布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂组合及其用途的制作方法

文档序号:12069748阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗有需要的受试者的B细胞恶性肿瘤的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含BTK抑制剂和抗癌剂的组合,其中所述抗癌剂抑制MALT1、MCL-1或IDH1。

2.一种治疗有需要的受试者的BTK抑制剂抗性B细胞恶性肿瘤的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含BTK抑制剂和抗癌剂的组合,其中所述抗癌剂抑制MALT1、MCL-1或IDH1。

3.如权利要求1所述的方法,其中相较于单独施用所述BTK抑制剂或所述抗癌剂,所述组合提供协同治疗效果。

4.如权利要求1所述的方法,其中所述组合使B细胞恶性肿瘤对所述BTK抑制剂敏感。

5.如权利要求1所述的方法,其中所述抗癌剂抑制MALT1。

6.如权利要求5所述的方法,其中抑制MALT1的所述抗癌剂包括MI-2、甲哌啶嗪、甲硫哒嗪和普马嗪。

7.如权利要求1所述的方法,其中所述抗癌剂抑制MCL-1。

8.如权利要求7所述的方法,其中抑制MCL-1的所述抗癌剂包括BI97C10、BI112D1、棉子酚、奥巴克拉、MG-132、MIM1、萨布克拉和TW-37。

9.如权利要求1所述的方法,其中所述抗癌剂抑制IDH1。

10.如权利要求9所述的方法,其中抑制IDH1的所述抗癌剂包括AGI-5198、AG-120、IDH-C227和ML309。

11.如权利要求1所述的方法,其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼。

12.如权利要求1所述的方法,其中所述B细胞恶性肿瘤是急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髓性白血病(CML)、急性单核细胞性白血病(AMoL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、高风险小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、结外边缘区B细胞淋巴瘤、结内边缘区B细胞淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、非伯基特高度恶性B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体B成淋巴细胞性淋巴瘤、B细胞前淋巴细胞性白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞骨髓瘤、浆细胞瘤、纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤或淋巴瘤样肉芽肿病。

13.如权利要求12所述的方法,其中所述B细胞恶性肿瘤是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

14.如权利要求13所述的方法,其中所述DLBCL是活化B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)。

15.如权利要求1所述的方法,其中所述方法进一步包括施用第三治疗剂。

16.如权利要求15所述的方法,其中所述第三治疗剂从化学治疗剂或放射治疗剂之中加以选择。

17.如权利要求16所述的方法,其中所述化学治疗剂从以下之中加以选择:苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、多柔比星、美沙拉嗪、沙利度胺、来那度胺、坦罗莫司、依维莫司、氟达拉滨、福他替尼、紫杉醇、多西他赛、奥法木单抗、利妥昔单抗、地塞米松、泼尼松、CAL-101、替伊莫单抗、托西莫单抗、硼替佐米、喷司他汀、内皮抑素或其组合。

18.一种药物组合,其包含:

a)BTK抑制剂;

b)抗癌剂,其中所述抗癌剂抑制MALT1、MCL-1、IDH1或蛋白酶体;和

c)药学上可接受的赋形剂。

19.一种治疗有需要的受试者的B细胞恶性肿瘤的方法,其包括向所述受试者施用治疗有效量的包含BTK抑制剂和PIM抑制剂的组合。

20.如权利要求19所述的方法,其中相较于单独施用所述BTK抑制剂或所述PIM抑制剂,所述组合提供协同作用。

21.如权利要求20所述的方法,其中所述组合使所述B细胞恶性肿瘤对所述BTK抑制剂敏感。

22.如权利要求19所述的方法,其中所述BTK抑制剂是依鲁替尼。

23.如权利要求19所述的方法,其中所述PIM抑制剂包括米托蒽醌、SGI-1776、AZD1208、AZD1897、LGH447、JP_11646、Pim1抑制剂2、SKI-O-068、CX-6258、AR460770、AR00459339(Array Biopharma Inc.)、miR-33a、Pim-1抑制性p27(Kip1)肽、LY333’531、K00135、万寿菊黄素(3,3’,4’,5,6,7-羟基黄酮)或LY294002。

24.如权利要求19所述的方法,其中所述PIM抑制剂是AZD1208。

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