专利名称：一种药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域。
背景技术：
瑞香属植物L),隶属瑞香科,全球有70种，分布于欧洲、北非和亚洲温帯和亚热带地区至大洋洲。我国有35种、大部产西南部和西北部。瑞香属药用植物主要包括黄瑞香giraldii Nitsche)、芫花(D. genkweSieb. et Zucc)、长白瑞香(D. koreana Nakai)、凹叶瑞香(D. retusa Hemsl)、唐古特瑞香(D. tanguticaMaxim)、白瑞香(D. papyracea^alI. et Steud)、欧亚瑞香(D. mezereum L)、齐墩果瑞香(D. ο Ieo ides Schreb)、白花欧瑞香(D. gnidium L)、渐尖瑞香(D. acuminate Stocks)、瑞香(D. odore Thunb)、絹手瑞香(D. ^iriceaVahl)、黑海瑞香(D.、长梗瑞香{Daphne pedunculata H. F. Zhou ex C. Y. Chang),这些药用植物主要活性成分为香豆素类、黄酮类、木脂素类、ニ萜类等化合物，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗疟、抗血栓、抗心肌缺血等药理作用。香豆素类化合物是瑞香属药用植物中含量最高、发现最早及最主要的活性成分。李书慧从祖师麻中分离得到了伞形花内酯(umbelliferone)、7_羟基_8_甲氧基 香豆素(7_hydroxy-8- methoxycoumarin)、5_轻基_7_甲氧基香豆素-私-O-β -D-葡萄糖苷(5-hydroxy-7_methoxy- coumarinK-/ -D-glucoside)。扈晓佳从凹叶瑞香中分离得到了 8_轻基_7_甲氧基香豆素(8-hydroxy-7_methoxycoumarin)等成份。黄酮类化合物是瑞香属药用植物另ー主要成分，多来自植物的茎皮，王鹏从黄瑞香叶中分离得到了 4’，7-ニ羟基-5-甲氧基黄酮。许文争从长梗瑞香中分离得到了 5个黄酮分别为芳:菜素(apigenin, 3)、木犀草素等。上述分离出来的有效成份许多还没有被深入研究，特别是其医药方面的作用，而作为药用组合物更是没有报导。
发明内容
本发明提供ー种药物组合物，目的在于制备具有抗炎、镇痛、抗病毒作用的药物。本发明经过发明人的大量试验探索，在下述重量份范围内都具有良好效果
伞形花内酯5-30份、7-羟基-8-甲氧基香豆素5-20份、8-羟基-7-甲氧基香豆素2-20份。本发明ー种实施方式是还包含如下重量份的原料药木犀草素5-20份。本发明ー种实施方式是还包含如下重量份的原料药4’，7-ニ羟基-5-甲氧基黄酮5-20份。本发明所述ー种药物组合物在制备具有抗炎、镇痛、抗病毒作用的药物中的应用。当本发明用于制备抗炎、镇痛、抗病毒的药物时，其ロ服或胃肠外给药，均是安全的，在ロ服情况下，其可以任何常规形式给药，如散剂、粒剂、片剂、胶囊剂、丸剤、溶液剂、悬浮液、糖浆、口腔含片、舌下含片等；当该药物肠胃外给药时，可采取任何常规形式，例如静脉内注射剂、软膏剂、栓剂、和吸入剂等。本发明制备抗炎、镇痛、抗病毒的药物是由有效成分组合物或有效成分组合物与固体或液体的赋形剂一起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个具体例子，散剂是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖、淀粉、浆糊精、碳酸钙、合成或天然硫酸铝、氧化镁、硬脂酸镁，碳酸氢钠、干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水、甘油、1，2-丙ニ醇、单糖浆、こ醇、こニ醇、聚こニ醇、山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂腊、木腊、液体石腊、树脂、高级腊等组合成的疏水剂或亲水剂。本发明提供了ー种新型的抗炎、镇痛、抗病毒药物。有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的年龄和体重及病情严重程度和其它类似的因素而改变，ロ服量为50 mg lOOmg，每日两次服用。
具体实施例方式实施例I本发明片剂的制备
伞形花内酯50g、7-羟基-8-甲氧基香豆素50g、8-羟基-7-甲氧基香豆素20g，药用淀粉适量，两者充分混合，按常规方法制成片剂。
实施例2本发明颗粒剂的制备
伞形花内酯175g、7-羟基-8-甲氧基香豆素125g、8-羟基-7-甲氧基香豆素110g，加入制备颗粒剂的常规辅料，充分混合，按常规方法制成颗粒剂。实施例3本发明胶囊剂的制备
伞形花内酯300g、7-羟基-8-甲氧基香豆素200g、8-羟基-7-甲氧基香豆素200g，药用淀粉适量，两者充分混合，按常规方法制成胶囊剂。实施例4本发明片剂的制备
伞形花内酯50g、7-羟基-8-甲氧基香豆素50g、8-羟基-7-甲氧基香豆素20g，木犀草素50g，药用淀粉适量，两者充分混合，按常规方法制成片剂。实施例5本发明颗粒剂的制备
伞形花内酯175g、7-羟基-8-甲氧基香豆素125g、8-羟基-7-甲氧基香豆素110g，木犀草素125g，加入制备颗粒剂的常规辅料，充分混合，按常规方法制成颗粒剂。实施例6本发明胶囊剂的制备
伞形花内酯300g、7-轻基-8-甲氧基香豆素200g、8-轻基-7-甲氧基香豆素200g,木犀草素200g，药用淀粉适量，两者充分混合，按常规方法制成胶囊剂。实施例7本发明片剂的制备
伞形花内酯50g、7-羟基-8-甲氧基香豆素50g、8-羟基-7-甲氧基香豆素20g，木犀草素50g，4’，7_ ニ羟基-5-甲氧基黄酮50g，药用淀粉适量，两者充分混合，按常规方法制成片剂。实施例8本发明颗粒剂的制备
伞形花内酯175g、7-羟基-8-甲氧基香豆素125g、8-羟基-7-甲氧基香豆素110g，木犀草素125g，4’，7_ ニ羟基-5-甲氧基黄酮125g，加入制备颗粒剂的常规辅料，充分混合，按常规方法制成颗粒剂。实施例9本发明胶囊剂的制备
伞形花内酯300g、7-轻基-8-甲氧基香豆素200g、8-轻基-7-甲氧基香豆素200g,木犀草素200g，4’，7_ ニ羟基-5-甲氧基黄酮200g，药用淀粉适量，两者充分混合，按常规方法制成胶囊剂。下面结合药效学对本发明的效果作进ー步说明。试验例I : ニ甲苯致小鼠耳廓肿胀实验 材料与方法
实验动物
ICR小鼠72只，雌性，体重20±2g，清洁级。购自吉林大学实验动物饲养中心。动物合格证号SCXK(吉)2007003。所有动物购入后适应性饲养2天，观察其进食、活动情況。实验仪器及试剂
BN 1027型电子天平(上海民桥精密科学仪器有限公司)
分析天平(上海天平仪器厂)
移液枪(广东丹利科技有限公司) 打孔器、镊子、灌胃器、苦味酸 实验药品
1.致炎药ニ甲苯(天津市富宇精细化工有限公司产品)，批号061001
2.阳性药祖师麻片(秦皇岛市山海关药业有限责任公司)，批号20110217
3.供试药物本发明药物组合物。剂量设计
祖师麻片组相当于人日用量，祖师麻片按临床剂量为2. 61g/人/day (含瑞香素22mg/人/day),则算成小鼠剂量为O. 34g/kg/day (含瑞香素2. 85mg kg/day)。本发明药物组合物三个剂量组低剂量为13mg/kg/day,中剂量为26mg/kg/day,高剂量 52mg/kg/day。药品配制
I.阳性药取祖师麻片，除去包衣，研碎配制成浓度为34mg/ml的溶液。2.供试药取本发明药物组合物分别加水配制成浓度为I. 3mg/ml、2. 6mg/ml、5. 2mg/ml的低、中、高浓度的溶液。实验方法
将72只小鼠按照体重随机分为6组(空白组、模型组、祖师麻片组、本发明药物组合物低、中、高三个剂量组)，姆组12只。实验开始后空白组、模型组灌胃给蒸馏水，其它组每天灌胃给相应药物溶液
O.lml/10go连续给药7天，末次给药30min后，除空白组外，在其它组小鼠右耳前后面的中间点各涂抹ニ甲苯20μ I。末次给药I小时后处死动物，两耳中间部位打孔08_，称重、计算。计算公式
肿胀度=右耳重-左耳重
肿胀率=(右耳重-左耳重)/左耳重X 100%肿胀抑制率=(模型组肿胀度-给药组肿胀度)/模型组肿胀度X10 实验结果
表I本发明药物组合物对ニ甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(
权利要求
1.一种药物组合物其特征在于包含如下重量份的原料药伞形花内酯5-30份、7-羟基-8-甲氧基香豆素5-20份、8-羟基-7-甲氧基香豆素2-20份。
2.根据权利要求I所述的ー种药物组合物其特征在于还包含如下重量份的原料药木犀草素5-20份。
3.根据权利要求2所述的ー种药物组合物，其特征在于还包含如下重量份的原料药4’，7- ニ羟基-5-甲氧基黄酮5-20份。
4.如权利要求I或2或3所述的ー种药物组合物在制备具有抗炎、镇痛、抗病毒作用的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种药物组合物，属于属于医药领域。包含如下重量份的原料药伞形花内酯5-30份、7-羟基-8-甲氧基香豆素5-20份、8-羟基-7-甲氧基香豆素2-20份；还包含如下重量份的原料药木犀草素5-20份；还包含如下重量份的原料药4’,7-二羟基-5-甲氧基黄酮5-20份；在制备具有抗炎、镇痛、抗病毒作用的药物中应用。本发明提供了一种新型的抗炎、镇痛、抗病毒药物。有效物质的剂量可以根据服用方式，病人的年龄和体重及病情严重程度和其它类似的因素而改变，口服量为50mg~100mg，每日两次服用。
文档编号A61K31/352GK102688231SQ201210166310
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月27日 优先权日2012年5月27日
发明者刘传贵, 卢丹, 李平亚, 王升平, 王鹏, 金立群 申请人:吉林圣亚医药科技有限公司