常人的50%,而ALAD2-2的酶活力仅仅是正常人的2%。有学者报告ALAD基因还影响到铅在体内的分布和毒性,在同样血铅水平下携带ALAD1-2和ALAD2-2基因者膑骨和腔骨中铅水平增高,且对肾脏的毒性也高于ALAD1-1基因型。如果ALAD基因发生变异导致ALAD酶活力降低,将会出现ALA在体内的聚积,进而产生毒性。研究表明,儿童表现为杂合子和2-2纯合子者对铅中毒的易感性增高。rsl800435是位于ALAD基因mRNA第177位碱基上的C/G变异,导致Asn/Lys的氨基酸替代。该位点的多态现象被发现与个体铅中毒敏感程度存在关联性。为探讨ALAD基因型与儿童铅毒性易感性之间的关系,国外学者进行了一系列研究。Astrin等根据当时的儿童铅中毒诊断标准,通过检测血FEP选择1278例可能为铅中毒的儿童,测定血铅及ALAD遗传表现型,采用双盲法分析ALAD遗传表现型与血铅水平之间的关系,得出以下结果:(1)ALAD表现型构成比ALAD1-189%;ALA1-210%;ALA2-21%;ALAD2等位基因频率为6%。(2)ALAD1-2及ALAD2-2型平均血铅水平更高ALAD1-1195pg/L;ALAD1-2或ALAD2-2271.|ag/L。(3)ALADl隱l人群中血铅》250ng/L的比例为29%;ALAD1-2或ALAD2-2人群中血铅》250吗/L的比例为53%。2000年,吴胜虎等人对229名儿童的研究中发现,ALAD基因多态现象与儿童血铅水平有显著相关性(p<0.05)。六、乙醛脱氢酶2(aldehydedehydrogenase2,ALDH2)位于12q24.2,基因全长43.4kb,mRNA全长2400bp,共有13个外显子,编码含518个氨基酸的蛋白。乙醛脱氢酶2属于乙醛脱氢酶家族,为酒精代谢通路中的第二相代谢的催化剂,在线粒体内将乙醛转化为乙酸释放入血液,而后血液将乙酸输送到其他诅咒进入三羧酸循环,最后氧化为CCb。乙醛脱氢酶活性的缺失,会导致饮酒后体内的乙醛大量堆积,并引起交感神经兴奋性增高,表现出面红耳赤、心率加快、皮肤温度升高等一系列的症状,对神经系统产生毒性。此外堆积的乙醛还直接造成肝细胞膜的损伤,从而导致肝细胞的变性坏死及发生纤维化,严重的发展成肝硬化;是肝内的代谢酶系发生紊乱,演化出脂肪肝等一系列疾病。rs671是位于第十二号染色体上ALDH2基因上的一个G/A多态,引起ALDH2基因编码的蛋白第504个氨基酸由Arg(R)变为Lys[K]。在世界人群中的该多态的频率分布,G占Chen等人检测了居住在台湾的中国汉族人群中ADH2、ADH3和ALDH2基因型与酒精成瘾的关系。他们共使用了340个酒精成瘾者和545个对照个体进行病例正常对照实验。他们的结果显示当不考虑ADH2的基因型时,ALDH2*2的纯合子对酒精中毒有明显的保护作用,而在酒精成瘾的患者中没有发现这种基因型。Yu等对中国人群酗酒者165人(包括酒精肝病人122人,无肝病只是酗酒者43人)和健康对照组65人的ALDH2基因型进行比较,发现在酗酒者中ALDH2*2等位基因的频率显著低于对照组(P〈0.01),肝病组和无肝病只酗酒组也有显著差异(P0.05)七、锚蛋白重复激酶结构域1(ankyrinrepeatsandkinasedomaincontaining1,ANKK1)定位于11q23丄基因全长1.26kb,共有8个外显子,编码含765个氨基酸的蛋白。ANKK1蛋白属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,含有一个高度同源的N-末端激酶结构域,这个家族包括一个受体互作蛋白激酶(RIPKs)可激活转录因子NF-kB。ANKK1与RIPK4高度相似,不仅享有N-末端激酶结构域,而且C-端锚蛋白重复域也相同。其中位于C-端锚蛋白重复域的TaqlA多态可引起Glu713Lys改变,影响蛋白质间的相互作用。最近的研究表明在南美和欧美人群中ANKK1与尼古丁依赖相关。rsl800497是位于第ll号染色体ANKKl基因上的一个TaqIA多态,可引起Glu713Lys改变,影响蛋白质间的相互作用。在世界人群中的该多态的频率分布C为0.775,T为0,225;中国人群中的分布C为0.522,T为0.478。八、载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)位于19ql3.2,与AP0C1和APOC2组成一个基因簇。APOE基因全长3.6kb,mRNA全长1223bp,共有四个外显子,编码317个氨基酸长度的蛋白。乳糜微粒残余物和极低密度脂蛋白残余物可以通过肝脏内受体介导的内吞作用快速得从循环系统中清除。ApoE是一个主要的乳糜微粒的辅基蛋白,可以与肝脏细胞或者周围细胞上的受体结合,对于甘油三酯蛋白的正常分解代谢是非常重要的。APOE基因的缺陷可能导致由于乳糜微粒和极低密度脂蛋白无法被正常清除而引发的血清胆固醇和甘油三酯的升高,进而引发家族性的卩脂蛋白异常或者III型高脂蛋白血症。此外apoE蛋白还能够调节(3淀粉样肽的沉淀以及神经元t蛋白的过磷酸化,对微管蛋白的固定、细胞的再生等都有很重要的作用。ApoE蛋白最常见的三种亚型为apoE2,-E3,and-E4,分别由三种单倍型e2、e3、s4构成。这三种亚型在氨基酸编码序列上的差异主要在两个位点,位点A为第112号氨基酸残基,位点B为第176号氨基酸残基。apoE2,-E3,and-E4在两个位点上的氨基酸分别为cys/cys,cys/arg,arg/arg。Cysll2arg对应的SNP为rs429358,T471C碱基对应Cysl30Arg。在世界人群中的该多态的频率分布T占0.99,C占0.01。为了研究出生时体重对于apoE决定的循环系统中脂含量水平的影响,Garces等人测定了西班牙人群中933个己知出生时体重的儿童的apoE基因型和血浆脂蛋白水平。发现在男女两种性别中显示了同样的结果即在出生时体重较轻的儿童中,apoE的基因型对总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白型胆固醇(LDL-C)和apoB水平的影响更大。出生时体重越轻,TC,LDL-C和apoB量与E2亚型的关联性越强。因此认为apoE的基因型和出生时体重的互作可能时动脉硬化症的一个重要决定因子。九、脑神经营养因子(Brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)位于11pl3,全长4232bp,包含l个外显子,编码含247个氨基酸的蛋白。BDNF是神经营养家族的重要成员,在大脑内广泛表达,在神经系统的生存、发展和维持中扮演重要角色,并对神经结构和功能起作用。许多动物研究表明,BDNF通过前脑胆碱能神经系统、调节突触传递易化长时程增强效应对学习记忆发挥作用。rs6265是位于11号染色体BDNF基因上的一个A/G多态,可导致Val66Met。在世界人群中的该多态的频率分布A占0.175,G为0.825;中国人群中的分布A占0.337,G为0.663。这一多态性可影响海马回功能,与儿童智力相关。有研究发现携带Met等位基因的人在情节记忆方面表现力较低。-十、过氧化氢酶(catalase,CAT)位于11pl3,全长33114bp,包含13个外显子,mRNA长2305bp,编码527个氨基酸。过氧化氢酶是人体内一种天然的、很重要的抗氧化酶,在ROS的清除过程中作为SOD(超氧化物歧化酶)的下游抗氧化蛋白,通过催化超氧阴离子自由基的自身氧化还原反应,有效清除自由基,维持体内自由基和氧化还原状态的动态平衡,以避免损伤机体的组织细胞。随着对许多疾病的研究深入,研究者发现体内的氧化还原状态与常见的一些疾病关系发生有着越来越紧密的联系,如动脉粥样硬化,亨廷顿氏综合症(Hungtington,s),阿尔茨海默病(Alzhemeimer)等。由于其抗氧化的特性,过氧化氢酶基因目前己成为心血管疾病研究的候选基因。rs769214是位于过氧化氢酶基因第844个碱基、启动子区域上的一个C/T多态,即C-844T多态,在世界人群中该多态的分布为G:A=0.463:0.537。CAT多态性在体内脂质可以增强过氧化作用,过氧化氢酶是体内抗氧化酶家族的一员,可分解过氧化氢为无毒害物质,对维持体内氧化还原状态的平衡有重要作用。有研究表明,此位点的多态性可导致下游过氧化氢酶的表达水平的不同,从而与人群中原发性高血压有一定的关联性。i"^一、捷状神经营养因子(Ciliaryneurotrophicfactor,CNTF)定位于11ql2.2,全长3061bp,包含2个外显子,编码含200个氨基酸的蛋白。CNTF属于脑源性神经营养(细胞诱向)因子,主要对副交感神经有营养作用,对交感神经和感觉神经元也有作用,可以促进神经末梢的生长与发育。有研究认为CNTF可能与肌萎缩性侧索硬化症和亨廷顿舞蹈症等有关。研究发现,骨骼肌纤维中存在大量的CNTF受体,表明CNTF不仅对神经纤维,而且对骨骼肌纤维的生长发育及功能也起到营养调节作用。实验证明,CNTF可以通过增加神经肌肉接点处末梢神经纤维和运动神经元数量、肌纤维蛋白质合成、以及肌纤维数量和面积来促进骨骼肌的生长发育,提高骨骼肌的功能。rsl800169是位于第11号染色体CNTF基因上的一个G/A多态,产生了新的拼接位点,使39位氨基酸后的可译框平移,正常200氨基酸的CNTF变成62氨基酸的无活性蛋白。在世界人群中的该多态的频率分布,G占0.842,A占0.158左右;中国人群中的分布G为0.856,A为0.144。研究表明CNTF基因多态性与骨骼肌功能有很大的关系,CNTF基因多态为G/G和G/A的人,肌肉力量和爆发力明显大于多态为A/A的人。十二、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase,COMT)位于22qll.21,基因全长7.7kb,mRNA全长1747bp,共有9个外显子,编码含495氨基酸的蛋白。COMT是一种在人体内广泛存在的酶,儿茶酚胺的主要降解酶参与儿茶酚胺的代谢,儿茶酚胺被认为在心境障碍的发病机制中有着重要作用。COMT在镁离子存在的条件下催化儿茶酚第3位羟基甲基化而降解儿茶酚胺,是具有生物活性或毒性的儿茶酚胺的主要代谢酶。儿茶酚胺水平升高是妊高征患者小动脉痉挛的原因之一,同时参与心境障碍的发病相关。rs4680是位于COMT基因第4外显子上的一个C/T多态,可导致第158号密码子由Val转化为Met。世界人群频率T0.352,C0.630,杂合度0.387。2005年,吴怀安等对中国汉族人儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)基因第158位密码子突变的多态性与精神分裂症的关系进行了研究。他们检测309例精神分裂症患者和367名正常人的COMT基因多态性。患者组COMT等位基因T频率(23.78%)低于对照组(30.93%),等位基因C频率(76.22%)高于对照组(69.07%),差异均有非常显著性(=0.003)。按性别比较,等位基因T和C频率在两组男性之间的差异均具显著性(P^.02),而两组女性间的差异则不具显著性(P-0.073)。COMT基因T/T基因型频率两组的差异无统计学意义(P4.000,P=0.815)。患者组及其男性和女性的C/T基因型频率(分别为39.80%、40.75%和39.35%)均低于对照组(分别为53.68%、55.76%和51.98%);P=0.000,P=0.006,P二0.018.患者组及其男性和女性的C/C基因型频率(分别为56.32%、57.15%和55.48%)均高于对照组(分别为42.23%、41.210/0和43.07%);=0.000、P=0.004禾BP=0.020。十三、C-反应蛋白(C-reactiveprotein,CRP)定位于lq21-23,基因全长2.5kb,有2个外显子,编码含204个氨基酸的蛋白。CRP是重要的急性期蛋白,作为经典的炎症介质具有多种生理功能,主要包括CRP可与炎症部位凋亡坏死细胞膜暴露的磷脂或细菌、真菌、寄生虫细胞壁的磷酸胆碱结合,通过细胞免疫和体液免疫将其清除;与C-多糖、磷脂等结合形成的复合物通过与Clq结合而激活补体系统经典途径;可发挥调理素作用,加强巨噬细胞的吞噬作用并调节中性粒细胞的活性;与血小板激活因子结合,在控制炎症反应中起调节作用等。rsl205是位于1号染色体CRP基因上的一个G219A多态,在世界人群中的该多态的频率分布G占0.617,A为0.383;中国人群中的分布G占0.444,A为0.556。研究表明这一多态性在CRP水平调节中起重要作用。十四、细胞色素P4501A2(cytochromeP4501A2,CYP1A2)定位于15q24.1,全长7.8kb,包括7个外显子,mRNA全长3121kb,编码含515个氨基酸的蛋白质。细胞色素P450酶是一类重要的混合功能氧化酶系统,主要分布在生物体的内置网上和线粒体中,参与许多内源性和外源性物质的生物转化过程。CYP1A2属于细胞色素P450酶家族,主要存在于肝脏中,参与咖啡因、华法林、茶碱、维拉帕米、他克林等20多种药物的代谢过程,同时也负责一些内源性激素的羟化反应,此外,在一些前致癌物和前毒性物质的体内活化过程中也起重要作用。咖啡因在人体内的主要代谢途径是3位去甲基化生成次黄嘌呤,这一途径约占咖啡因整个代谢过程的80%,而CYP1A2是参与这一过程的最主要的代谢酶,与此同时,咖啡因系统清除率的90。/。以上由CYPlA2介导。黄曲霉素主要存在于霉变的食物中,是一组结构相近的二呋喃香豆素真菌毒素,也是导致某些地区出现肝癌高发率的原因。黄曲霉素B1(AFB1)是真菌毒素中致癌性最强的前致癌物,在肝药酶的作用下,AFB1的8碳和9碳乙烯键加氧生成8,9外环氧化AFB1(AFB0),后者可与DNA链的鸟嘌呤7位氧原子共价交联,形成DNA加合物,从而导致癌变。终致癌物AFBO是由CYPlA2和CYP3A4共同催化生成,而在体外AFB1低浓度条件下以及在人体内AFB1生理暴露浓度下,CYP1A2是激活AFB1形成AFBO的主要代谢酶。rsl2720461是位于第15号染色体CYPlA2基因上的一个C/T多态。在世界人群中的该多态的频率分布C约占0.99;中国人群中的分布C为0.98,T为0.02。rs2069514是位于第15号染色体CYPlA2基因上的一个A/G多态。在世界人群中的该多态的频率分布A为0.218,G为0.782。十五、多巴胺e羟化酶(Dopamine-b-hydroxylase,DBH)定位于9q34,全长2.3kb,包括12个外显子,编码含617个氨基酸的蛋白质。DBH是催化多巴胺生成去甲肾上腺素的酶,属于儿茶酚胺代谢中的生物合成酶,存在于大脑的去甲肾上腺素神经元,外周的交感神经元和肾上腺髓质的嗜铬颗粒内。研究交感神经元末稍显示,DBH储藏于神经元末稍的突触前膜内,推测DBH异常可导致多巴胺和去甲肾上腺素质和量的改变。rsl611115是位于9号染色体DBH基因上的一个-1021C/T多态,在世界人群中的该多态的频率分布C约占0.825,T为0.175;中国人群中的分布C为0.778,T为0.222。研究表明这一多态性可能与儿童及青少年的多动症相关。rsl108580是位于9号染色体DBH基因上的一个G444A多态,在世界人群中的该多态的频率分布A占0.457,G为0.543;中国人群中的分布A占0.867,G为0.133。研究表明这一多态性可能与儿童及青少年的认知表现相关,可选择性的进行记忆功能。十六、多巴胺受体D3(dopaminerec印torD3,DRD3)基因位于第3号染色体长臂3ql3.3,其编码序列包含6个外显子(全长约1.2kb)和5个内含子(全长〉45kb)。目前,人们利用先进的分子生物学技术已经克隆和鉴定出5种DR,分D1和D2两个家族,其中D1家族包括DRD1和DRD52种亚型,可激活腺苷酸环化酶,增加细胞内的环化腺苷酸;DRD3与DRD2、DRD4同属于D2家族,对腺苷酸环化酶有抑制作用,还与细胞内其它第二信使系统相关联,包括激活钾通道,抑制钙通道,及转换磷脂酰肌醇。由于DRD2和DRD3具有高度的同源性,缺乏具有选择性的DRD3配体,致使DRD3的体内功能研究滞后。DRD3基因表达主要在端脑、伏隔核、Calleja氏岛及其它边缘系统,如嗅球、海马、乳头体以及下丘脑,在纹状体和大脑皮层的某些区域也有少量表达。Fishbum1(1993年)利用PCR技术从嗅球克隆出小鼠的DRD3基因,发现2种异构体,分别称为长式DRD3(D3L)和短式DRD3(D3S),二者之间的主要差别在于第3胞内环链是否存在着63位碱基构成的片端。D礼和D3s在脑组织分布的位置几乎是相同的。DRD3的mRNA几乎全都集中在与认知和情感功能相关的边缘系统。DRD3可能参与调节多巴胺能系统对思维和情绪的控制。很多实验均发现DRD3基因表达同时接受典型和非典型抗精神病药的影响。由于DRD3在生理学和药理学方面的重要意义,若编码DRD3受体蛋白的基因发生变异,可能影响精神分裂症的易感性。rs6280是位于第三号染色体上DRD3基因上的一个C/T多态,引起DRD3基因编码的蛋白第456位氨基酸由丝氨酸变为甘氨酸。在世界人群中的该多态的频率分布,T占0.85,C占0.15左右。中国人群中的分布T为0.71,C为0.29。Crocq等提示DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症有关联。纵观近10余年来国内外学者对DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症关系的研究,结果为阴性的研究样本均较小,而样本较大的研究或荟萃分析的结果多为阳性。十七、G蛋白偶联受体54(Gprotein-coupledreceptor54,GPR54)是视紫红质家族的G蛋白偶联受体的一个成员,最初是在1999年从大鼠脑组织中克隆到。2001年,在人脑组织中克隆到该基因。人GPR54基因定位在第19号染色体上,由5个外显子和4个内含子组成;包含1197bP的开放阅读框,编码含398个氨基酸残基的蛋白,该蛋白包含7个疏水性的跨膜区和3个潜在的糖基化位点,是一个分子量为75kDa的蛋白质。许许多动物GPR54基因的cDNA序列已被报道,其中不但有哺乳动物,包括人、短尾猿、大鼠、小鼠和猪(GeneBank登录号分别为NM—032551、AY823261、NM—023992、NM—053244和DQ459345/46),而目也有非哺乳动物,如斑马鱼、罗比鱼、细须石首鱼等(GeneBank登录号分别为xM—685300、AB—162143、ABC75101.1)。经过序列比对,灵长类和啮齿类动物的序列相似性大于80%,这比Kiss-I高。人、鱼和牛蛙之间的序列相似性大于45%,人和刺渭的大于20%。说明KISS-1/GPR54系统在进化过程中序列具有高度的保守性。GPR54基因突变可能会通过增加GnRH的释放来引起人的性早熟。Luan等在272名CPP中国汉族女孩和288名不相关的正常的中国汉族女孩中,通过测定GPR54基因全序列共发现6个多态性,其中一个属于非同义突变;基因分型结果表明位于启动区的另一个SNP在统计上与中国汉族女孩CPP相关(P=0.037)。Teles等在一个CPP女孩中识别出GPR54基因一个常染色体显性突变,该突变导致386位密码子精氨酸被脯氨酸替代(R386P),体外培养研究表明这个突变可引起与kisspeptin反应相关的胞内信号传导途径被延长激活,证明R386P突变与CPP相关。十八、谷胱甘肽硫转移酶P1(glutathioneS-transferasepi-l,GSTP1)是一类负责多种致癌物质代谢的酶类家族GSTs中的一员。GSTPl属于其中的pi类,其功能是使各类亲电子化合物,如致癌物质、药物、环境毒素、氧化链产物等等,与谷胱甘肽结合并进入下一步的代谢步骤。运动中会产生大量的自由基和代谢副产物,这些物质的清除直接影响到运动疲劳的恢复。GSTP1具有的一种多态型是A342G,导致氨基酸改变11e(105)Val。国内外的众多研究表明GSTP1基因的这种多态现象与机体的解毒功能以及很多类型的癌症发病相关。rsl695是位于GSTP1基因(11ql3)第5号外显子第342位A/G多态,引起GSTP1基因编码的蛋白第105位氨基酸由Ile变为Val,目前研究表明这种氨基酸的变化,影响到了GSTP1多肽晶体结构中亲电子结合位点氨基酸的空间距离和结构。342G等位基因型可能影响蛋白亲电子结合位点与底物结合,影响基因功能。在世界人群中,该多态的频率分布为,A约70X,G约30X。2006年,张体艳等分析了肺癌患者谷胱甘肽S-转移酶Pl(GSTP1)基因11el05Val单核苷酸多态性。釆用病例-对照研究方法,以聚合酶链反应一限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术,检测121例正常对照和121例肺癌患者GSTP1基因11el05Val多态性基因型分布,并比较各基因型与肺癌易感性的关系。结果显示肺癌患者中,携带GSTP1突变等位基因的基因型lie/Val+Val/Val的频率为51.2%,高于对照组的33.1%(P=0.004);至少携带一个Val等位基因的个体发生肺癌风险是Ile/11e基因型个体的2.13倍(95MCI1.273.58),且病理分型分析显示风险增加主要在鳞癌组。经吸烟分层后,仅增加吸烟者的风险。因此认为GSTPl基因Ilel05Val多态参与机体的解毒功能,可能与中国人肺癌易感性有关,可用于对肺癌易感个体的预警和预防。十九、5-羟色胺受体IB(5-hydroxytriptaminereceptorlb,HTR1B)基因定位于6ql3,有1个外显子,mRNA长1173bp,编码390个氨基酸。在神经生物学中,神经递质作为神经细胞间信号传递的化学载体,其重要性不言而喻。第一个被报告和攻击行为相关的由基因所编码的遗传信息,正是神经递质的受体HTR1B。五羟色胺是一种大脑神经递质,在神经元之间传递信息,对心情、情绪、睡眠和食欲起着重要作用。临床研究普遍认为人脑中五羟色胺的表达水平异常可能引起抑郁症,甚至产生严重的自杀倾向。文献研究指出人类的侵略、冲动、暴力行为与血清素的不足有关。5-HT1Breceptor是用来调节血清素要的受器之一。5-HT1Breceptor基因上的突变或变异,可能产生基因功能上的丧失或改变,影响血清素的浓度,进而导致行为改变。rsl30058在世界人群中的该多态的频率分布,A占0.74,T占0.26左右。中国人群中的分布A为0.94,T为0.06。HanaZouk等人对冲动、好斗行为(Impulsive—aggressivebehaviors,IABs)与5-HT1B受体基因直接的关联性进行研究,对696个个体其中338自杀者,358个正常对照进行研究发现5-HT1BA-161T与IABs之间有显著相关性。二十、白介素1B(inter-leukin1beta,IL1B)基因定位于2ql4,有7个外显子,mRNA长1498bp,编码269个氨基酸。人类IL1基因簇定位于染色体2ql4,包括IL1A、IL1B及IL1RN基因,分别编码IL1A、IL1B禾卩IL1RN。IL1RN与IL1A、IL1B之间的平衡对维持炎症状态下机体内稳态起重要作用。ILIB是IL1家族的一种激动剂,由各种有核细胞所分泌,主要参与局部炎症和细胞内事件的调节。ILlB通过识别靶细胞上的受体而产生生物学效应。ILlB在最初合成时都首先形成31ku的前体,称为Pro-ILlB。Pro-ILlB被ILlB转化酶(inter-leukin1betaconvertingenzyme,ICE)降解,C末端形成17ku的含有153个氨基酸的多肽即是成熟的、具有生物学活性的IL1B,它随后被释放到细胞外而发挥作用。rsl6944在世界人群中的该多态的频率分布,A占0.35,G占0.65左右。中国人群中的分布A为0.48,G为0.52。Shih-JenTsai等对161个精神正常且非痴呆的老年男性的认知能力与IL1BC-511T基因多态性之间的关系进行研究。发现IL1BC-511T与(CognitiveAbilitiesScreeningInstruments,CASI)显著相关。结果显示C-511TC/C基因型在人的认知能力方面起着重要作用。二i^一、ILlRAPL基因位于Xp22.1—21.3,编码696个氨基酸组成的蛋白,这种蛋白与人类和小鼠的IL-1受体辅助蛋白有同源性,与已知的人类IL-1RACP(570个氨基酸)有大约52%的同源性,是IL-l/Toll受体家族中新的一种,细胞外部分由三个免疫球蛋白Ig样结构域构成,胞内为IL-l/ToU受体家族TIR(Toll/IL-lreceptor)结构域特征。IL1RAPL具有特殊的150个氨基酸的羧基末端,与任何已知功能的蛋白质没有同源性。实验发现IL1RAPL不是IL-1的受体蛋白,而是通过其特殊的C-末端结构域与神经元钙感受器(neuronalcalciumsensor-l,NCS-1)相互作用,调节Ca2+依赖的出胞作用。在NCS-1过表达的PC12细胞中可观察到特异的电压门控钙离子通道(N-typevoltage-gatedcalciumchannels,N-VGCC)的功能受损失,在IL1RAPL1细胞中下调NCS-1又可观察到N-VGCC活性的恢复,进而证实IL1RAPL1相关的精神发育迟滞是由于N-VGCC及或神经元钙感受器依赖的突触和神经元活性的破坏造成的。对小鼠大脑进行的原位杂交实验显示,IL1RAPL1转录物在初级嗅皮层、内嗅皮层、海马及其齿状回、鼻周及后周缘、乳头体、上乳房神经核等脑结构中高度表达。IL1RAPL1基因定位于Xp22.1-p21.3,有10个外显子,mRNA长3624bp,编码696个氨基酸。rsl2847959亚洲人群中的分布C为0.52,G为0.48。XiaocaiGao在2008年研究了IL1RAPL1在人类智商和感知能力方面的作用进行了研究。选用了IL1RAPL1的DXS1218,DXS9896,rs6526806和rsl2847959四个基因多态性,对332位QinbaMountain地区的儿童进行了认知方面的测试。结果显示DXS1218,DXS9896和rsl2847959与记忆感知能力、专注力、智商(IQ)相关(P值分别二0.027,0.042,0,029)。二十二、IL-6是一种多功能细胞因子,参与多种细胞的生长、分化和功能调节,在免疫和炎症反应中具有重要作用,是机体重要的免疫-神经-内分泌调节因子。其功能的多样性于许多细胞表面有IL-6受体的表达,IL-6受体和信号传导部分GP130将多种生物信号传给不同的组织和细胞。IL-6可由T细胞、B细胞、单核细胞和非淋巴细胞产生,其基因表达的变化与某些疾病的病理生理和病理变化密切相关。IL-6的表达状况受基因调控,特别是IL-6的基因调控区与IL-6的表达具有更自接的关系;其血清水平的变化与一些疾病的病理生理过程密切相关。人IL-6基因定位于7P21,由5个外显子,4个内含子组成。IL-6基因具有许多单核苷酸多态性位点例如启动子区位点G572C、G573C、C634G、G174C、G597A等;IL-6基因还有许多5'侧翼区域及3'侧翼区域数目变异串联重复等多态性。rsl800795在中国人群中的分布G为0.6-0.7,C为0.30.4。运动中产生的肌纤维等组织细胞损伤除了营养补充外还需要通过免疫激活得到有效的修复。IL-6的启动子区域174位存在一单核苷酸多态性(G—C的改变,G-174C),C等位基因可导致IL-6的产生能力降低。Fishman等的研究显示健康人中GG纯合子等位基因型者血浆IL-6浓度最高,杂合子等位基因型者其次,CC纯合子等位基因型者血浆IL-6浓度最低。二十三、基质,羧基谷氨酸蛋白(MGP)是维生素K依赖性蛋白,存在于骨骼、软骨、心脏、肾脏和肺等脏器中。MGP具有抑制钙离子在软骨、血管壁和其他软组织发生异常沉积的作用,MGP的水平越高则它抑制钙离子异常沉积的作用越强。有研究发现,血清中MGP浓度与该基因的启动子区T/C多态性密切相关,在三种基因型中,CC基因型最高、CT基因型次之、TT基因型最低。铅和钙均为二价阳离子,它们有相同的吸收代谢途径。由于MGP影响钙的代谢,因此被认为能以相似的途径影响铅的代谢。MGP全称matrixGlaprotein,位于第十二号染色体12pl3.1-pl2.3位置。MGP基因全长4002bp,mRNA全长661bp,共有4个外显子,编码104aa的蛋白。rsl800802是位于MGP基因启动子区域的一个C/T多态。研究证实,该位点的多态现象能影响MGP基因的转录水平。在世界人群中的该多态的频率分布,T占0.73,C占0.27左右。中国人群中的分布T为0.57,C为0.43。2003年,张文众等为探讨基质Y-羧基谷氨酸蛋白(MGP)基因多态性和血铅水平的关系,寻找与儿童铅中毒易感性有关的基因,测定了355名612岁的中国汉族儿童的血铅水平。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分析MGP基因T-138C位点的多态性。结果表明,在铅污染地区TT基因型儿童的血铅水平显著高于CC基因型儿童(468.24ng/L.vs.430.3l吗/L,PO.05)。结果显示MGP基因启动子区T-138C多态性影响生活在铅污染环境中儿童的血铅水平。二十四、MTHFR为5,10-methylenetetrahydrofolatereductase(NADPH)(亚甲基四氢叶酸还原酶)蛋白编码基因,主要作用是在叶酸代谢通路中将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸盐。5-甲基四氢叶酸盐可以进一步进入甲基传递通路,通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接得为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸量保持在一个较低的水平。此外叶酸的中间代谢产物在核苷酸合成过程中也有重要的作用,通过一碳单位代谢为嘌呤环形成提供碳原子。MTHFR基因的缺陷可以导致多个机体必需生化途径的紊舌L,包括细胞周期调控、DNA复制、DNA以及蛋白质甲基化修饰等,并进而引发神经管缺陷、癌症、心脑血管等多种疾病。MTHFR全称5,10-methylenetetrahydrofolatereductase(NADPH)(5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶),位于第一号染色体lp36.3位置。MTHFR全长19.3kb,mRNA全长7105bp,共有外显子12个,编码共有657个氨基酸编码子的蛋白。rsl801131是位于第一号染色体MTHFR基因第八个外显子上第1298(1337)核苷酸的一个A/C多态,弓l起MTHFR基因编码的蛋白第429个氨基酸由Glu变为Ala。在世界人群中的该多态的频率分布,A占0.77,C占0.23左右。中国人群中的分布A为0.81,C为0.19。rsl801133是位于第一号染色体MTHFR基因第五个外显子上的716(677)位mRNA上一个C/T多态,弓|起MTHFR基因编码的蛋白第222个氨基酸由Ala(A)变为Val(V)。郑冬梅等人研究了哈尔滨、齐齐哈尔以及大庆地区29个正常家庭58名父母及28个NTD家庭55名父母中MTHFR677C-T多态情况。发现正常组中等位基因频率和TT纯合子频率都明显要比NTD组要低。认为MTHFR677T位点很有可能是NTD的一个危险因素。肖雁等人对2003年11月至2005年8月贵阳医学院附属医院及贵州市第二人民医院住院的87例冠心病患者(冠心病组)及同期在门诊进行健康体检的73名健康人(对照组),采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测其MTHFRC677T基因多态性。结果对照组与冠心病组MTHFR677位T等位基因的分布频率分别是18.5%,36.1%,病例组MTHFR基因C677T的CT基因型及T等位基因频率显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论MTHFRC677T基因多态性与冠心病密切相关。二十五、MTR(5-methyltetr勿drofolate-homocysteinemethyltransferase)编码5-甲基四氢叶酸一同型半胱氨酸甲基转移酶,它催化甲硫氨酸生物合成的最后一步——>同型半胱氨酸的再甲基化形成甲硫氨酸,由于它的催化作用依赖于甲基化维生素B12(methylcobalamin,MeCbl),因]t匕也禾尔为甲硫氨酸合酶(cobalamin-dependentmethioninesynthase)。MTR突变导致甲基纟隹生素缺乏G型(methylcobalamindeficiencycomplementationgroupG,cblG)。它被认为是脊柱裂、心梗、Down综合症、高血压、肿瘤、静脉血栓、神经管缺陷等疾病的危险因素。MTR全禾尔5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferase,编石马5-甲基四氢叶酸一同型半胱氨酸甲基转移酶,位于lq43。MTR基因全长105.2kb,mRNA全长7122bp,共有33个外显子,编码1265个氨基酸的蛋白质。rsl805087是位于lq43上MTR基因上第26个外显子的一个A/G多态(A2756G),引起MTR基因编码的蛋白第919个氨基酸由Asp变为Gly(Asp919Gly)。该位点是MTR上的主要突变,引起甲基维生素缺乏症G型,并经常用来研究与脊柱裂、心梗、Down综合症、高血压、肿瘤、静脉血栓、神经管缺陷等疾病的关系。世界人群中的该多态的频率分布为,A占79.1%,G占20.9X左右。中国人群中的该多态的频率分布为,A占93.3%,G占6.7%。YanZhang等分析了726个中国安徽省的高血压病人用苯那普利(benazepril,10mgl天,连续15天)治疗疗效。相对于919D等位基因,群体关联分析(P^.010)和基于家系的关联分析(可加模型P:0.018,显性模型P:0.025),919G与心脏舒张压降低显著相关,而与收縮压降低无关联。Bosco等人对MTRA2756G进行关联分析。在对年龄校正后,同型半胱氨酸和MTR2756AG/GG基因型都是有一个DS孩子的高风险因素,它们的OR分别是6.7(95%CI:1.4-32.0,P=0.016),3.5(95%CI:1.2-10.9,P=0.028)。另夕卜,MTR2756AG/GG基因型患病风险为OR=3.8(95%CI:1.4-10.5,P=0.009)。因此,Bosco认为同型半胱氨酸和MTR基因的多态都是有一个DS孩子的的潜在风险因素。二十六、MTRR(5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferasereductase)编石马5-甲基四氢叶酸一同型半胱氨酸甲基转移酶还原酶,简称甲硫氨酸合成酶还原酶。甲硫氨酸是蛋白质合成和1C代谢的必须氨基酸,它的合成是由甲硫氨酸合酶(MTR编码)催化的,而甲硫氨酸合酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化(reductivemethylation)作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。MTRR突变是造成叶酸/甲基维生素缺乏症E型的主要病因,也是同型半胱氨酸、叶酸代谢异常的主要原因之一。而同型半胱氨酸、叶酸代谢与许多疾病(Down综合症、神经管疾病、心血管疾病等)相关,因此MTRR被认为是这些疾病的高风险因素。MTRR全禾尔5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferasereductase,编石马甲硫氨酸合成酶还原酶,位于5pl5.3-pl5.2。MTRR基因全长32,021kb,mRNA全长3274bp,共有15个外显子,编码具有726个氨基酸的蛋白质。rsl801394是位于5pl5.3-p15.2之间的MTRR基因第2个外显子处的一个A/G多态,引起MTRR基因编码的蛋白第22个氨基酸由lie变为Met(Ile22Met)。该位点是MTRR上的主要突变,引起甲基维生素缺乏症E型,并经常用来研究与脊柱裂、Down综合症、神经管缺陷、白血病等疾病的关系。在dbSNP数据库中,世界人群中的该多态的频率分布为,A占57.4%,G占42.6%左右。在中国人群中该多态的频率分布为A占76%,G占24%左右。Miriuka等研究MTRR基因多态与心脏移植病人患高同型半胱氨酸血症的关系,发现相对于正常对照,携带至少一个MTRRA66GSNP的G等位基因的个体在心脏移植病人中频率较高(分别是94.0%和79.9%),A66G与血浆叶酸水平也有关联(数据未给出),这些都提示与同型半胱氨酸调节相关基因可能对心脏移植病人的维生素、同型半胱氨酸代谢非常重要。叶酸代谢被认为和神经管缺陷相关(neuraltubedefects,NTDs)。HuipingZhu等用PCR-RFLP研究发现,MTRR突变型与AA相比,发病风险增加2.6倍(OR=2.6,95%CI=1.3-5.3)。具有MTRR突变母亲的孩子相对于AA风险为1.9(OR=1.9,95%CI=1.1-3.1)。二十七、NOS3即nitricoxidesynthase3(endothelialcell),常用名eNOS,中文名称内皮一氧化氮合成酶。内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)主要分布于冠状血管及心腔面的内膜,主要功能是参与精氨酸和脯氨酸代谢,并催化生成(NO)。一氧化氮是一种内皮松弛因子,具有舒张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等重要功能,参与了多种疾病的病理生理过程。现有的研究表明,eNOS基因的多态,与个体罹患心血管疾病,如高血压、冠心病等疾病的易感性相关。功能受损的eNOS基因将会增加该类疾病患病的风险。NOS3(常用名eNOS)全称nitricoxidesynthase3(endothelialcell)内皮一氧化氮合成酶,位于第7号染色体7q36位置。eNOS基因全长23.5kb,mRNA全长4327bp,编码1204个氨基酸该基因第8外显子上,1187位碱基G突变成T(G894T,rsl799983),相应蛋白产物第298位上的谷氨酸则被替换成天冬氨酸(Glu298Asp),这个位点的突变导致eNOS功能受损,NO产生减少。世界人群中的该多态的频率分布为,T占19%,G占8P/。左右。在中国人群中该多态的频率分布为T占10。/。,G占卯Q/。左右。MaHX等对192个高血压病人和122个健康人进行研究,发现高血压患者中G894G+A-922G+T-786T基因型的频率显著低于正常人群,说明G894G+A-922G+T-786T基因型降低了高血压的易感性。贾崇奇等对中国人群研究了内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)基因第7外显子G894T(Glu298Asp)变异与超重交互作用对早发冠心病的影响。发现eNOS基因G894T变异与超重在早发冠心病的患病中存在明显的正相加模型交互作用,使早发冠心病患病危险性增加近3倍;G894T变异与超重同时存在时,早发冠心病患病危险性中约27%是由于两者交互作用所导致,齐霁等又分析了这一突变与吸烟的关系。吕淑云等、吕文山等研究了eNOS894位点多态性与糖尿病肾病合并高血压的相关性,发现T等位基因可能是中国人2型糖尿病患者易患DN的独立关键因素。二十八、早在60年代就发现大肠杆菌中有三个编码DNA糖苷酶的基因fpg(mutM)、mutY和mutT,其产物均可防止8-oxoG的致突变作用,只是作用的方式和先后顺序不同,其中以mutM酶的作用最为重要。1996年,在酵母(S.Cerevisiae)中获得了与功能相同的基因yOGGl,虽然yOGGl和FPG蛋白之间缺乏结构同源性,但确属功能类似物,因为yOGGl缺陷的酵母菌株表现突变表型并特异聚集G:C—T:A颠换突变。1997年Rosenquist等根据酵母与人类基因的同源性,在人细胞中克隆出了yOGGl的同源序列,命名为hOGGl(人的8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶)基因。hOGGl基因位于人染色体3p25区域内,其产物与酵母yOGGl蛋白有38X的同源性,整个基因由7个外显子和6个内含子组成,起始子ATG和终止子TAG序列分别位于第1和第7外显子中。hOGGl基因序列中没有TATA盒或CAATA盒,表明其属于管家基因(housekeepinggene)。Audebert等[3]报道hOGGl基因的mRNA初级转录产物经不同剪接可形成两个开放式阅读框(openreadingframes,ORFs),从而形成两种不同的mRNA,即a-hOGGl禾Be-hOGGl。这两个阅读框N端的前315个密码是共同的,在245270位氨基酸残基处都具有螺旋一发夹一螺旋结构,该结构既是DNA结合区,又是酶的催化活性区。N末端的氨基酸序列分析发现,无论a-hOGGl和0-hOGGl的第926个氨基酸残基都含有一个被称为线粒体目标序列(mitochondrialtargetingsequence,MTS)的结构。除了前315个共同的密码外,a-hOGGl的第7外显子编码了另外的30个氨基酸,其中包含了一个由两部分构成的核定位信号(NLS),位于335338氨基酸残基处,故a-hOGGl的cDNA编码了345(315+30)个氨基酸,分子量为39kD,除上述位点与yOGGl高度同源外,3147和128159氨基酸也高度保守,但功能尚不清楚。当第7外显子被第8外显子替代时,这个mRNA就编码424个氨基酸的蛋白,称作P-hOGGl,分子量为47kD,其中不含核定位信号。现认为a-hOGGl主要存在于细胞核参与核中DNA的8-oxoG修复,而P-hOGGl主要定位于线粒体,参与线粒体的氧化损伤修复。rsl052133是位于第3号染色体OGG1基因上的一个C/G多态,引起基因编码蛋白的第326个氨基酸由Ser变为Cys。世界人群中的该多态的频率分布为,C占70%,G占30%左右。在中国人群中该多态的频率分布为A占78。/。,G占22。/。左右。2006年HasuiY对119个门诊病人的牙齿老化掉落与IL1B-511C/T、IL6-634C/G、MIF-173G/C、IL1R-16071G/2G以及OGGlSer326Cys直接的关系进行了研究,结果显示仅仅0GG1Ser326Cys与牙齿老化脱落有显著的相关性(P=0.0086OR,3.191;95%CI,1,174-8,672)。二十九、继1992年Evans和Kieffer首次克隆出S阿片受体之后,人们已克隆出5、k、p三种阿片受体,并确定p阿片受体(muopiatereceptor,OPRMl)为阿片类物质的主要作用位点,OPRM1基因在海洛因依赖中起重要作用,其单核苷酸多态性可能与物质依赖相关。迄今为止已在OPRM1基因上发现了14个单核苷酸多态位点,发生频率最高的是A118G和C17T位点,分别为9.2%-16.3%禾卩6.6%-32%。rsl799791是位于第6号染色体OPRM1基因上的一个A/G多态,引起基因编码蛋白的第192个氨基酸由Gln变为Arg。世界人群中的该多态的频率分布为,A占83%,G占17%左右。在中国人群中该多态的频率分布为A占63M,G占37。/。左右。杜江等人在2006年研究p-阿片受体(OPRMl)基因A118G多态性与物质依赖的关系。方法检索PubMed、CNKI、EMBASE和EBSCO数据库,收集有关A118G多态性与物质依赖(包括海洛因和酒精依赖)关联分析的相关文献,进行Meta分析。结果总病例组OPRM1基因A118G多态性基因型和等位基因与物质依赖间无关联(PX).05)。针对不同的成瘾物质分别进行Meta分析,发现A118G多态性G等位基因与酒精依赖存在阳性关联关系(P0.05)。结论G等位基因可能是酒精依赖的危险因素。Szeto等研究报道,在中国人群中A118G等位基因频率和基因型在物质依赖患者和正常人群中存在明显差异,海洛因依赖者G等位基因频率明显高于对照组。三十、Pax基因家族的共同特点为含有配对盒基元序列。该结构首先发现于果蝇体节基因,以后又相继在果蝇其它的在发育中起重要作用的基因中发现。研究表明,脊椎动物的Pax基因现有9组,分别命名为PaxlPax9。人类无虹膜基因是Pax6,至少由14个外显子组成,总长约25kb,其配对盒基元序列为387bp。Pax6基因在脊椎动物和非脊椎动物(如人类、鼠、鹑、鸡、石斑鱼、果蝇、海胆)均十分保守,提示其在生物生长发育中的重要性。Pax6配对盒基元保守序列为387bp,编码129个氨基酸。蛋白质二级结构含有3个a螺旋,其间可插人一短肤(H个氨基酸)而成为一有独特DNA结合特性的蛋白,可使Pax6以其竣基端与DNA结合,而一般Pax蛋白的I)NA结合部位多在其配对区的氨基端。Pax6同源结构域小于配对盒结构域的一半,由61个氨基酸组成,亦含3个。螺旋,分别以其第3个a螺旋和游离氨基端与DNA深、浅沟结合。迄今为止,己经定位的、与鼠眼发育有关的基因约70余种,其中Pax6为其中最重要的基因之一,它在多种动物中同源,且表达方式高度保守,与遗传性眼病关系密切。对鼠Pax6基因进行RNA原位杂交等研究显示,Pax6基因最初可在鼠胚神经管测到其转录产物,稍后转录产物出现于前、后脑散在区域,最终在眼(视杯形成期)、嗅上皮、垂体前叶及小脑表达。在眼发育过程中的虹膜形成期,Pax6明显表达于视杯边缘(主要形成虹膜的神经外胚叶成分),此外,亦可出现于视茎、视杯内层(形成神经视网膜)、晶状体及表面被覆的表面外胚层(形成角膜)。研究表明Pax6基因不仅与虹膜发育有关,同时亦与晶状体形成后期、角膜及神经视网膜形成等密切相关。rs667773是位于第11号染色体Pax6基因上的一个C/T多态。世界人群中的该多态的频率分布为,C占96%,T占4%左右TsaiYY对中国台湾人群PAX6与近视之间的关系进行研究。对188个高度近视(sphericalequivalentwasgreaterthan-6.0D)与85个正常对照(sphericalequivalentwaslessthan-0.5D)进行研究发现携带PAX6rs667773各基因型在各组间并没显著差异,但更进一步的研究发现在病例组(greaterthan-10D)人群中CC等位基因频率显著高于CT、TT(p<01001,or=5.265)。结果显示CC基因型可能成为高度近视人群人的的一个遗传标记。三十一、P0N1为paraoxonase1(I型二乙基对氧磷酸酯酶)编码基因,血清中的对氧磷脂酶1可以作为抗氧化剂,对低密度脂蛋白LPL等生物大分子进行水解并降低氧化水平,从而降低血管内的氧化势,起到对血管的保护作用。现有研究发现P0N1基因上的多个引起氨基酸改变的多态位点与血清中的P0N1基因编码的酶的表达量及表达活性都有相关,并进一步可以作为冠心病、高血压等心脑血管疾病的独立发病危险因子。P0N1全称paraoxonase1(I型二乙基对氧磷酸酯酶)位于第七号染色体7q21.3位置。P0N1基因全长26.9kb,mRNA全长2393bp,含9个外显子,8个内含子,编码含356个氨基酸的蛋白质。rs662是位于第7号染色体P0N1基因上的一个A/G多态,引起基因编码蛋白的第192个氨基酸由Gln变为Arg。世界人群中的该多态的频率分布为,A占48%,G占52%左右。在中国人群中该多态的频率分布为A占4P/。,G占59M左右。常志文等应用聚合酶链反应(polymemsechainreaction,PCR)及限制片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphisms,RFLP)技术,检测中国北方地区49例老年冠心病患者和38例健康老年对照者的PONl的Gln/Argl92基因多态性,冠心病组与健康组比较各基因型分布差异具有显著性意义(X2=6.35,p=0.042)。B等位基因在冠心病组明显增高(0.56w0.37)。B等位基因是中国北方地区冠心病发病的危险因素(OR=2.19,95%CI:1.194.05)。说明PONl基因Gln/Argl92遗传多态性与中国北方地区冠心病发病明显相关。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。王旭东等使用Taqman特异性等位基因鉴别法检测93例冠心病患者和138例健康对照者的基因组DNA,测定该基因Q192R多态性的基因型和等位基因组成的单体型。统计分析两组间基因型和单体型频率分布差异性,以及不同基因型与血脂水平的相关性。结果证明患者中Q192R位点的QQ基因型携带者明显少于健康对照者(7.5。/。18.1%,p0.05)。Osei-HyiamanD等应用SSCP技术对华中地区432例II型糖尿病患者(其中201例经冠状动脉造影确诊为冠心病)进行P0N1基因192位多态性测定,发现B等位基因频率在合并冠心病患者及单纯11型糖尿病患者中分别为21.5%和12.0%,B等位基因与II型糖尿病合并冠心病显著相关(OR值1.97,95%CI=1.362.86),为中国II型糖尿病合并冠心病的独立危险因素。三十二、SLC6A3(DAT1)基因的活动与人脑神经介质--多巴胺的水平高低有关。多巴胺水平较高时,人中枢神经系统控制能力较强,情绪较稳定。SLC6A3的作用是将释放的多巴胺带回到突触前末端,它与Parkinson病、Tourette综合征以及药物滥用等多种疾病有关。SLC6A3基因定位于人类第5号染色体的5pl5.3,该基因cDNA3'末端非翻译区有一段长度单位为40bp的VNTR重复序列.40bp的重复拷贝数量是可变的,范围从3个到11个不等。rs27072是位于第5号染色体SLC6A3基因上的一个C/T多态。世界人群中的该多态的频率分布为,C占75%,T占25%左右。在中国人群中该多态的频率分布为C占62%,T占38%左右。EHCook等首先报道了DAT13,端40bp的VNTR多态性中1倍重复的等位基因与ADHD显著关联。GDal等,CLBarr等重复Cook的实验同样得到DATl的480bp等位基因与ADHD存在关联的阳性结论。三十三、人类OPG基因为单拷贝基因(含5个外显子)定位于8q2324,该位点簇集了多个骨相关基因,如与遗传性多发性外生骨疣有关的基因及编码骨形态形成蛋白1的基因。OPGmRNA主要有3种:最多的是约2.23.0kb大小的片段,另外较少的两种分别为4.24.4kb和6.56.6kb,由转录后剪接位点不同所致[2]。OPGmRNA广泛表达于多种组织和细胞系,在肺、心脏、肾、肝、胃肠、脑、脊髓、甲状腺和骨表达最多。许多成骨细胞系细胞、内皮细胞、动脉平滑肌细胞、树突状细胞及B淋巴细胞亦有高表达。在成骨细胞株,IL21a、IL21p、TNF2(3、1,25(OH)2D3、骨形态形成蛋白(BMP)22和转移生长因子(TGF)2p、雌激素等均能增高OPGmRNA及其蛋白的表达。而糖皮质激素、PGE2、PTH和雌激素受体拮抗剂则下调其表达。TNFRSF11B(OPG)全称tumornecrosisfactorreceptorsuperfamily,memberlib(osteoprotegerin),位于第八号染色体8q24位置。OPG基因全长28.5kb,mRNA全长2274bp,共有5个外显子,编码402aa的蛋白。rs2073618是位于OPG基因第二位氨基酸上的C/G变异,导致Asn/Lys的氨基酸替代。改位点的多态现象被发现与个体BMD存在关联性。世界人群中的该多态的频率分布为,C占37.5%,G占62.5%左右。在中国人群中该多态的频率分布为C占64.4%,G占35.6%左右。Terpos等对多发性骨髓瘤患者用Univariate分析其年龄,疾病阶段,免疫球蛋白亚型,卩22微球蛋白(P22MG),IL26,C反应蛋白(CRP)及RANKL/OPG比率等预后因素,结果表明RANKL/OPG比率、(322MG和CRP为多发性骨髓瘤的独立预后生存因素。而RANKL/OPG比率为最重要的预后指标,当其比率为<1,13禾n〉3时,患者的5年生存可能性分别为89%,32%和0。对RANKL/OPG比率、p22MG和CRP进行定量后建立的预后指数显示,如果定义ANKL/OPG比率<1和(322MG53mg/L预后指数为1分、RANKL/OPG比率13和CRP^10mg/L为2分、卩22MG23mg/L和CRP210mg/L为3分、RANKL/OPG比率>3为4分,则积分<6分为低危(26例)、68分为中危(55例)、>8分为高危(40例),三组患者的5年生存率分别为96%,52%和0。故RANKL/OPG比率不仅可作为多发性骨髓瘤骨病的标志,还可反映多发性骨髓瘤患者的总体生存情况,为多发性骨髓瘤重要的预后指标。三十四、色胺酸羟化酶(tryptophanhydroxylase,TPH)是5羟色胺(5hydroxytryptamine,5HT)合成的限速酶,它将色氨酸羟化为5羟色酚后经脱羧作用转化成5HT,决定活体5HT的水平。TPH的改变是5HT水平改变的可能原因之一,而5HT神经递质的改变与一些精神障碍和行为异常(包括抑郁、自杀)有关。TPH全称tryptophanhydroxylase1(色胺酸羟化酶),基因定位于11号染色体短臂14-15.3区(llpl4-p15.3),约长29kb,至少包括11个外显子,一个5,端非转录区。在内含子7中存在两种多态性,即在779和218位核苷酸处出现A/C置换,而且这两种多态性呈不平衡紧密连锁。rsl800532是位于TPH1基因第218位氨基酸上的A/C变异。世界人群中的该多态的频率分布为,A占34M,C占66。/。左右。在中国人群中该多态的频率分布为A占48.9%,C占51.1%左右。高成阁等采用PCRRFLP方法研究70例抑郁症(重性抑郁症)患者的TPH基因的多态性分布;采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定症状表型。结果发现抑郁症组TPHA218C多态性的等位基因C的频率(44.3%)明显高于对照组(24.3%),而A等位基因的频率(55.7%)和A/A基因型的频率(31.4。/。)显著低于对照组(75.7。/o和62.9%)(x2=6.214,P=0.013);^2=6.946,P=0.031)。按性别分层后,男性抑郁症组C/C基因型的频率(12.5%)明显高于对照组(6.3%),而入/人基因型的频率(25.0%)显著低于对照组(75.0%)(^2=8.103,P=0.017);病例组中症状表型在三种基因型间分布无显著性差异。得出结论TPHA218C基因的多态性与抑郁症发病相关,其相关性受性别影响,而与症状表型间无明显的关联。结果支持TPHA218C多态性与抑郁症有关的观点,并与国外Tsai等的研究一致。在中国汉族人中验证了TPHA218C基因多态性的纯合子基因型C/C与抑郁症的发病有明确的相关性。因此,增加了抑郁症的患病危险;而纯合子基因型A/A在正常人群中占绝对优势,可能是抑郁症发病的保护性因子。在对等位基因频率的分析中进一步发现抑郁症组TPHA218C多态性的等位基因C的频率(44.3%)明显高于对照组(24.3%),而A等位基因的频率(55.7%)明显低于抑郁症组(75.7%)。说明等位基因C与抑郁症的发病有关,增加了抑郁症的易患性;而等位基因A可能是保护因子。三十五、VDR(vitaminD(l,25-dihydroxyvitaminD3)receptor)编码维生素D3的核激素受体,该蛋白也是胆石酸的第二受体。VDR属于转录调控因子,为类固醇激素/甲状腺类激素受体超家族的成员。该蛋白对基因表达的调节主要通过一系列代谢反应通路,包括免疫反应和肿瘤激活通路。该基因的突变会导致维生素D缺乏引起的佝偻病。自1994年Morrison首次报道起来,对VDR基因多态性与疾病、骨代谢、生长发育及肿瘤相关性的研究,一直是学者们关注的热点。VDR基因定位于12ql3.ll,有11个外显子,全长63495bp。mRNA长4775bp,编码428aa氨基酸。目前报导的VDR基因多态性主要与3个单核苷酸多态性位点有关,可用限制性长度多态性分析,因此其多态性位点相应的FokI,Bsml,Taql限制酶命名,分别为2号外显子的FokI位点,第8内含子的BsmI位点,及第9外显子的TaqI位点,FokI位点为C/T突变,导致氨基酸密码子427ACG/ATG突变,TaqI位点为T/C突变,导致编码氨基酸密码子352ATT/ATC突变。Bsml(rsl544410)位点位于VDR基因内含子9处,该多态可能是基因的转录效率有关。根据近年来国内外有关VDR等位基因频率分布的研究报道表明VDR等位基因分布因人种不同而有较大的差异。Bsml位点在我国汉族人群中的频率分布为A:0.04,G:0.96;在国外报道为A:0.33,G:0.67。TaqI(rs731236)位点位于VDR基因外显子10处的C/T多态性,为lie同义替代,该多态可能是基因的转录效率有关。根据近年来国内外有关VDR等位基因频率分布的研究报道表明VDR等位基因分布因人种不同而有较大的差异。Taql位点在我国汉族人群中的频率分布为T:0,96,C:0.04,在国外报道为T:0.70,C:0.30。Fokl(rs2228570)位点位于VDR基因外显子2处,人类VDR基因有两个潜在的起始转录点,Fokl位点的多态性是由于外显子2上的第1个起始密码子ATG上的T-C变异形成的。正常VDR基因编码427个氨基酸,Fokl变异使VDR翻译从第2个密码子开始,结果翻译出的蛋白质少3个氨基酸,为424个氨基酸。根据近年来国内外有关VDR等位基因频率分布的研究报道表明VDR等位基因分布因人种不同而有较大的差异。Fokl位点在我国汉族人群中的频率分布为F(47%),f(53%),在瑞士高加索人群为F(59%),f(41%),在日本人群为F(62%),f(38%),其基因型分布频率均以Ff型为高。余晓丹等研究204例上海地区06岁汉族儿童的维生素D受体基因多态性并分析其与儿童骨密度(BMD)的关系,发现VDR基因BsmI酶切位点等位基因型与BMD相关,Bb基因型的BMD百分位数明显低于bb基因型,分别为22.00%和43.14%(F=5.04,P<0.05)。ChangTao等于1998年研究VDR基因的TaqI位点与女孩的骨密度相关性,通过对68位澳洲健康的7岁女孩在这一位点的分型发现,具有基因型TT的女孩子比tt那组平均重3.9KG,高4.1cm,该研究中带tt基因型的女孩的总BMD、大转子、腰椎L2-4显著低于TT型(p0.05)。在调整身高和体重后,tt型的腰椎BMD显著低于TT型的女孩(p0.049)。由此推测在青春期的女孩中,该位点和BMD相关。三十六、2006十月的science期刊中,苏黎世大学的科学家Papassotiropoulos等人发表一个决定人类情境记忆(episodicmemory)好坏的SNP(单核苷酸多态性single-nucleotidepolymorphism),它座落在Kibra(又名WWCl:novelWWandC2domaincontainingprotein1)这个基因的第九个intron上,单单一个T换成C的polymorphism决定了人类受试者在延宕回忆字词时(Delayfreerecall)记忆表现的好坏!这SNP的发现主要归功于国际人类基因组单体型图计划(HapMap参考http:〃www,hapmap.org/)的比对成果与微数组芯片所提供的全基因图(whole-genome)高速检测技术。WWCl基因定位于5q35.1,有23个外显子,mRNA长4150bp,编码1113个氨基酸。rsl7070145在亚洲人群中的分布C为0.22,T为0.78。在351个瑞士公民所挑出的受试者中,实验者根据其5分钟延宕回忆30个无关字词的表现将受试者分成「高分组」和「低分组」(前、后25%);之后对这些受试者的DNA进行502,627个SNPs的分析。统计分析发现Kibra这个SNP有显著差异,SNPCT/TT组在5分钟延宕的正确回忆字数较CC组平均多出24%;SNPCT/TT组在24小时延宕的正确回忆字数较CC组平均多出19%!更有趣的是这两组人在立即回忆(immediatelyrecall)的表现是差不多的,表示两组人马参与实验的成就动机与注意力是一样的。把同样实验搬到美国本土的受试者身上(N=256)也有同样的发现!本发明所需检测的DNA可以利用口腔粘膜上皮细胞进行抽提获得,采用口腔粘膜上皮细胞采样方法和器材进行样本采集,样本的DNA抽提利用硅胶吸附法进行口腔上皮细胞的DNA抽提并进行DNA浓度和纯度的测定。本发明41个位点的基因分型可以采用TaqMan-MGB技术对这些位点进行基因分型。经重复实验验证,基因分型的准确率达到了99%以上,重复性达到了100%。除此之外,基因测序等技术也可以作为备选的基因分型手段。本发明的优点是1.更加全面的了解儿童在遗传方面的特质2.结合其他因素的综合分析,更加科学的为儿童个体化教育停工指导意见图1为血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDN01:283bpI/D示意图2为a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter示意图3为a2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G示意图4为e2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly示意图5为S氨基-Y酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys示意图6为乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu示意图7为锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDN07:Taql示意图8为载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg示意图9为脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met示意图10为过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A示意图ll为捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11:G1275A示意图12为儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12:Vall58Met示意图;图13为C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13:G219A示意图14为细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14:C-729T示意图15为细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15:G-3858A示意图16为多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDNO16:C-1021T示意图17为多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDNO17:G444A示意图18为多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18:Ser9Gly示意图19为G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19示意图20为谷胱甘肽硫转移酶PI(GSTP1)SEQIDNO20:Vall05Ile示意图21为5-羟色胺受体IB(HTR1B)SEQIDNO21:A-161T示意图22为白介素1B(IL1B)SEQIDNO22:C-511T示意图;图23为IL1RAPL1SEQIDN023示意图24为白介素6(IL6)SEQIDNO24:G-174C示意图25为基质Y-羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDNO25:T-138C示意图;图26为亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDN026:C677T示意图27为亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDN027:A1298C示意图28为甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDN028:Gly919Asp示意图29为甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDN029:Met22Ile示意图30为内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp示意图31为8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDN031:Ser326Cys示意图32为n阿片受体(OPRM1)SEQIDN032:A118G示意图33为PAX6SEQIDNO33:IVS9-12C/T示意图34为I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDN034:Argl92Gln示意图;图35为SLC6A3SEQIDNO35:Mspl示意图;图36为TNFRSF11BSEQIDN036:A163G;图37为色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDN037:A218C;图38为维生素D受体(VDR)SEQIDNO38:Bsml;图39为维生素D受体(VDR)SEQIDNO39:FokI;图40为维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile;图41为WWC1SEQIDNO41。具体实施例方式以下结合附图和实施例对本发明作进一步说明。实施例1一种用于儿童个性化教育和健康指导的基因检测方法为步骤l.检测的样品类型与采样方法用采样拭在20-30被测者口腔中分别左右两腮至少需要各上下刮40次以上,以保证采集到足量的细胞样本;步骤2.基因组DNA的抽提方法采用硅胶吸附法抽提每一个口腔上皮细胞样本的基因组DNA,时间为2小时一2.5小时,共抽提20—30个被测者样本,经电泳检测后,用肉眼可见清晰白色条带即可判断获得的DNA能进入下一步检测;步骤3:荧光定量PCR反应将每一个被测者样本分别放入41个反应孔,同时检测41个位点,即血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNOl:283bpI/D;a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter;Q2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G;P2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly;S氨基-Y酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys;乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu;锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDN07:Taql;载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg;脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met;过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A;捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11:G1275A;儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12:Vall58Met;C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13:G219A;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14:C曙729T;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15:G-3858A;多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDNO16:C-1021T;多巴胺P羟化酶(DBH)SEQIDNO17:G444A;多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18:Ser9Gly;G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19;谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20:Vall05Ile;5-羟色胺受体1B(HTR1B)SEQIDN021:A-161T;白介素IB(IL1B)SEQIDNO22:C-511T;IL1RAPL1SEQIDNO23;白介素6(IL6)SEQIDNO24:G-174C;基质y-羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDNO25:T-138C;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26:C677T;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27:A1298C;甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28:Gly919Asp;甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29:Met22Ile;内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp;8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGGl)SEQIDNO31:Ser326Cys;n阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32:A118G;PAX6SEQIDNO33:IVS9-12C/T;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34:Argl92Gln;SLC6A3SEQIDNO35:Mspl;TNFRSF11BSEQIDNO36:A163G;色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37:A218C;维生素D受体(VDR)SEQIDNO38:Bsml;维生素D受体(VDR)SEQIDNO39:Fokl;维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile;WWC1SEQIDNO41;20—30个被测者样本就有820-1230个反应孔,另外根据实验需要增设不含DNA模版的NTC空白对照孔;每一个反应孔的基因分型可以根据下表的引物和探针设计,采用TaqMan⑧-MGB技术,进行检测试剂合成;在每一个反应孔中加入试剂为荧光定量PCR反应体系,总体积为10W,即浓度为20ngM的DNA模板2W、lnl10X荧光定量PCR反应缓冲液ABITaqmanMGB、0.25mMdNTP合成DNA的四种脱氧核苷酸底物、0.25mMMgCl2溶液、0.02W(5unitsM)TaqDNA聚合酶、去离子水4.98W、41个位点分别采用不同的正向引物(20^M,0.225W)、反向引物(20,,0.225W)、VIC荧光探针(10MM,0.)和FAM荧光探针(10幽,0.25W)工具进行检测(详见下表);<table>tableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage58</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>将820-1230个反应孔在ABI9700型PCR扩增仪上进行反应,先进行预热50°C、2分钟,95°C、10分钟,然后再进行60个循环的95。C、30秒,60°C、1分钟、反应结束后取出后再放入ABI7900型荧光定量PCR仪上读取样品荧光量,并自动将20—30个被测者样本检测41个点位的数据对号入座到41个图中,同时生成41张图,即血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNOl:283bpI/D图;a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter图;a2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G图;e2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly图;S氨基-y酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys图;乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu图;锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDN07:Taql图;载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg图;脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met图;过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A图;捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11:G1275A图;儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12:Vall58Met图;C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13:G219A图;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14:C-729T图;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15:G-3858A图;多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDNO16:C-1021T图;多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDNO17:G444A图;多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18:Ser9Gly图;G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19图;谷胱甘肽硫转移酶PI(GSTP1)SEQIDNO20:Vall05Ile图;5-羟色胺受体IB(HTR1B)SEQIDN021图A-161T;白介素1B(IL1B)SEQIDN022:C-511T图;IL1RAPL1SEQIDN023图;白介素6(IL6)SEQIDN024:G-174C图;基质,羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDN025:T-138C图;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26:C677T图;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27:A1298C图;甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28:Gly919Asp图;甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29:Met22Ile图;内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp图;8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDNO31:Ser326Cys图;阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32:A118G图;PAX6SEQIDNO33:IVS9-12C/T图;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34:Argl92Gln图;SLC6A3SEQIDNO35:Mspl图;TNFRSF11BSEQIDNO36:A163G图;色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37:A218C图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO38:Bsml图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO39:Fokl图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile图;WWC1SEQIDNO41步骤4:SNP基因型分析将ABI7900型荧光定量PCR仪上显示的最终样本荧光信号的41个表和一个NTC空白对照进行比较,每个位点理论上存在三种不同的信号,纯VIC荧光信号、VIC和FAM杂合荧光信号以及纯FAM荧光信号,分别代表该位点三种不同的基因型;(1)、血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNOl:283bpI/D在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:2.1-2.3)区域为DD基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.9-2.2)区域为ID基因型、坐标轴(X:1.1-1.2Y:1.2-1.4)区域为II基因型。其中II基因型和ID基因型携带者耐力运动强于DD基因型携带者。(2)、a-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDN02:Arg577Ter在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.09-0.1Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.6-1.9)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.1-1.5)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:0.4-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型携带者运动爆发力强于CC和CT基因型携带者。(3)、ci2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDN03:C-1291G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.6-0.7)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.7-1.9)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.3-1.7)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.7-0.9)区域为GG基因型。其中CC和CG基因型携带者专注力强于GG基因型携带者。(4)、P2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDN04:Argl5Gly在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.25-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.5Y:2.7-3.0)区域为GG基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:2.4-3.0)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.5-1.7Y:1.0-1.3)区域为AA基因型。其中AG和GG基因型为支气管哮喘的风险基因型。(5)、5氨基-y酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDN05:Asn68Lys在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.05-0.08Y:0.22-0.26)区域为空白对照、坐标轴(X:0.5-0.6Y:1.2-1.3)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.5-0.8Y:0.8-1.0)区域为GG基因型。其中CC和CG基因型为风险基因型,可增加儿童铅中毒的易感性。(6)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDN06:Lys504Glu在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.5-0.6)区域为空白对照、坐标轴(X:1.0-1.1Y:1.6-1.9)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:2.1-2.2)区域为AG基因型。其中GG基因型携带者酒精中毒的风险性高于AA、AG基因型携带者。(7)、锚蛋白重复激酶结构域l(ANKK1)SEQIDN07:Taql在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.6Y:2.6-3.4)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:2.1-2.7)区域为CT基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:0.8-1.0)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者更容易对尼古丁上瘾。(8)、载脂蛋白E(APOE)SEQIDN08:Cysll2Arg在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.04-0.08Y:0.28-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.7Y:0.34-0.45)区域为TT基因型。其中TT为风险基因型。(9)、脑神经营养因子(BDNF)SEQIDN09:Val66Met在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.08-0.09Y:0.2-0.25)区域为空白对照、坐标轴(X:0.02-0.09Y:1.2-1.3)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.0-1.15)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.39-0.45Y:0.5-0.6)区域为AA基因型。其中GG基因型携带者记忆力强于AA、AG基因型携带者。(10)、过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10:G-844A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.4Y:3.0-3.2)区域为AA基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:2.1-2.7)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:0.8-1.0)区域为GG基因型。其中AA基因型为风险基因型。(11)、捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDN011:G1275A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.5-0.6)区域为空白对照、坐标轴(X:-0.15-0.05Y:2.3-2.7)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.84-1.0Y:2.3-2.5)区域为AG基因型。其中AG、GG基因型携带者运动爆发力强于AA基因型携带者。(12)、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDN012:Vall58Met在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.15-0.2Y:0.45-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.35Y:1.2-1.5)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.95-1.15Y:0.6-0.7)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者记忆力强于CT、CC基因型携带者。(13)、C-反应蛋白(CRP)SEQIDN013:G219A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.5Y:2.7-3.0)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:2.4-3.0)区域为CT基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:1.0-1.3)区域为TT基因型。其中CT、TT基因型携带者运动持久力强于CC基因型携带者。(14)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDN014:C-729T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.05-0.1Y:0.28-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.7Y:0.35-0.45)区域为CC基因型。(15)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDN015:G-3858A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.4Y:2.0-2.1)区域为TT基因型、坐标轴(X:1.2-1.3Y:1.7-1.9)区域为CT基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:0.7-1.0)区域为CC基因型。其中TT为风险基因型,可影响咖啡因、黄曲霉素等代谢。(16)、多巴胺P羟化酶(DBH)SEQIDN016:C-1021T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.08-0.1Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.08-0.2Y:1.2-1.4)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:0.8-1.1)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.6-0.7Y:0.4-0.5)区域为TT基因型。其中CT、TT基因型携带者显示更集中的注意力。(17)、多巴胺e羟化酶(DBH)SEQIDN017:G444A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.9-1.0Y:2.1-2.3)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:1.6-2.0)区域为AA基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,增加抑郁症的易患性。(18)、多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDN018:Ser9Gly在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.8-2.0)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.7-1.9)区域为CT基因型、坐标辛由(X:0.9-1.0Y:1.0-1.1)区域为CC基因型。其中TT基因型携带者显示更集中的注意力。(19)、G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDN019:在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.9-1.0)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.5-0.6)区域为AA基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,与性早熟相关。(20)、谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20:Vall05Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.3-0.4Y:2.0-2.1)区域为GG基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:1.7-2.0)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.1-1.5Y:0.7-1.0)区域为AA基因型。这个多态性与运动疲劳恢复相关。(21)、5-羟色胺受体lB(HTR1B)SEQIDN021:A-161T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:1.2-1.3Y:2.5-2.6)区域为AT基因型、坐标轴(X:1.2-1.5Y:0.5-0.7)区域为AA基因型。其中TT基因型携带者更易冲动。(22)、白介素1B(IL1B)SEQIDN022:C-511T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.5Y:3.0-3.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.2-1.4Y:2.2-2.7)区域为CC基因型、坐标轴(X:1.5-1.6Y:0.8-1.0)区域为TT基因型。其中CC基因型在人的认知能力方面起着重要作用。(23)、(IL1RAPL1)SEQIDN023在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.8-2.0)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:1.7-2.0)区域为CG基因型、坐标轴(X:1.0-1.1Y:0.5-0.8)区域为GG基因型。该多态位点与语言使用能力相关。(24)、白介素6(IL6)SEQIDN024:G-174C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0,2-0.4Y:1.7-1.8)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.7-0.8Y:1.3-1.6)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.5-0.8)区域为GG基因型。其中CG、CC基因型携带者运动损伤修复能力低于GG基因型携带者。(25)、基质,羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDN025:T-138C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.05-0.15Y:1.0-1.15)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.4-0.5Y:0.8-0.9)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.6-0.7Y:0.2-0.4)区域为CC基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加铅中毒的易感性。(26)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDN026:C677T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.6-1.8)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.7-0.8Y:1.4-1.6)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.4-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型为风险基因型,可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性,影响叶酸代谢。(27)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDN027:A1298C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.06-0.1Y:1.5-1.6)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:1.0-1.3)区域为AC基因型、坐标轴(X:0.6-0.9Y:0.4-0.5)区域为AA基因型。其中CC基因型为风险基因型,可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性,影响叶酸代谢。(28)、甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDN028:Gly919Asp在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.4-0.5Y:2.0-2.1)区域为GG基因型、坐标轴(X:1.2-1.3Y:1.7-1.9)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.1-1.4Y:0.7-1.0)区域为AA基因型。其中GG基因型为风险基因型,可降低酶活性,影响叶酸代谢。(29)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDN029:Met22Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.7-0,8)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.3-0.4Y:0.5-0.6)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:0.3-0.4)区域为AA基因型。其中GG基因型为风险基因型,可降低酶活性,影响叶酸代谢。(30)、内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30:Glu298Asp在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.9-1.0Y:2.1-2.3)区域为GT基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:1.5-2.0)区域为GG基因型。其中GT、TT基因型为风险基因型,可影响一氧化氮代谢。(31)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGGl)SEQIDN031:Ser326Cys在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.07-0.08Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.05-0.07Y:1.1-1.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.15-0.3Y:1.0-1.2)区域为CG基因型、坐标轴(X:0.37-0.45Y:0.5-0.6)区域为GG基因型。其中GG基因型为风险基因型,与牙齿老化脱落显著相关。(32)、p阿片受体(OPRM1)SEQIDN032:A118G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:2.1-2.3)区域为GG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.9-2.2)区域为AG基因型、坐标轴(X:1.0-1.2Y:1.1-1.4)区域为AA基因型。其中GG基因型携带者更易对药物成瘾。(33)、PAX6SEQIDN033:IVS9-12C/T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X:0.1-0.4Y:1.2-1.5)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.9-1.0Y:0.6-0.7)区域为TT基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加高度近视的易感性。(34)、I型二乙基对氧磷酸酯酶(P0N1)SEQIDN034:Argl92Gln在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.1-0.2Y:1.8-2.0)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.7-0.9Y:1.5-1.7)区域为TC基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:0.5-0.6)区域为CC基因型。其中CC基因型为风险基因型,可影响机体的抗氧化功能。(35)、SLC6A3SEQIDN035:Mspl在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.4-0.5Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.4Y:1.0-1.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.7-0.9Y:0.7-1.0)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.3-0.4)区域为TT基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加多动症的易感性。(36)、TNFRSF11BSEQIDN036:A163G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.2-0.3Y:2.1-2.3)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:1.9-2,2)区域为CG基因型、坐标轴(X:1.1-1.3Y:1.2-1.4)区域为GG基因型。其宗CG、GG基因型为风险基因型,可影响机体钙磷代谢。(37)、色胺酸羟化酶l(TPH1)SEQIDN037:A218C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X:0,2-0.3Y:1.7-1.9)区域为AA基因型、坐标轴(X:0.6-0.8Y:1.1-1.4)区域为AC基因型、坐标轴(X:0.9-1.1Y:0.4-0.6)区域为CC基因型。其中AA基因型为风险基因型,可增加抑郁症的易感性。(38)、维生素D受体(VDR)SEQIDN038:Bsml在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.6-0.7)区域为AG基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.4-0.5)区域为GG基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(39)、维生素D受体(VDR)SEQIDN039:Fokl在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.07-0.1Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.02-0.07Y:1.2-1.3)区域为TT基因型、坐标轴(X:0.2-0.3Y:1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.37-0.45Y:0.5-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(40)、维生素D受体(VDR)SEQIDNO40:11e352Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0.2Y:0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X:0.8-0.9Y:0.9-1.0)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.5-0.6)区域为TT基因型。其中CC、CT基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(41)、WWC1SEQIDN041:在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X:0.1-0,2Y:0.3-0,4)区域为空白对照、坐标轴(X:0.0-0.1Y:2.1-2.2)区域为CC基因型、坐标轴(X:0.4-0.6Y:1.3-1.7)区域为CT基因型、坐标轴(X:0.8-1.0Y:0.4-0.7)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者记忆力更强。每一个被测者的41个点落在41个表上哪个区域,即可知道被测儿童与个性化教育相关的基因检测结果;步骤5,根据检测结果在以下几方面给于遗传因素评估指导意见智力个性、成瘾性、运动天赋、疾病预防和营养补充。位点序列的确定根据文献提供的位点序列信息和rs号,在NCBISNP数据库中进行检索比对,获得以上41个位点的参考序列如下1.ACE283BPI/DSEQIDN01::rs4646994GACTCMGCACGCCCCTCACAGGACTGCTGAGGCCCTGCAGGTGTCTGCA50GCATGTGGCCCCAGGCCGGGGACTCTGTMGCCACTGCTGGAGAGCCACT100CCCATCCTTTCTCCCATTTCTCTAGACCTGCTGCCTATACAGTCACTTTT150I/DSNPTTTTATGTGGTTTCGCCMTTTTATTCCAGCTCTG磁TTCTCTGAGCTC200CCCTTACMGCAGAGGTGAGCTMGGGCTGGAGCTCMGGCATTCAAACC250CCTACCAGATCTGACGMTGTGATGGCCACATCCCGGMATATGMGACC3002.ACTN3Arg577TerSEQIDN02:rsl815739GGATGGATAGGATGACAGGAAAGCTGGCCCC嵐TTCTGCCACCCACMC50TTTAGGCTCCTGGGGCATAGGGATGGGAGGAAAACCCCAGTTCCCGAGTG100CTGGGCTGGAAGACAGGAGGCCGGGGTTCTTGTGTCAGGACTGCCCAGGA150CTGGTGGGTGGCCTGGGGCACACTGCTGCCCTTTCTGTTGCCTGTGGTAA200GTGGGGGACACCAGCTGACACTTCCTGCCTGTCGTCCCCAGAGCCTGCTG250ACAGCGCACGATCAGTTCMGGCMCACTGCCCGAGGCTGAC292C/TSNPGAGAGCGAGGTGCCATCATGGGCATCCAGGGTGAGATCCAGMGATCTGC342CAGACGTATGGGCTGCGGCCCTGCTCCACCMTCCCTACATCACCCTCAG392CCCGCAGGACATCAACACCAAGTGGGATATGGTCAGTGCCACCTGCAGCC442TTCCTCCCACCCCCTCCTGCATACTGTGACCACCCTGMATCTCGGGTGG4923.ADRA2AC-1291GSEQIDN03:rsl800544TTCCGCCCCAGGGGTTCCATCCGAAGCCGCGCCTTCCTCCCTCTCCAGGA50CCCCTTTCTCCCCAGCCTCCAGGAGCACCTGCGGACCGCGTCGGCTCTGG100CCCGGAGCTGGGCTGCTCCAGACGTAACTCACACCGGAGGTTACTTCCCT150CGATTTGGGCGGGGATTCCCTTCCATTTTTTTCTTCCCTTTTCTCCCMG200ATCCAGCTTCTTGGGGGCACTCACGGGTGCCCGTTGCGTTCTGCTCCGTC250GGCCC255C/GSNPGAGCTGCATGGCCAACTCCCAGCAGGGGCCGCTCCTCCCCTACCCCCCAC305CCCCGGGCTCCCTCTTTMGTCTCTAGCTCAAGGTACCCGCCTCTCCMA355GGGCTCGTCCCGCCTGAGGGCMCGCTCCCCGAGGTCCAGCGCTAGGCGC405GGGCGCTAGACTGGCGGAGGGGTGGTGCGAGGGGCGGGGGAGGGTCGGCT455TCCCACGTGGGGGCTGACGCCGGCTGCTCAGCAACGCTTGCTTGATCCTG505GGGCT5104.ADRB2Argl5GlySEQIDN04:rsl042713CGGCTTCTTCAGAGCACGGGCTGGAACTGGCAGGCACCGCGAGCCCCTAG50CACCCGACAAGCTGAGTGTGCAGGACGAGTCCCCACCACACCCACACCAC100AGCCGCTGAATGAGGCTTCCAGGCGTCCGCTCGCGGCCCGCAGAGCCCCG150CCGTGGGTCCGCCCGCTGAGGCGCCCCCAGCCAGTGCGCTCACCTGCCAG200ACTGCGCGCCATGGGGCMCCCGGGAACGGCAGCGCCTTCTTGCTGGCAC250CCAAT255A/GSNPGAAGCCATGCGCCGGACCACGACGTCACGCAGGMAGGGACGAGGTGTGG305GTGGTGGGCATGGGCATCGTCATGTCTCTCATCGTCCTGGCCATCGTGTT355TGGCAATGTGCTGGTCATCACAGCCATTGCCMGTTCGAGCGTCTGCAGA405CGGTCACCMCTACTTCATCACTTCACTGGCCTGTGCTGATCTGGTCATG455GGCCTGGCAGTGGTGCCCTTTGGGGCCGCCCATATTCTTATGMAATGTG505GACTT5105.ALADAsn68LvsSEQIDN05:rsl800435ACGTCGTGGCAGAGGCTGTTGCAGMGGGAGCTGAACTGCAGATGGGAGT50TCAAAMGAGGGCCTCGMGGAGCCTTCCACAGCCGAATTCCGGAGCTCT100GCTACTCAGGGCCTCAGTCTTCCCTCCTATTTAGTGGATGCATCCCTGCC150CCTTCTGTCCTGGGGGCTTGAGCCCTCCTGGTGCCATATGCAGCTTGGTT200TCTMCAGAGGCACACAGTGTGGTGGGGTCCGGAGGACCGTTGCCTGGGA250CCTGCCTTCCTTCMCCCCTCTACCCACACCCACACAGGTATGGTGTGM300C/GSNPCGGCTGGAAGAGATGCTGAGGCCCTTGGTGGAAGAGGGCCTACGCTGTGT350CTTGATCTTTGGCGTCCCCAGCAGAGTTCCCAAGGTGMGMTCAMGGA400AGGGCTMGAAGGGAGGTTGCGCTCACGCCCGTMTCCCAGCACTTTGGG450AGGCCMAGTGGGTGGATCACTTGAGCCCAGGATTTTGAGACCAGCCTGG500ACAACATGGCAMACCCATCTCTACAMAAATACAAAAGTTAGCTGGGTG550TGGGGGTATGTGCCTGTAGTCCCAGCTACTCGGGAGGTGGAGAGGTGGGA6006.ALDH2Lys504GluSEQIDN06:rs671AA嵐TAAMTAMGACTTTGGGGCMTACAGGGGGTCCTGGGAGTGTM50CCCATMCCCCCMGAGTGATTTCTGCAATCTCGTTTCAAATTACAGGGT100CAACTGCTATGATGTGTTTGGAGCCCAGTCACCCTTTGGTGGCTACAAGA150TGTCGGGGAGTGGCCGGGAGTTGGGCGAGTACGGGCTGCAGGCATACACT200A/GSNPAAGTGMAACTGTGAGTGTGGGACCTGCTGGGGGCTCAGGGCCTGTTGGG250GCTTGAGGGTCTGCTGGTGGCTCGGAGCCTGCTGGGGGATTGGGGTCTGT300TGGGGGCTCGGGGCCTGCCAGAGGTTCAGGACCTGCCGGGGACTCAGGGC350CTGCTGGAAGTTCAGGACCTGCTGGGGATCAGGGCCTGCCAGGGATTTAG400G4017.ANKK1TaqlSEQIDN07:rsl800497CGGCTCACTGCMCCTCTGCCTCCTGGGTTCAAGGAATTCTCCTGCCTCA50GCCTCCCTGGTAGTTGGGATTACAGGCACGTGCCACCATACCCAGCTMA100TTTTGTATTTTTAGCAGAGACAGGGTTTTGCCATGTTGGCCAGGCTGGCC150TCMACTCTTGATATCAGGTGATCTGCCTGCCTCAGCCTCCCAAAGTGCT200GGGATTACAGACGTGAGCCACCACGGCTGGCCAAGTTGTCT嵐TTTCCA250TCTCGGCTCCTGGCTTAGAACCACCCAGAGTGGCCACTGACGGCTCCTTG300CCCTCTAGGAAGGACATGATGCCCTGCTTTCGGCTGCGGAGGGCCAGTTG350.CAGGGGTGTGCAGCTCACTCCATCCTGGACGTCCAGCTGGGCGCCTGCCT400C/TSNPGACCAGCACTTTGAGGATGGCTGTGTTGCCCTTGAGGGCGGCCAGGTGGG450CGGGTGTCCAGCCCACCTTGTTGCGGGCGTGGACATTTGCGTGATGTTCT500AGGAGGTTGATGACACTCAGGAAGGTGCTCCTCTGGACCGCCAGGTGGAG550GGGTGTCCAGCCTGACTGCTCTGCAGCATTGGGGTCAGCCCCACACTGCA600GCAGTGCTGACACCACCGCCTCCTCCCCGTGGCGTGCAGCTAGGTGCAGG650GGAGTCCAGTTCACAGCTCCMGAGCACCCATGTTTGCGTGGCTCTCTGC700CAGCAGATGGATGATCTCCAGGTGGCCCTTGTAGGCTGCTAGATGCAGGG750GTGTCCAGCCCTGGTGGGTGGGCAGCTCAAGGCTGGCTCCGTACCTGAGC■8.APOECysll2ArgSE(JIDN08:rs429358CCTCGGCCTCCCAAAGTGCTGGGATTAGAGGCATGAGCCACCTTGCCCGG50CCTCCTAGCTCCTTCTTCGTCTCTGCCTCTGCCCTCTGCATCTGCTCTCT100GCATCTGTCTCTGTCTCCTTCTCTCGGCCTCTGCCCCGTTCCTTCTCTCC150CTCTTGGGTCTCTCTGGCTCATCCCCATCTCGCCCGCCCCATCCCAGCCC200TTCTCCCCGCCTCCCACTGTGCGACACCCTCCCGCCCTCTCGGCCGCAGG250GCGCTGATGGACGAGACCATGMGGAGTTGMGGCCTACAMTCGGAACT300GGAGGMCAACTGACCCCGGTGGCGGAGGAGACGCGGGCACGGCTGTCCA350AGGAGCTGCAGGCGGCGCAGGCCCGGCTGGGCGCGGACATGGAGGACGTG400C/TSNPGCGGCCGCCTGGTGCAGTACCGCGGCGAGGTGCAGGCCATGCTCGGCCAG450AGCACCGAGGAGCTGCGGGTGCGCCTCGCCTCCCACCTGCGCMGCTGCG500TMGCGGCTCCTCCGCGATGCCGATGACCTGCAGMGCGCCTGGCAGTGT550ACCAGGCCGGGGCCCGCGAGGGCGCCGAGCGCGGCCTCAGCGCCATCCGC600GAGCGCCTGGGGCCCCTGGTGGMCAGGGCCGCGTGCGGGCCGCCACTGT650GGGCTCCCTGGCCGGCCAGCCGCTACAGGAGCGGGCCCAGGCCTGGGGCG700AGCGGCTGCGCGCGCGGATGGAGGAGATGGGCAGCCGGACCCGCGACCGC750CTGGACGAGGTGMGGAGCAGGTGGCGGAGGTGCGCGCCAAGCTGGAGGA■9.B匿Val66MetSEQIDN09:rs6265TAACCAGTTTTCTGTCTTGTTTCTGCTTTCTCCCTACAGTTCCACCAGGT50GAGAAGAGTGATGACCATCCTTTTCCTTACTATGGTTATTTCATACTTTG100GTTGCATGMGGCTGCCCCCATGAMGMGCAMCATCCGAGGACAAGGT150GGCTTGGCCTACCCAGGTGTGCGGACCCATGGGACTCTGGAGAGCGTGAA200TGGGCCCAAGGCAGGTTCAAGAGGCTTGACATCATTGGCTGACACTTTCG250AACAC255A/GSNPTGATAGAAGAGCTGTTGGATGAGGACCAGAAAGTTCGGCCCAATGAAGAA305AACAATAAGGACGCAGACTTGTACACGTCCAGGGTGATGCTCAGTAGTCA355AGTGCCTTTGGAGCCTCCTCTTCTCTTTCTGCTGGAGGMTACAMAATT405ACCTAGATGCTGCAAACATGTCCATGAGGGTCCGGCGCCACTCTGACCCT455GCCCGCCGAGGGGAGCTGAGCGTGTGTGACAGTATTAGTGAGTGGGTMC505GGCGG51010.CATG-844ASEQIDNO10:rs769214GGAGGATCCTGACCCACATGGAGTTTACAGTCTTGGCAGTATGGATCGGG50CAGGTAGAAAAAGACACCAAATTACACAGCCMCAGCATCTTTATAATTG100TTTTTMTATAGGMAAGTATAGGGTGCTAAAGATCAATTTGTGGCTTTC150TTTTCCAATGAACTGCTMAGTTCCACTTTTATGCCCMGATTCTTATCA200TACTTTTGTAAGATCAAGAACAACATGTGAAGTTTCCACTATTATATATC250CACCCATTATATGTAGTTGTACTGGAAAAAATTAAAAGCTGATMCTTTT300MTTTGAAGATGATGGTATATACTATGTATATATATTMGGTGCTT嵐G350ATMATCCTAGCACCTGAGGAGGTGTAGMATCATTCMACTCTTTGATT400ACMTGACMACTAGTCAGTMCTTACTMATATTGTACTATATATTACT450MGTATTTTACTCTTCMCATAGCTTTTTAMGACACMAGCTTTTCMA500ATTCCTGCTTACCTGGG517A/GSNPGTAAAATTTGGGGAAGCAGATTTCTCCAGTGTTTAMGAAGCCAATTTGG567CAGTGTACCAGAGTTGMTACATTTTTCCCATCACMGGGAATACATTTT617TCCCATCTMGTTAAGTTGTTTTTCTCTGGTAMGGAGGAMTCMCACC667CATCTGTACGGAGATAMCGTTTCAGAGTGTTTTTATATTAAATMTTAG717TATACTAGTCTAGTMGTGATAATCCACGAATAAGTTMGAAGAGCTMG767AMGAAMAGAAMGCATCCATCCATCCTTTGGTTGCMATMTACTTAC817ATTAGCGTATGGCMMTTTMTTTTGTACAGAGTAATTTMCCCAGGAT867TGCTGACTTTTTAAGAGCTGAGAAAGCATAGCTATGGAGCGCMGGCCCC917ACCCAGCAGGGTCTAAGTATTCCGTCTGCAMACTGGCAGGCCACCAACG967GCCGCGTCCCAGGGCGGCCTGMGGATGCTGATMCCGGGAGCCCCGCCC1017TGGGTTCGGCTATCCCGGGCACCCCGGGCCGGCGGGGCGAGGCTCTCCAA106711.CNTFG1275ASEQIDN011:rs1800169GGTAGTCAATTTCAGGCAGTATTGGGTCTTTCTAAAGTCCAGTCATAGAG50CCCAMTTMGAGTTCCTACTGTAGACATATTATTTACTTTACMCTTGG100ATCCTTGGCCAGAGAGATGAGTGAGATTTTGTATG嵐TTTAGGGGTGAT150TTAAGGACACTGGGGTGATGACAGMGATGTGGTGTTTTCCTGTATCCTC200A/GSNPGCCAGGTGMGCATCAGGGCCTGAACMGAACATCAACCTGGACTCTGCG250GATGGGATGCCAGTGGCMGCACTGATCAGTGGAGTGAGCTGACCGAGGC300AGAGCGACTCCMGAGMCCTTCMGCTTATCGTACCTTCCATGTTTTGT350TGGCCAGGCTCTTAGMGACCAGCAGGTGCATTTTACCCCMCCGMGGT棚12.C0MTVall58MetSE(JIDN012:rs4680MGCGCGCTCACAGTGGGGACCAGGTCCTGGGGGCTGGGGACACCAGGGA50GGTGAMTACCCCTCCAGCGGGTAGGGAGGGTGGGCAGAGGAGGGCCAGC100GGCCAGGCATTTGGGAGGGGCTCCTGCTCTTTGGGAGAGGTGGGGGGCCG150TGCCTGGGGATCCAAGTTCCCCTCTCTCCACCTGTGCTCACCTCTCCTCC200GTCCCCAACCCTGCACAGGCMGATCGTGGACGCCGTGATTCAGGAGCAC250CAGCCCTCCGTGCTGCTGGAGCTGGGGGCCTACTGTGGCTACTCAGCTGT300GCGCATGGCCCGCCTGCTGTCACCAGGGGCGAGGCTCATCACCATCGAGA350TCAACCCCGACTGTGCCGCCATCACCCAGCGGATGGTGGATTTCGCTGGC400C/TSNPTGAAGGACAAGGTGTGCATGCCTGACCCGTTGTCAGACCTGGAA嵐GGG450CCGGCTGTGGGCAGGGAGGGCATGCGCACTTTGTCCTCCCCACCAGGTGT500TCACACCACGTTCACTGAAAACCCACTATCACCAGGCCCCTCAGTGCTTC550CCAGCCTGGGGCTGAGGAAAGACCCCCCCAGCAGCTCAGTGAGGGTCTCA600CAGCTCTGGGTAMCTGCCAAGGTGGCACCAGGAGGGGCAGGGACAGAGT650GGGGCCTTGTCATCCCAGMCCCTMAGMAACTGATGAATGCTTGTATG700GGTGTGTAAAGATGGCCTCCTGTCTGTGTGGGCGTGGGCACTGACAGGCG750CTGTTGTATAGGTGTGTAGGGATGGCCTCCTGTCTGTGAGGACGTGGGCA80013.CRPG219ASE(JIDN013:rs1205CCCTTCAGGGGACTCTTGGACAGGTTMAGTGCCATGGATATGTTGTGTA50ATGGGMGTGT嵐CTTACAGGGACTTGATTTCMAGGTCATTAGAGMG100TTAGCCACAACTTCT嵐GCMCTATCAGAAMCAGCTTGGACTCACTCA150AGTMACAGGGGCTTTATTGGCTTATAGACCTGGGCAGTCCAGGTGTAGA200TCTGGTTCCAGACAAGGCTGATTCAGAGACTCCACGTGGTCMGGCTCTG250TTGTTTGTCAATCCCTTGGCTCCTCCACTTCCAGTTTGGCTTCTGTCCTC300A301C/TSNPAGTCTCTCTCCATGTGGCAAACAAGATGGCTACTGGTGGTCCCAGGTTCA351CGTCCTCTCAGCTTGGMATCCAGCAGCAAGMGATGTCTCACTCCCAAA401GTCCATAACTCAATCCTTGGGAAGACTGTAGTTGGTCCTGCTAGGMCAC451GTAACTATCCAACTATCCTCCAGATAGGGAGCTGGGGAGATGGGAGATGG501GCTCCTCTGACAGGACACCCTGTGGTTCACGTCCACTCTTGTGGCCTGGG551TATATTGGGAATGCGGGGATGAAGAAAGAATTCACAGCCCCACMGGTTC60114.CYP1A2C-729TSEQIDN014:rs12720461GTAGTAGGTGGAGCTGAGGGATMTGGCCCMGGCCMGAGTTGATCCTT50CCAACTTTGTTCAGTGATCCAGCTTTCATATCAGGTGATCAGGACAACCA100GGCCAATCTGATAGGGGGCGGTGTTTATMAMGGCCACTCACCTAGAGC150CAGMGCTCCACACCAGCCATTACMCCCTGCCMTCTCAAGCACCTGCC200TCTACAGGTACCTTTCTTGGGACCMTTTACMTCTCTGGGATCCCCMC250TATAGMCCTGGMGCTAGTGGGGACAGAAAGACGGGGAGCCTGGGCTAG300GTGTAGGGGTCCTGAGTTC319C/TSNPGGGCTTTGCTACCCAGCTCTTGACTTCTGTTTCCCGATTTTAAATGAGCA369GTTTGGACTAAGCCATTTTTMGGAGAGCGATGGGGAGGGCTTCCCCCTT419AGCACMGGGCAGCCCTGGCCCTGGCTGAAGCCCAACCCCMCCTCCMG469ACTGTGAGAGGATGGGGACTCATCCCTGGAGGAGGTGCCCCTCCTGGTAT519TGAT嵐GMTGCCCTGGGGAGGGGGCATCACAGGCTATTTGAACCAGCC569CTGGGACCTTGGCCACCTCAGTGTCACTGGGTAGGGGGMCTCCTGGTCC619CTTGGGTATATGGAAGGTATCAGCAG磁GCCAGCACTGGCAGGGACTCT669TTGGTACAATACCCAGCATGCATGCTGTGCCA70115.CYP1A2G-3858ASEQIDNO15:rs206951'4CCTTGGCTCCCCTCCAaaaagtgtacatatgacatgatctcatttatgta50atccatgcaatagatgttggggtcstgggt100acccttgaga33gg33C3C3acgggacttcttggatgcttatgatgtctc150ttgattagagctggttatatgtgtgtttgttaagtttgcaaaaattcatc200aagctacacatgatcgagctatacatgacatatgcacttttcCAtttatt250tatttatttttgagacagaatcttgctctgtcacccaggctgg3gtgC3g300tggtgcgatcttggctcaccgc犯cctccgcctctc336C/TSNPattgtcatgccccagcttcccgeigtsgctggaattacagg386tgtgcaccatcacgcccagctaatttttttttgtatttttagtagagatg436aggtttcact3tgttggCC3ggctggtcttgaactcctggcctcactcaa486gtgatcctcccacctcggcctcccaaagtgctagaattacaggtgtgagt536caccggtcccagctGACATATGCACTTTTCTATATTGTATCCTGTAATTT586AATTTTTTTAAGTTTTMGAMACATTAMAATAaaaagataaatagtct63616.D朋C-102ITSEQIDN016:rs1611115CAGTCATTCCTTTCTACAGCGTAGAGCTCAGAGCTGMGCAGCCTCCAGA50CCTGCTGTCATGGGTATTTAAGGACCTMATGTTGCTGTCAGCCTATGAC100ATGAATGTGCCCCTAAGGCTAGATTCTGGGTTTCTCCAGAGAGACGAGAA150ACAGGAGGGA嵐GGMGGAAGGGAGGGAGGAGGCTGGGGAGGAGGGACA200GCTTCTAGTCCAGCTGGAGAGATCTGTCMCCCAGCCTGGGGGGTGGAGC250TGGAGGGATCMGCAGMTGTCCTGAAGGCAGCTGCCCTCAGTCTACTTG300C/TSNPGGGAGAGGACAGGAGGGAGAGGTGCCGTGGTGAGACTGACCCTCGGGCCC350ACGGGTGGATGATGGCAMGGTCCTGTGGCAGGTGTGGGAGMGCAGGGC■TGCGGCCAGCTGCCCTGAGAGGCTTC嵐TTCAGGCCAGATCTGCTCTGG450GCMGAGGMGCTGTGGGTTTGGGAGCTTCAGAGACAGGGGAGCAGGCCT500GTCACTCACCCTCTTTTCCTTMAGGCTGTCACCCCCAGCAGTGCACCCT550GCAGCCTGCCTATCCCCTGTGCAGCTCCAGCTCCGTCTGTCCCCAGCAAT60017.D朋G444ASEQIDN017:rs11085801TGCTGCAGGTGCAGAGGACCCCAGMGGCCTGACCCTGCTTTTCAAGAGG50CCCTTTGGCACCTGCGACCCCMGGATTACCTCATTGA88A/GSNPGTAAGGGGTGGCCGCGAGTACCCAGGAGGGCGTGGGCTGCGTGTATCATG138CTGCCATCCTGTGCCAATGTCATAGTACCTTTCCTGTCCCTGATMGTCT188GGGGCCTGGGCCTGGCCAGCTATGACGGAGAGAMGCCAAGGAGGATGGC238CAGAGGCAGTGGTGGGGCCAMGCACTTAGGATGGTCCAGCTCTGCTATT288GCCCCTGAGCCCTCAAAGACGCAGCTCTTTGCCMCACGTAGCTGACATG338<table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table>AAGCCTTCTCCTCMGCAGTACTTCACCCTCCTGCACTAGACGCCTCCAG250GGAGCTGGAGCGGAGCAGGGCTCGGTGGGCCAGCTCTTAGCMCCCAGGT300CTAAGACCCGGTGTGGAGAGGMCAACCACAGACGCGGCGGCTTAGCTAG350GCGCTCTGGAAGTGCAGGGGAGGCGCCCGCCTGCCTTGGCTGCCGCACCC400A/TSNPTGACCTCTAGTTTCAGCTGTGMCCTGGGCGGAGGAATAATTGAGGAACT450CACGGMCTATCMCTGGGGACAAACCTGCGATCGCCACGGTCCTTCCGC500CCTCTCCTTCGTCCGCTCCATGCCCAAGAGCTGCGCTCCGGAGCTGGGGC550GAGGAGAGCCATGGAGGMCCGGGTGCTCAGTGCGCTCCACCGCCGCCCG600CGGGCTCCGAGACCTGGGTTCCTCAAGCCAACTTATCCTCTGCTCCCTCC650CMAACTGCAGCGCCAAGGACTACATTTACCAGGACTCCATCTCCCTACC700CTGG嵐GTACTGCTGGTTATGCTATTGGCGCTCATCACCTTGGCCACCA750CGCTCTCCMTGCCTTTGTGATTGCCACAGTGTACCGGACCCGGAAACTG80022.IL1BC-511TSEQIDN022:rs16944TGCAMTGTATCACCATGCAMTATGCATTGTTTTCCTGACMTCGTTGT50GCAGTTGATGTCCACATTAAMTACTGGATTTTCCCACGTTAGMGMTG100TTTMATTTAGTATATGTGGGACAAAGTGGAAGACACACAGATTTATACA150TGCACATACTTTTCTTCATTCACTTCTTTGTACTTMGTTTAGGAATCTT200CCCACTTACAGATGGATAMTGGGTACAATGAAGGGCCAATAGCCCTCCC250TGTCTGTATTGAGGGTGTGGGTCTCTACCTTGGGTGCTGTTCTCTGCCTC300C/TSNPGGAGCTCTCTGTCMTTGCAGGAGCCTCTGAGGAGAAAATTGACCTTTCT350TGGCTGGGGCAGAGAACATACGGTATGCAGGGTTCAGGCTCCTGACGGAG400TTGGGGCMCCCTGGAGATAAGCTCACACAACCCTGCMGACCAGGTGCT450GTTACCCTAGCCMTCTCATGGATGAACCAGATCAATGCCAGATGAGCTC500TGCCTAAAATGATTTTTTGGTGAACTCTGAAMGTGGMTATTGTTTCTG550TMGAATATCCATCTGAGACTCTATCTCTTGGTMTACCAAGAGTTATCA60023.IL1RAPL1SEQIDN023:rs12847959tgCtgC3t3Elaaagttatccaaaccttagtgtcttaataacatctattat50atcatactttctgtgggtcaggaatctgggcatggattatccgggtcctc100tggctcaggatctctaacaaggctgcagtcaatgtattggatggggcagc150agtcatctcagggtctgattggggC3gg3Cccactttcaggttcactcaa200taatggttt3caaaattcagttccttgaaagttg3gCC3Cctgcattttc250ttaccacatg260C/GSNPtcttttccatagggcagctctc肌aatggcagctggcttcatcaaagtga310gtaaacgagaaaatgtcagcaa,gtgggccagtgttttataacttaat360ctcagaaatgacataccatcactctggccttattaccaagtcactaggtc410catttctcactcaaaggtgggggatt3cac肌ggteatgaat犯c肌gag560gC肌gggtC3tATATGGTATGATAAaagcatctcaaactttatccaaaac610aaaacgacttcctgacttcccaaactttctatgcccctagccttcctcat66024.IL6G-174CSEQIDN024:rs1800795ACTCAGTTCAGAACATCTTTGGTTTTTACAAATACAAATTMCTGGAACG50CTAAATTCTAGCCTGTTMTCTGGTCACTGAAAMAAATTTTTTTTTTTT100CAAAAMCATAGCTTTAGCTTATTTTTTTTCTCTTTGTAAMCTTCGTGC150ATGACTTCAGCTTTACTCTTTGTCAAGACATGCC嵐GTGCTGAGTCACT200AATAAAAGAAAAMAGMAGTAMGGAAGAGTGGTTCTGCTTCTTAGCGC250TAGCCTCMTGACGACCTAAGCTGCACTTTTCCCCCTAGTTGTGTCTTGC300C/GSNPATGCTMAGGACGTCACATTGCACMTCTTAATMGGTTTCCAATCAGCC350CCACCCGCTCTGGCCCCACCCTCACCCTCCAACAAAGATTTATCAAATGT400GGGATTTTCCCATGAGTCTCMTATTAGAGTCTCMCCCCCMT嵐TAT450AGGACTGGAGATGTCTGAGGCTCATTCTGCCCTCGAGCCCACCGGGAACG500嵐GAGAAGCTCTATCTCCCCTCCAGGAGCCCAGCTATGAACTCCTTCTC550CACAAGTAAGTGCAGGMATCCTTAGCCCTGGAACTGCCAGCGGCGGTCG60025.MGPT-138CSEQIDNO25:rsl8008(MAAGCGMGTTCTCCTAGAAGMGAGGCMAGGTTMAMGMGAAAAGAA50MGAAAGTGAAGTCCTTTCTCCCCCAMACCTCTCATCAATCAATCAGGG100TMCAMCAGAACACTAGGGCTCTGTCTGTGGACCAAACCCMAAGCCCT150GCGGTCAGGGCCAGGAGGGTAGATCATGTGTTTGTGGCMCTTCCTCTGT200GGGCTTTTGCCCAGGTCTGTCCCCMGCATACGATGGCCA嵐CTTCTGC250ACCAGAGCAGCATCCTGTGTMCACAGTCAGGTCCAGCAGTTAGGGAMA300CTGCCCACTCAGAGTAGATAATATCTGGMGGMTGAC338C/TSNPGTTTGGGMAAGTTCCMTGCTAGTTCAGTGCCMCCCTTCCCCACCTTC388TCCAGCTCTCTCCCACTGGTTCCTCCCCTCTCAACTGCTCTGGTTCTTAT438AAAAACCTCACAGCCTTCCACTMCATCCCRTAGGAGCCTCTCTCCCTAC488TGCTGCTACACAAGACCCTGAGACTGACCTGCAGGACGAAACCATGAAGA538GCCT54226.MTHFRC667TSEQIDN026:rs1801133GAGTCATCTCTGGGGTCAGAAGCATATCAGTCATGAGCCCAGCCACTCAC50TGTTTTAGTTCAGGCTGTGCTGTGCTGTTGGMGGTGCAAGATCAGAGCC100CCC嵐GCAGAGGACTCTCTCTGCCCAGTCCCTGTGGTCTCTTCATCCCT150CGCCTTGAACAGGTGGAGGCCAGCCTCTCCTGACTGTCATCCCTATTGGC200AGGTTACCCCAAAGGCCACCCCGAAGCAGGGAGCTTTGAGGCTGACCTGA250AGCACTTGAAGGAGMGGTGTCTGCGGGAG280C/TCGATTTCATCATCACGCAGCTTTTCTTTGAGGCTGACACATTCTTCCGCT330TTGTGMGGCATGCACCGACATGGGCATCACTTGCCCCATCGTCCCCGGG380ATCTTTCCCATCCAGGTGAGGGGCCCAGGAGAGCCCATAAGCTCCCTCCA430CCCCACTCTCACCGCACCGTCCTCGCACAGGCTGGGGGCTCTGGGTGGAG480TGCTGAGTTCGCTGAGTTCTTCCCAGATCTCCTCTCAGGTCCAGMCTTG530CACAGCGTTGCTTGGCCACCCCATTTTGGTTACCTCTMTTTTCCCCCCA58027.MTHFRA1289CSEQIDN027:rs1801131TGCAGACCTTCCTTGCMATATATCTTTGTTCTTGGGAGCGGGAGGGCAG50AAGAAGTTTGCATGCTTGTGGTTGACCTGGGAGGAGTCAGGGGCAGAATT100TACAGGAATGGCCTCCTGGGCATGTGGTGGCACTGCCCTCTGTCAGGAGT150GTGCCCTGACCTCTGGGCACCCCTCTGCCAGGGGCMTTCCTCTTCCCCT200GCCTTTGGGGAGCTGAAGGACTACTACCTCTTCTACCTGAAGAGCAAGTC250CCCCAAGGAGGAGCTGCTGAAGATGTGGGGGGAGGAGCTGACCAGTGMG300A/CSNPAAGTGTCTTTGMGTCTTTGTTCTTTACCTCTCGGGAGAACC嵐CCGGA350ATGGTCACAAAGTGAGTGATGCTGGAGTGGGGACCCTGGTTCATCCCCTG400CCCCTGGCCTGACCCCAGCTGCAGGCCAGGCTGCGGGGCTGTGACTTCCC450CATCCTGTGCCCTCCCCTCCATGCTGTGGACATGGCAMGGGAGAAGGGT500MGTTGGGAGACCTCCACCTGGAAGGGCTTAGGGAGGCAAAGACAGGCTG550GGTCTTTGTTGGGGGCCGTGAGAGGGACTCAGGGTGCCMACCTGATGGT60028.MTRGly919AspSEQIDN028:rs1805087TTGGTGMGGGAGMGMATGAAGTTMGGAAGCCTTCCTGMGGAGGTG50TTATCAGCATTGACCATTACTACACCAGTTTTATCATCTTTTGCTCATCT100ATGGCTATCTTGCATTTTCAGTGTTCCCAGCTGTTAGATGAAAATCTMA150GGATGMTACTTTGAGGAAATCATGGMGAATATGMGATATTAGACAGG200A/GSNPCCATTATGAGTCTCTCMGGTMGTGGTAGAAACAGATTTTTGCTTGTTT250TTAATGTGACTGTTTTTTATGATCCTAGTTTTTAATGTGACTTTTTAAM300TGGTTTTGAGGAGTGTMAAGGCTTTGGATCATTTTAGAGMTTTCTGTC350TTCTAGTTCAAATCAGAGGTCTTCAGTGTCTTAAGTTCCC磁TAATTTT40029.MTRRMet22IleSEQIDN029:rs1801394MCCMGMTCCTATCATTTTMTATAGTTTTTACTTTTATCTTTTTTTA50AAMGAGGAAACCAAAAGCTATTTAAGACTGTTGTGMTGATACTGTGGC100TCAAGTTTTGTTCAGGTTCTTGGCTTGTGCCACATCGTTTTTCAGGTAGG150TGGTMTACTCTCATTTTTAGGATAAAGGAGCTGTGGTACGGATCATTTG200GGGAGCTTGTCTACAGGGTTGCACTTAGGAMCACAGATTCMGCCCMG250TAGTTTCGAGCCGATCATCTGATTTCTGAGCCATGGMTTAGAGTTTCAT300TCGTACACTCTCCTTMTTTGATGAATTCTTATTTAGGCTCATTTGAGAT350TAGTGCTGAAAACMATTTAGAAAAGGCCATTTCATATTATGTGTGGGTA400TTGTTGCATTGTTTCTTAMGATTGAGGGAGMTTMTATCTTTAGGTTG450TTACTGCTTCATTAAAMGAGGATCTTTTTTCCCCCATTTTTCAGTTTCA500CTGTTACATGCCTTGMGTGATGAGGAGGTTTCTGTTACTATATGCTACA550CAGCAGGGACAGGCMAGGCCATCGCAGAAG嵐T585A/GSNPTGTGAGCAAGCTGTGGTACATGGATTTTCTGCAGATCTTCACTGTA63130.NOS3Glu298AspSEQIDNO30:rs1799983CAGGMGAGGGGAGCCTCGGTGAGATAAAGGATGAAAMCACCAAAGGAG50GGGTGCCTGGGTGGTCACGGAGACCCAGCCMTGAGGGACCCTGGAGATG100AAGGCAGGAGACAGTGGATGGAGGGGTCCCTGAGGAGGGCATGAGGCTCA150GCCCCAGAACCCCCTCTGGCCCACTCCCCACAGCTCTGCATTCAGCACGG200CTGGACCCCAGGMACGGTCGCTTCGACGTGCTGCCCCTGCTGCTGCAGG250CCCCAGATGA260G/TSNPCCCCCAGMCTCTTCCTTCTGCCCCCCGAGCTGGTCCTTGAGGTGCCCCT310GGAGCACCCCACGTGAGCACC嵐GGGATTGACTGGGTGGGATGGAGGGG360GCCATCCCTGAGCCTCTCMGAAGGGCCTGCAAGGGGGTGCTGATCCCAC410ACCCCMCACCCCCAGGCTGGAGTGGTTTGCAGCCCTGGGCCTGCGCTGG460TACGCCCTCCCGGCAGTGTCCAACATGCTGCTGGAAATTGGGGGCCTGGA510<table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>34.PONlArgl92GlnSEQIDN034:rs662TACAGTGCTATMTCACCTCCTCAGATTTCTTAGACCMTGATTGTCTTT50AAGGATTGTATCGGCAGGACTAATTTCATATTMTTGTGTTCCATTATAG100CTAGCACGMGGCTCCATCCCATATCTTGATTTTAGGAATAGACAGTGAG150GAATGCCAGTTAATAATCCTGTAATGTTCAATACCTTCACCTTATATATT200ATGTGTGTATGTTTTAATTGCAGTTTGAATGATATTGTTGCTGTGGGACC250TGAGCACTTTTATGGCACMATGATCACTATTTTCTTGACCCCTACTTAC300C/TSNPATCCTGGGAGATGTATTTGGGTTTAGCGTGGTCGTATGTTGTCTACTATA350GTCCAAGTGAAGTTCGAGTGGTGGCAGMGGATTTGATTTTGCTAATGGA400ATCAACATTTCACCCGATGGCMGTATGTGMCTCTCTGAMTGTAGTGG450ATTTACTCAGATTCTCAGGAGATATCTTGGAATATATTCTTTTTTTMGT500MTATGATACATTTTMCATGTTACCCTAGTGAGATAAAATTAGGAAMA550TGTAAAATGTCTTAATTTTTCAGGGGCTGAAATTTATCAAATCAAAMTT60035.SLC6A3MsplSEQIDN035:rs27072CAAGGACCCACAGGCTGCCTGAGTGGCAGTAGCCTGAGCTGGTTTCMGG50AGTTTTATTTCTCTCTGCTGCMGMCATAAACAGMTTTCCTGGTGAGA100CATACCAGGACCCCCATCCTCCMTGCCTCTGAACAGACTGTGTGTGCAA150TGTGTCAACTGAACGCTCMTTTACGGCCTCTGCTGGGAGCCACGCATCG200GGAAAGGACTTTGCATGAATTTGTGGTTTCCTCCATTTCACCTTCTGCAC250AGCTAMCCAAGCAGGACACTTGGCTTTTTAATATGGGCAMGTAAATGG300TCTAGGMGCTACTGTGAGCACGGGGATTCTCAGCAGGTGCGTCTACMG350GATCGTGATCCCCGCCTGAGMCACAGTGCCCCTGGGGCAGCCTCAGAGC400C/TSNPGGGAGCAGGGAGCAGGGAGGGAGGGAGCCTCACACAGACAGCATGMGTT450AGACGTTTTTCTGCCCTGCAGGGACMCAACGGGGTGGACCTCGCTGCAC500AGATCTACGTCGTTATTACAGCAACACMGACACGGCGAGGTGCGCTCCC550GGCACGGAMGGTGTAMCAGTCAGMGAGAGGAGTCTTCTGCTTTGTTG600TTTGTGTTTTCAGTAGAGGTTGAAGAGTAGAAGTTGCCCTCCTTTCTCTC650G嵐CTTAGATTTCCTTGGTTTGTTCGTGTCTCTCCCATTGCAGGATGAC700TTCCTGGGGTCTTCGTCTCTGCTCCCTCTACACCTTGAGCCAGTGGCGGA750GCTGGMAGA嵐CAGGTTTAGTCAG嵐CCCTGGGGCGATGCCCCATTT80036.TNFRSF11BA163GSEQIDN036:rs2073618ACCACCGCCCCACCCCTCACGCCCCACCTCCCTGGGGGATCCTTTCCGCC50CCAGCCCTGAAAGCGTTAATCCTGGAGCTTTCTGCACACCCCCCGACCGC100TCCCGCCCMGCTTCCTAAAAAAGAAAGGTGCAMGTTTGGTCCAGGATA150GAAAAATGACTGATCAMGGCAGGCGATACTTCCTGTTGCCGGGACGCTA200TATATMCGTGATGAGCGCACGGGCTGCGGAGACGCACCGGAGCGCTCGC250CCAGCCGCCGCCTCCAAGCCCCTGAGGTTTCCGGGGACCACMTGAACAA300C/GSNPTTGCTGTGCTGCGCGCTCGTGGTAAGTCCCTGGGCCAGCCGACGGGTGCC350CGGCGCCTGGGGAGGCTGCTGCCACCTGGTCTCCCAACCTCCCAGCGGAC400CGGCGGGGAGMGGCTCCACTCGCTCCCTCCCAGGAGAGGCTTGGGGTTA450GGCTGGAGCAGGMACCGCTTTCAAGTTATGCCATGCTTCCCCTAGGGTG500TCCTTTTACGCTGCAMGTTCCTGCTGACTTTATGGAAGACAGCAAGAGA550GAGACAGACAGCGAGAGAGAGGGAGAGAGAGAGAGAGAGAAACTTGTTTG60037.TPH1A218CSEQIDN037:rs1800532CtttttttttttttttttttttttttGGTGtgcgaggattaaataaatta50Gcacatgtga3gC3ttt3g33tggt3CCtggcatgaaatacatgttccat100gctctatatgtgttagccattatGATTattaattgacaacCt3tt3ggtg150A/CSNPtagctgctattctgagcatagggaatgtaacactgaaaaaaatcagacac200aaatttctgcctgcataaagcttgtattccagtggggg犯acagataata250TAMTGTATGCAAATGTTGCATCGAGTGGTGTTGAGTCCC30038.VDRBsmlSEQIDN038:rs1544410CGGGGAGTATGMGGACMAGACCTGCTGAGGGCCAGCTGGGCMCCTGA50AGGGAGACGTAGCAAAAGGAGACACAGATAAGGMATACCTACTTTGCTG100GTTTGCAGAGCCCCTGTGGTGTGTGGACGCTGAGGTGCCCCTCACTGCCC150TTAGCTCTGCCTTGCAGAGTGTGCAGGCGATTCGTAGGGGGGATTCTGAG200GMCTAGATAAGCAGGGTTCCTGGGGCCACAGACAGGCCTGC242A/GSNPCATTCCCAATACTCAGGCTCTGCTCTTGCGTGAACTGGGCTCMCATTCC292TGTTATTTGAGGTTTCTTGCGGGCAGGGTACAAMCTTTGGAGCCTGAGA342GATGGTTCTGCCTATATAGTTTACCTGATTGATTTTGGAGGCMTGTGCA392GTGACCCTTGACCTCTTCCGCTGGTTAGAGGTGAGMGAGGGAGMAAGG442CCGMGAGGAAGTTATTGTGACCTTGGGGACATGATGTCGGTGATGAGGT492CCMAGAGGGGCGGCCCTGCCTCAGCCTGTGCTAGTGGCCTGTGCCCAGG542GATGCTTTCCTGGACTGGAGGCTCAAGGAATGGAGATGGGCTCCTCTACC592CCTGCCCAGCCAGCCTTCTCTCATTCATTCATCCACTTAGCMCMTTTA642TTGAGCAC65039.VDRFokISEQIDN039:rs2228570GGGGCATGCAGAGGTGMCCACTAMCCCAAATTAACCTGACAGATGCAA50CATCTG嵐CCAGGCAGCTGATTCCMGCCATGCTCTGAGCCAGCTATGT100AGGGCGMTCATGTATGAGGGCTCCGMGGCACTGTGCTCAGGCCTGGGC150CCTGGGGAGATGCCCACCCTTGCTGAGCTCCCTGGTGGTGGGGGGTGGGG200GCGGTGGGATGAGGCTGGGGGTGGGTGGCACCAAGGATGCCAGCTGGCCC250TGGCACTGACTCTGGCTCTGACCGTGGCCTGCTTGCTGTTCTTACAGGGA300C/TSNPGGAGGCMTGGCGGCCAGCACTTCCCTGCCTGACCCTGGAGACTTTGACC350GGAACGTGCCCCGGATCTGTGGGGTGTGTGGAGACCGAGCCACTGGCTTT400CACTTCAATGCTATGACCTGTGMGGCTGCMAGGCTTCTTCAGGTGAGC450CCTCCTCCCAGGCTCTCCCCAGTGGAMGGGAGGGAGMGMGCMGGTG500TTTCCATGMGGGAGCCCTTGCATTTTTCACATCTCCTTCCTTACAATGT550CCATGGAACATGCGGCGCTCACAGCCACAGGAGCAGGAGGGTCTTGGTGA60040.VDRHe352IleSEQIDNO40:rs731236GAGAGCTCCTGTGCCTTCTTCTCTATCCCCGTGCCCACAGATCGTCCTGG50GGTGCAGGACGCCGCGCTGAT71C/TSNPGAGGCCATCCAGGACCGCCTGTCCAACACACTGCAGACGTACATCCGCTG121CCGCCACCCGCCCCCGGGCAGCCACCTGCTCTATGCCMGATGATCCAGA171AGCTAGCCGACCTGCGCAGCCTCAATGAGGAGCACTCCMGCAGTACCGC221TGCCTCTCCTTCCAGCCTGAGTGCAGCATGAAGCTAACGCCCCTTGTGCT271CGAAGTGTTTGGCAATGAGATCTCCTGACTAGGACAGCCTGTGGCGGTGC321CTGGGTGGGGCTGCTCCTCCAGGGCCACGTGCCAGGCCCGGGGCTGGCGG371CTACTCAGCAGCCCTCCTCACCCCGTCTGGGGTTCAGCCCCTCCTCTGCC421ACCTCCCCTATCCACCCAGCCCATTCTCTCTCCTGTCCAACCTMCCCCT471TTCCTGCGGGCTTTTCCCCGGTCCCTTGAGACCTCAGCCATGAGGAGTTG521CTGTTTGTTTGACAAAGAAACCCAAGTGGGGGCAGAGGGCAGAGGCTGGA571GGCAGGGCCTTGCCCAGAGATGCCTCCACCGCTGCCTMGTGGCTGCTGA621CTGATGTTGAGGGAACAG63941.WWClSEQIDNO":rs17070145CTGTGCATTGCTAGCAGTAGCTAGCCCCTAATGCCAGGACGTCATGGCAG50CCCAACTCCCAGACCCCTCATCATCCTCTTGAGGCTTCACTGGGGACCCA100CATTTACTCCCAGCACACACCTCTGTGGCTTTTCTCCCACAGAGAAGAGG150磁ACCAAGGTAAAAATGGTGAGCGCCAGCTGCTCCTTGATCCTGGACCT200C/TSNPAACTGTTCCTGAGCTTTCCTTTTATACTGGGTCMGAGATTCCACAGCCT250TGTTCATTGTGTTGAAAGTCMGGATTTTGTTTATTACGGGTTCCATCTG300CCAACCCACTGTGCACCCCCACCCCAGCCTCAGGCAGGACTCTAGMGM350CAGTGCCAGGGATTGAGCTGACCMGMCCATGCCMGGCCACTCTGCCT400权利要求1.一种用于儿童个性化教育和健康指导的基因检测方法,其特征在于步骤1.检测的样品类型与采样方法用采样拭在20-30被测者口腔中分别左右两腮至少需要各上下刮40次以上,以保证采集到足量的细胞样本;步骤2.基因组DNA的抽提方法采用硅胶吸附法抽提每一个口腔上皮细胞样本的基因组DNA,时间为2小时-2.5小时,共抽提20-30个被测者样本,经电泳检测后,用肉眼可见清晰白色条带即可判断获得的DNA能进入下一步检测;步骤3荧光定量PCR反应将每一个被测者样本分别放入41个反应孔,同时检测41个位点,即血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNO1283bpI/D;α-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDNO2Arg577Ter;α2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDNO3C-1291G;β2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDNO4Arg15Gly;δ氨基-γ酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDNO5Asn68Lys;乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDNO6Lys504Glu;锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDNO7TaqI;载脂蛋白E(APOE)SEQIDNO8Cys112Arg;脑神经营养因子(BDNF)SEQIDNO9Val66Met;过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10G-844A;捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11G1275A;儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12Val158Met;C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13G219A;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14C-729T;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15G-3858A;多巴胺β羟化酶(DBH)SEQIDNO16C-1021T;多巴胺β羟化酶(DBH)SEQIDNO17G444A;多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18Ser9Gly;G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19;谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20Val105Ile;5-羟色胺受体1B(HTR1B)SEQIDNO21A-161T;白介素1B(IL1B)SEQIDNO22C-511T;IL1RAPL1SEQIDNO23;白介素6(IL6)SEQIDNO24G-174C;基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDNO25T-138C;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26C677T;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27A1298C;甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28Gly919Asp;甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29Met22Ile;内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30Glu298Asp;8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDNO31Ser326Cys;μ阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32A118G;PAX6SEQIDNO33IVS9-12C/T;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34Arg192Gln;SLC6A3SEQIDNO35MspI;TNFRSF11BSEQIDNO36A163G;色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37A218C;维生素D受体(VDR)SEQIDNO38BsmI;维生素D受体(VDR)SEQIDNO39FokI;维生素D受体(VDR)SEQIDNO40Ile352Ile;WWC1SEQIDNO41;20-30个被测者样本就有820-1230个反应孔,另外根据实验需要增设不含DNA模版的NTC空白对照孔;每一个反应孔的基因分型可以根据下表的引物和探针设计,采用id="icf0001"file="A2009100477500003C1.tif"wi="23"he="3"top="62"left="151"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>技术,进行检测试剂合成;在每一个反应孔中加入试剂为荧光定量PCR反应体系,总体积为10μl,即浓度为20ng/μl的DNA模板2μl、1μl10X荧光定量PCR反应缓冲液ABIid="icf0002"file="A2009100477500003C2.tif"wi="16"he="3"top="86"left="142"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>MGB、0.1μl25mMdNTP合成DNA的四种脱氧核苷酸底物、0.5μl25mMMgCl2溶液、O.02μl(5units/μl)TaqDNA聚合酶、去离子水4.98μl、41个位点分别采用不同的正向引物(20μM,0.225μl)、反向引物(20μM,0.225μl)、VIC荧光探针(10μM,0.25μl)和FAM荧光探针(10μM,0.25μl)工具进行检测(详见下表);<tablesid="tabl0001"num="0001"></tables><tablesid="tabl0002"num="0002"></tables><tablesid="tabl0003"num="0003"></tables><tablesid="tabl0004"num="0004"></tables><tablesid="tabl0005"num="0005"></tables>将820-1230个反应孔在ABI9700型PCR扩增仪上进行反应,先进行预热50℃、2分钟,95℃、10分钟,然后再进行60个循环的95℃、30秒,60℃、1分钟、反应结束后取出后再放入ABI7900型荧光定量PCR仪上读取样品荧光量,并自动将20-30个被测者样本检测41个点位的数据对号入座到41个图中,同时生成41张图,即血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNO1283bpI/D图;α-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDNO2Arg577Ter图;α2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDNO3C-1291G图;β2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDNO4Arg15Gly图;δ氨基-γ酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDNO5Asn68Lys图;乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDNO6Lys504Glu图;锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDNO7TaqI图;载脂蛋白E(APOE)SEQIDNO8Cys112Arg图;脑神经营养因子(BDNF)SEQIDNO9Val66Met图;过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10G-844A图;捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11G1275A图;儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12Val158Met图;C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13G219A图;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14C-729T图;细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15G-3858A图;多巴胺β羟化酶(DBH)SEQIDNO16C-1021T图;多巴胺β羟化酶(DBH)SEQIDNO17G444A图;多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18Ser9Gly图;G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19图;谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20Val105Ile图;5-羟色胺受体1B(HTR1B)SEQIDNO21图A-161T;白介素1B(IL1B)SEQIDNO22C-511T图;IL1RAPL1SEQIDNO23图;白介素6(IL6)SEQIDNO24G-174C图;基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDNO25T-138C图;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26C677T图;亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27A1298C图;甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28Gly919Asp图;甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29Met22Ile图;内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30Glu298Asp图;8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDNO31Ser326Cys图;μ阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32A118G图;PAX6SEQIDNO33IVS9-12C/T图;I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34Arg192Gln图;SLC6A3SEQIDNO35MspI图;TNFRSF11BSEQIDNO36A163G图;色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37A218C图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO38BsmI图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO39FokI图;维生素D受体(VDR)SEQIDNO40Ile352Ile图;WWC1SEQIDNO41图;步骤4SNP基因型分析将ABI7900型荧光定量PCR仪上显示的最终样本荧光信号的41个表和一个NTC空白对照进行比较,每个位点理论上存在三种不同的信号,纯VIC荧光信号、VIC和FAM杂合荧光信号以及纯FAM荧光信号,分别代表该位点三种不同的基因型;(1)、血管紧张素转化酶(ACE)SEQIDNO1283bpI/D在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.3Y2.1-2.3)区域为DD基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y1.9-2.2)区域为ID基因型、坐标轴(X1.1-1.2Y1.2-1.4)区域为II基因型。其中II基因型和ID基因型携带者耐力运动强于DD基因型携带者。(2)、α-辅肌动蛋白3(ACTN3)SEQIDNO2Arg577Ter在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.09-0.1Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.3Y1.6-1.9)区域为TT基因型、坐标轴(X0.6-0.8Y1.1-1.5)区域为CT基因型、坐标轴(X0.9-1.1Y0.4-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型携带者运动爆发力强于CC和CT基因型携带者。(3)、α2A肾上腺素受体(ADRA2A)SEQIDNO3C-1291G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y0.6-0.7)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.4Y1.7-1.9)区域为CC基因型、坐标轴(X0.6-0.8Y1.3-1.7)区域为CG基因型、坐标轴(X0.8-0.9Y0.7-0.9)区域为GG基因型。其中CC和CG基因型携带者专注力强于GG基因型携带者。(4)、β2肾上腺素能受体(ADRB2)SEQIDNO4Arg15Gly在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.25-0.3Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.3-0.5Y2.7-3.0)区域为GG基因型、坐标轴(X1.2-1.4Y2.4-3.0)区域为AG基因型、坐标轴(X1.5-1.7Y1.0-1.3)区域为AA基因型。其中AG和GG基因型为支气管哮喘的风险基因型。(5)、δ氨基-γ酮戊酸脱氢酶(ALAD)SEQIDNO5Asn68Lys在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.05-0.08Y0.22-0.26)区域为空白对照、坐标轴(X0.5-0.6Y1.2-1.3)区域为CG基因型、坐标轴(X0.5-0.8Y0.8-1.0)区域为GG基因型。其中CC和CG基因型为风险基因型,可增加儿童铅中毒的易感性。(6)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)SEQIDNO6Lys504Glu在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y0.5-0.6)区域为空白对照、坐标轴(X1.0-1.1Y1.6-1.9)区域为GG基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y2.1-2.2)区域为AG基因型。其中GG基因型携带者酒精中毒的风险性高于AA、AG基因型携带者。(7)、锚蛋白重复激酶结构域1(ANKK1)SEQIDNO7TaqI在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.3-0.6Y2.6-3.4)区域为CC基因型、坐标轴(X1.1-1.4Y2.1-2.7)区域为CT基因型、坐标轴(X1.5-1.6Y0.8-1.0)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者更容易对尼古丁上瘾。(8)、载脂蛋白E(APOE)SEQIDNO8Cys112Arg在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.04-0.08Y0.28-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.4-0.7Y0.34-0.45)区域为TT基因型。其中TT为风险基因型。(9)、脑神经营养因子(BDNF)SEQIDNO9Val66Met在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.08-0.09Y0.2-0.25)区域为空白对照、坐标轴(X0.02-0.09Y1.2-1.3)区域为GG基因型、坐标轴(X0.2-0.3Y1.0-1.15)区域为AG基因型、坐标轴(X0.39-0.45Y0.5-0.6)区域为AA基因型。其中GG基因型携带者记忆力强于AA、AG基因型携带者。(10)、过氧化氢酶(CAT)SEQIDNO10G-844A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.3-0.4Y3.0-3.2)区域为AA基因型、坐标轴(X1.1-1.4Y2.1-2.7)区域为AG基因型、坐标轴(X1.5-1.6Y0.8-1.0)区域为GG基因型。其中AA基因型为风险基因型。(11)、捷状神经营养因子(CNTF)SEQIDNO11G1275A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.5-0.6)区域为空白对照、坐标轴(X-0.15-0.05Y2.3-2.7)区域为GG基因型、坐标轴(X0.84-1.0Y2.3-2.5)区域为AG基因型。其中AG、GG基因型携带者运动爆发力强于AA基因型携带者。(12)、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)SEQIDNO12Val158Met在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.15-0.2Y0.45-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.35Y1.2-1.5)区域为CC基因型、坐标轴(X0.8-0.9Y1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X0.95-1.15Y0.6-0.7)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者记忆力强于CT、CC基因型携带者。(13)、C-反应蛋白(CRP)SEQIDNO13G219A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.4-0.5Y2.7-3.0)区域为CC基因型、坐标轴(X1.2-1.4Y2.4-3.0)区域为CT基因型、坐标轴(X1.5-1.6Y1.0-1.3)区域为TT基因型。其中CT、TT基因型携带者运动持久力强于CC基因型携带者。(14)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO14C-729T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.05-0.1Y0.28-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.4-0.7Y0.35-0.45)区域为CC基因型。(15)、细胞色素P4501A2(CYP1A2)SEQIDNO15G-3858A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.3-0.4Y2.0-2.1)区域为TT基因型、坐标轴(X1.2-1.3Y1.7-1.9)区域为CT基因型、坐标轴(X1.1-1.4Y0.7-1.0)区域为CC基因型。其中TT为风险基因型,可影响咖啡因、黄曲霉素等代谢。(16)、多巴胺β羟化酶(DBH)SEQIDNO16C-1021T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.08-0.1Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.08-0.2Y1.2-1.4)区域为CC基因型、坐标轴(X0.4-0.6Y0.8-1.1)区域为CT基因型、坐标轴(X0.6-0.7Y0.4-0.5)区域为TT基因型。其中CT、TT基因型携带者显示更集中的注意力。(17)、多巴胺β羟化酶(DBH)SEQIDNO17G444A在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.9-1.0Y2.1-2.3)区域为AG基因型、坐标轴(X0.9-1.1Y1.6-2.0)区域为AA基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,增加抑郁症的易患性。(18)、多巴胺受体D3(DRD3)SEQIDNO18Ser9Gly在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.6-0.8Y1.8-2.0)区域为TT基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y1.7-1.9)区域为CT基因型、坐标轴(X0.9-1.0Y1.0-1.1)区域为CC基因型。其中TT基因型携带者显示更集中的注意力。(19)、G蛋白偶联受体54(GPR54)SEQIDNO19在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.8-0.9Y0.9-1.0)区域为AG基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y0.5-0.6)区域为AA基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,与性早熟相关。(20)、谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)SEQIDNO20Val105Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.3-0.4Y2.0-2.1)区域为GG基因型、坐标轴(X1.2-1.4Y1.7-2.0)区域为AG基因型、坐标轴(X1.1-1.5Y0.7-1.0)区域为AA基因型。这个多态性与运动疲劳恢复相关。(21)、5-羟色胺受体1B(HTR1B)SEQIDNO21A-161T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X1.2-1.3Y2.5-2.6)区域为AT基因型、坐标轴(X1.2-1.5Y0.5-0.7)区域为AA基因型。其中TT基因型携带者更易冲动。(22)、白介素1B(IL1B)SEQIDNO22C-511T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.5Y3.0-3.3)区域为CC基因型、坐标轴(X1.2-1.4Y2.2-2.7)区域为CC基因型、坐标轴(X1.5-1.6Y0.8-1.0)区域为TT基因型。其中CC基因型在人的认知能力方面起着重要作用。(23)、(IL1RAPL1)SEQIDNO23在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.4Y1.8-2.0)区域为CC基因型、坐标轴(X0.9-1.0Y1.7-2.0)区域为CG基因型、坐标轴(X1.0-1.1Y0.5-0.8)区域为GG基因型。该多态位点与语言使用能力相关。(24)、白介素6(IL6)SEQIDNO24G-174C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.4Y1.7-1.8)区域为CC基因型、坐标轴(X0.7-0.8Y1.3-1.6)区域为CG基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y0.5-0.8)区域为GG基因型。其中CG、CC基因型携带者运动损伤修复能力低于GG基因型携带者。(25)、基质γ-羧基谷氨酸蛋白(MGP)SEQIDNO25T-138C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.05-0.15Y1.0-1.15)区域为TT基因型、坐标轴(X0.4-0.5Y0.8-0.9)区域为CT基因型、坐标轴(X0.6-0.7Y0.2-0.4)区域为CC基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加铅中毒的易感性。(26)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO26C677T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.4Y1.6-1.8)区域为TT基因型、坐标轴(X0.7-0.8Y1.4-1.6)区域为CT基因型、坐标轴(X0.8-0.9Y0.4-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型为风险基因型,可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性,影响叶酸代谢。(27)、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)SEQIDNO27A1298C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.06-0.1Y1.5-1.6)区域为CC基因型、坐标轴(X0.4-0.6Y1.0-1.3)区域为AC基因型、坐标轴(X0.6-0.9Y0.4-0.5)区域为AA基因型。其中CC基因型为风险基因型,可影响亚甲基四氢叶酸还原酶活性,影响叶酸代谢。(28)、甲硫氨酸合酶(MTR)SEQIDNO28Gly919Asp在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.4-0.5Y2.0-2.1)区域为GG基因型、坐标轴(X1.2-1.3Y1.7-1.9)区域为AG基因型、坐标轴(X1.1-1.4Y0.7-1.0)区域为AA基因型。其中GG基因型为风险基因型,可降低酶活性,影响叶酸代谢。(29)、甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)SEQIDNO29Met22Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.1-0.2Y0.7-0.8)区域为GG基因型、坐标轴(X0.3-0.4Y0.5-0.6)区域为AG基因型、坐标轴(X0.4-0.6Y0.3-0.4)区域为AA基因型。其中GG基因型为风险基因型,可降低酶活性,影响叶酸代谢。(30)、内皮一氧化氮合成酶3(NOS3)SEQIDNO30Glu298Asp在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.9-1.0Y2.1-2.3)区域为GT基因型、坐标轴(X0.9-1.0Y1.5-2.0)区域为GG基因型。其中GT、TT基因型为风险基因型,可影响一氧化氮代谢。(31)、8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)SEQIDNO31Ser326Cys在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.07-0.08Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.05-0.07Y1.1-1.3)区域为CC基因型、坐标轴(X0.15-0.3Y1.0-1.2)区域为CG基因型、坐标轴(X0.37-0.45Y0.5-0.6)区域为GG基因型。其中GG基因型为风险基因型,与牙齿老化脱落显著相关。(32)、μ阿片受体(OPRM1)SEQIDNO32A118G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.3Y2.1-2.3)区域为GG基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y1.9-2.2)区域为AG基因型、坐标轴(X1.0-1.2Y1.1-1.4)区域为AA基因型。其中GG基因型携带者更易对药物成瘾。(33)、PAX6SEQIDNO33IVS9-12C/T在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.4-0.5)区域为空白对照、坐标轴(X0.1-0.4Y1.2-1.5)区域为CC基因型、坐标轴(X0.8-0.9Y1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X0.9-1.0Y0.6-0.7)区域为TT基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加高度近视的易感性。(34)、I型二乙基对氧磷酸酯酶(PON1)SEQIDNO34Arg192Gln在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.1-0.2Y1.8-2.0)区域为TT基因型、坐标轴(X0.7-0.9Y1.5-1.7)区域为TC基因型、坐标轴(X0.9-1.1Y0.5-0.6)区域为CC基因型。其中CC基因型为风险基因型,可影响机体的抗氧化功能。(35)、SLC6A3SEQIDNO35MspI在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.4-0.5Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.4Y1.0-1.3)区域为CC基因型、坐标轴(X0.7-0.9Y0.7-1.0)区域为CT基因型、坐标轴(X0.8-0.9Y0.3-0.4)区域为TT基因型。其中CC基因型为风险基因型,可增加多动症的易感性。(36)、TNFRSF11BSEQIDNO36A163G在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.2-0.3Y1.2-1.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.3Y2.1-2.3)区域为CC基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y1.9-2.2)区域为CG基因型、坐标轴(X1.1-1.3Y1.2-1.4)区域为GG基因型。其宗CG、GG基因型为风险基因型,可影响机体钙磷代谢。(37)、色胺酸羟化酶1(TPH1)SEQIDNO37A218C在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.2-0.3Y1.7-1.9)区域为AA基因型、坐标轴(X0.6-0.8Y1.1-1.4)区域为AC基因型、坐标轴(X0.9-1.1Y0.4-0.6)区域为CC基因型。其中AA基因型为风险基因型,可增加抑郁症的易感性。(38)、维生素D受体(VDR)SEQIDNO38BsmI在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.8-0.9Y0.6-0.7)区域为AG基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y0.4-0.5)区域为GG基因型。其中AA、AG基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(39)、维生素D受体(VDR)SEQIDNO39FokI在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.07-0.1Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.02-0.07Y1.2-1.3)区域为TT基因型、坐标轴(X0.2-0.3Y1.0-1.2)区域为CT基因型、坐标轴(X0.37-0.45Y0.5-0.6)区域为CC基因型。其中TT基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(40)、维生素D受体(VDR)SEQIDNO40Ile352Ile在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.2-0.3)区域为空白对照、坐标轴(X0.8-0.9Y0.9-1.0)区域为CT基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y0.5-0.6)区域为TT基因型。其中CC、CT基因型为风险基因型,可影响骨代谢。(41)、WWC1SEQIDNO41在检测结果图中,共有21-31个点,每个点代表一个被测者样本的检测结果,坐标轴(X0.1-0.2Y0.3-0.4)区域为空白对照、坐标轴(X0.0-0.1Y2.1-2.2)区域为CC基因型、坐标轴(X0.4-0.6Y1.3-1.7)区域为CT基因型、坐标轴(X0.8-1.0Y0.4-0.7)区域为TT基因型。其中TT基因型携带者记忆力更强。每一个被测者的41个点落在41个表上哪个区域,即可知道被测儿童与个性化教育相关的基因检测结果;步骤5,根据检测结果在以下几方面给于遗传因素评估指导意见智力个性、成瘾性、运动天赋、疾病预防和营养补充。全文摘要本发明涉及一种用于儿童个性化教育和健康指导的基因检测方法。根据最新的分子生物学领域科学研究成果,选择了41个可用于儿童个性化教育指导的基因多态现象(位点),利用微测序技术进行引物、探针设计以及实验验证。这些检测结果可以结合儿童的性别、年龄等特性以及相关环境因素(家庭背景、教育背景等)进行综合评估,为儿童个性化教育和培养提供指导意见。文档编号C12Q1/68GK101560555SQ200910047750公开日2009年10月21日申请日期2009年3月18日优先权日2009年3月18日发明者奕张,毛丹丹,校王申请人:上海中优医药高科技有限公司;中国优生优育基因科学专家指导中心
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1