专利名称：茚类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机化合物的制备方法，特别涉及一种茚类化合物的制备方法。
背景技术：
茚类化合物是合成活性药物组分、液晶等精细化学品的重要中间体，同时也
是合成聚烯烃特别是聚a-烯烃用茂金属催化剂的活性组分的重要原料。
茚类化合物可用于合成具有非常重要的立体结构性能的手性柄型茂金属催化 剂组分，该催化剂组分由茚化合物或者它们的衍生化合物与具有催化烯烃聚合性能 的过渡金属化合物配位而成。
配位性能的变化(如配体上取代基的变化)可导致茂金属催化剂性能的改变， 从而导致聚合物树脂性能的改变，如提高聚合物的产率，立体规整度，分子量分布， 熔点和流变特性等，达到人们所需要的指标。特别是某些桥连的茂金属化合物，尤 其是位置2上带有烃基，并且位置4上进一步带有烃基如芳香基的茂金属化合物能 够组成高效和高立体选择性的催化剂体系。这些高效催化剂的合成，依赖于茚类化 合物的使用。
从某种意义上来说，茂金属催化剂的广泛推广使用有赖于低合成成本的茂金 属化合物的合成。而作为合成茂金属化合物的茚类化合物的合成成本的降低也成为 了必然的要求。
在已有的文献报道中，已经公开了一些茚类化合物的合成方法，其中包括2-烷基-4-芳基茚化合物的合成方法，如EP 0576970A1 ， US4192888A1， US5770753， US5723640， US5789634和Og朋owWa〃/" 2006， 25, 1217-1229。在这些公开的方
法中，取代的茚类化合物的合成主要通过相应的茚酮化合物的羰基还原，然后脱水 来实现，其中2-烷基-4-芳基茚化合物的4位芳基采用芳基-芳基偶联技术来实现，而
2位的垸基则通过在构筑茚类化合物之前通过前驱体茚酮类化合物来引入。
如前所述，在合成制备茚类化合物的文献方法中，由于绝大部分都是通过茚酮类化合物的羰基还原，然后脱水来实现。因此制备茚酮化合物成了合成制备茚类 化合物的关键。
目前文献(OgG"oweto/// 2006，25, 1217-1229以及相关的文献和支持信息， US2007/0135595 Al和US7038070 B2)报道的茚酮类化合物的主要合成方法有 1、以取代芳香烃为起始原料的合成方法
该方法以取代芳香烃为起始原料，通过酰氯化、环化、水解等反应步骤得到， 如下式所示
<formula>formula see original document page 7</formula>
2、以取代氯苄为原料的合成方法
该方法主要以取代氯苄为原料合成，与取代的丙二酸酯反应生成取代的苯丙 酸化合物，然后进一步环化合成茚酮类化合物，如下式所示
<formula>formula see original document page 7</formula>
3、以苯甲醛为原料的合成方法以取代的苯甲醛为原料经多步合成茚酮类化合物，如下式所示:
<formula>formula see original document page 8</formula>
上述文献提供的方法中，反应路线经由多步，非常长，太费时间，因此成本 昂贵。开发简单、成本低廉的茚类化合物的合成方法成为了本领域技术工作者的重 要目标之一。
发明内容
本发明的目的，就是为了解决现有技术存在的上述问题，提供一种成本低
廉的茚类化合物的制备方法。
本发明的技术方案是 一种茚类化合物的制备方法，包括以下步骤
A、以式(III)所示的取代的苯甲酸酯类化合物为原料，在路易斯酸复合无
机酸或有机酸参与的脱水环化条件下，转化为式(IV)所示的茚酮类化合物；
<formula>formula see original document page 8</formula>(IV)
B、将式(IV)所示的茚酮类化合物通过还原剂还原转化为式(V)所示的茚满 醇化合物；<formula>formula see original document page 9</formula>
(V)
C、将式(V)所示的茚满醇化合物脱水转化为式(I)所示的茚类化合物或式
(II)所示的茚类化合物或上述两种茚类化合物的任意比例的混合物；
<formula>formula see original document page 9</formula>
上述式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R" R2、 R3、 R4、 Rs和R6分别独立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F或CrC2Q的有机基团。
所述的式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R^和R4分别独 立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、取代或未被取代的C6-d8芳基，所述 的CVd8芳基包括苯基、l-萘基、菲基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、3,5-二叔 丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4,4'-联苯基和3,5-二苯基苯基。
所述的式(i)、式(n)、式(in)、式(iv)和式(v)所示化合物中，R5和^分别独立
地代表H、 d-d8直链或支链烷基，优选H、 d-d。的直链或支链烷基。
所述的式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R2和R3分别独 立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、垸氧基、Crds直链或支链垸基，优选H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、CrCu)直链或支链垸基。
所述的式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R^和R2或者R2 和R3或者R3和R4之间可以相连成C3-C12的脂肪环或芳香环。
步骤A所述的转化反应的反应温度控制在-3(TC至20(TC之间，优选50°C -13(TC之间，所述的路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、氯化锌或四氯化锡； 所述的无机酸或有机酸选自磷酸、二聚磷酸、三聚磷酸、多聚磷酸、浓硫酸、 三氟甲磺酸或三氟乙酸。
所述的无机酸或有机酸优选二聚磷酸、三聚磷酸、多聚磷酸、浓硫酸或三氟 甲磺酸。
步骤A中所述的取代的苯甲酸酯类化合物优选苯甲酸乙酯、苯甲酸异丙酯、 2-氯苯甲酸异丙酯、2，3-二氢-lH-茚-5-羧酸异丙酯、3-甲氧基苯甲酸乙酯、4-异丙 基苯甲酸乙酯、2-苯基苯甲酸异丙酯、2-(4'-叔丁基苯基)苯甲酸异丙酯、苯甲酸-2-己基酯或2-(4，-甲基苯萄苯甲酸异丙酯。
本发明中，步骤A的典型的操作过程如下在干燥的气氛如氮气保护下， 向装有机械搅拌的反应器中加入1-15倍式(III)化合物摩尔数的有机酸或无机 酸，搅拌下加热至50'C至13(TC之后，向反应器中加入式(III)化合物和0.1-1.5 倍式(III)化合物摩尔数的无水三氯化铝配成的均匀溶液，搅拌反应0.2-5小 时后，反应混合物冷却到20'C-10(TC之间，向反应体系中缓慢加入相当于有机 酸或无机酸质量0.5-1.5倍的冰水，充分搅拌并冷却到50。C-6(TC时，加入相当 于有机酸或无机酸质量0.1-1.0倍的非极性或弱极性溶剂如正庚垸萃取混合物， 静置充分分层后收集有机层，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤至碱性，然后用无水硫 酸钠千燥有机层后脱溶剂，得到目标产物。
步骤B所述的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氢化铝锂、二异丁基氢化铝 或双(二甲氧基乙氧基)氢化铝钠。步骤B的具体的反应转化过程也可以参考经典的有机化学文献，如《新编 有机合成化学》(2002年，化学工业出版社)。在选定合适的还原剂以后，可 以在极性溶剂如四氢呋喃或甲醇或它们的混合物中还原茚酮化合物，然后用溶 剂如乙酸乙酯等萃取生成物，脱溶后即可得到茚醇类化合物。该过程为本领域 技术人员所熟悉(US 2007/0135595 Al)。
步骤C的反应在与水生成共沸的溶剂(如苯、甲苯、二甲苯等)中进行，将 茚醇类化合物直接加热回流脱水或在对甲苯磺酸、甲苯磺酸、硫酸、三氟甲磺酸或 三氟乙酸中的一种或多种混合物的催化下加热回流脱水。该过程也为本领域技术 人员所熟悉(US 2007/0135595 Al)。
本发明还发现了一种茚类化合物的制备方法中所包括的茚酮类化合物的制 备方法，该方法以式(III)所示的取代的苯甲酸酯类化合物为原料，在路易斯酸复 合无机酸或有机酸参与的脱水环化条件下，转化为式(IV)所示的茚酮类化合物；
<formula>formula see original document page 11</formula>上述式(m)、式(IV)所示化合物中，Ri、 R2、 R3、 R4、 R5和R6分别独立地 代表H、 Cl、 Br、 I、 F或d-C2o的有机基团，其中，R,和R 分别独立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、取代或未被取代的(:6《18芳基，所述的CVd8芳基 包括苯基、l-萘基、菲基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4,4'-联苯基和3,5-二苯基苯基；Rj和 R6分别独立地代表H、 Crds直链或支链垸基，优选H、 Crd。的直链或支链烷基; R2和R3分别独立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、Q-d8直链或支链 垸基，优选H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、垸氧基、CVdo直链或支链烷基；R^和 R2或者R2和R3或者R3和R4之间可以相连成C3-C12的脂肪环或芳香环。
式(III)所示的取代的苯甲酸酯类化合物如苯甲酸乙酯、苯甲酸异丙酯、 2-氯苯甲酸异丙酯和2,3-二氢-lH-茚-5-羧酸异丙酯都可以在市场上购买到，或 者可以通过本领域技术人员所熟知的方法如酸催化取代的苯甲酸经酯化反应 来合成得到(《新编有机合成化学》(2002年，化学工业出版社))。取代的 苯甲酸也可以在市场上购买到，或者通过本领域技术人员所熟知的方法来合成 (《新编有机合成化学》(2002年，化学工业出版社))。
与现有技术相比，本发明方法最大的特点就是通过采用常规易制备的原 料一一取代的苯甲酸酯类化合物来合成式(I)或式(II)所示的茚类化合物、 或二者之任意比混合物，简化了合成路线，节省了成本，更适合批量化生产。
具体实施例方式
以下结合具体实施例来说明本发明。除非特别说明，本发明实施例中所采 用的试剂为市场上直接采购，没有经过特殊处理。 实施例1
2,3-二氢-1-茚酮的合成
在氮气保护下，向装有机械搅拌的一升的圆底烧瓶中加入二聚磷酸85克， 加热至70。C后，向反应器中加入由苯甲酸乙酯15克(0.1mol)和2.7克(0.02mo1) 无水三氯化铝配成的均匀溶液，搅拌反应半小时后，反应混合物冷却到2(TC以 下，向反应体系中缓慢加入冰水IOO克，充分搅拌并冷却到50'C-60'C时，加 入IOO毫升正庚垸萃取混合物，静置充分分层后收集有机层，用饱和碳酸氢钠 溶液洗涤至碱性，然后用无水硫酸钠干燥有机层后脱溶剂，得到有机产物10.1 克，经气相色谱测定，其中的2,3-二氢-1-茚酮含量达到75%。减压精馏后收集 产品，得5.1克2，3-二氢-1-茚酮，色谱纯度〉98%。 (& NMR(300MHz, CDC13): S=2.5-2.6(t，2H)， 5=3.01-3.09 (t,2H)， S=7.16-7.25(t，2H)， 5-7.61-7.69 (t,lH)， S=7.87-7.95(d,lH)。重复上述过程，制备出足够量的2，3-二氢-1-茚酮产品备用。 茚的合成
在氮气保护下，向1升的圆底烧瓶中加入1:1无水四氢呋喃和无水甲醇的 混合溶剂500毫升，然后加入2，3-二氢-l-茚酮66克(0.5mol)，反应混合物在 搅拌下冷却到5'C以下，分批缓慢加入硼氢化钠1.5mol，加毕后，反应混合物 缓慢升温到室温，并搅拌过夜，然后在搅拌下加入2M盐酸至酸性，反应混合 物用200mlx2乙酸乙酯萃取，合并有机相，在另一个1升装有回流共沸脱水装 置的圆底烧瓶上脱溶剂，然后加入甲苯200mL，对甲苯磺酸0.5克，加热升温 至回流，共沸脱水，当没有水分蒸出以后，将反应混合物冷却到5(TC以下，搅 拌下加入少量三乙胺以去除催化剂对甲苯磺酸，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗 涤，有机层经水洗至中性，然后用无水硫酸钠干燥至无水，然后蒸馏脱除溶剂 甲苯，所得粗产物经精馏后得到纯产品52克，为本发明的一种茚类化合物产 品，气相色谱含量98.2%。 ( & NMR(300MHz, CDC13): S=3.21(d,2H)， S=6.33-6.43 (m,lH)， S=6.58(d,lH)， S=6.58(d，lH)， S=6.95-7.05(m,2H)， S=7.20-7.30(m，2H)。
实施例2
将实施例1中的二聚磷酸改为多聚磷酸，质量不变，其它条件也不变，经 反应后可得到2,3-二氢-1-茚酮7.5克。可用于下一步茚类化合物的合成。 实施例3
将实施例1中的85克二聚磷酸改为45克三氟甲磺酸，反应温度提高到 90°C，其它条件不变，经反应后得到2,3-二氢-l-茚酮5.8克。可用于下一步茚 类化合物的合成。
实施例4
将实施例1中的二聚磷酸改为多聚磷酸，质量不变，三氯化铝改成等摩尔 量的无水氯化锌，同时反应温度提高到9(TC，其它条件不变，经反应后得到 2,3-二氢-1-茚酮4.8克。可用于下一步茚类化合物的合成。
实施例5
用等摩尔量的苯甲酸异丙酯取代实施例1中的苯甲酸乙酯，其它过程相同， 得到9.8克2-甲基-2,3-二氢-l-茚酮和3-甲基-2,3-二氢-l-茚酮的混合物(摩尔比 7:3)。该混合物经分离后分别得到6.9克2-甲基-2,3-二氢-l-茚酮。HNMR(300MHz, CDCl3):S=1.29(d,3H)， 5=2.55-2.75 (d,2H)， 5=3.35- 3.45(m,lH)， S= 7.30-7.40(t,lH)， 5=7.41-7.47 (t,lH)， S=7.50-7.60(t,lH)， 5=7.75-7.82(t,lH))和 2.6克3-甲基-2,3-二氢-l-茚酮(！H NMR (300MHz, CDCl3):S=1.33(d，3H)， 5=2.65-2.75(m,lH)， 5=2.88-2.99(m,lH)， S=3.40- 3.55(m,lH)， 5=7.14-7.26(m,2H)， S= 7.32-7.39 (t,lH)， 5=7.82-7.91(d,lH))。
分别用2-甲基-2，3-二氢-l-茚酮和3-甲基-2，3-二氢-l-茚酮为原料，按照实 施例1中茚的合成方法，分别以95%和92%的产率得到2-甲基茚。HNMR (300MHz, CDC13): S=2.15(s,3H)， 5=3.25 (s，2H)， 5=6.45(s,lH)， S= 7.00-7.10(t,lH)， 5=7.15-7.27 (t,2H)， S=7.32(d,lH))以及3-甲基茚/l-甲基茚混合物。
实施例6
用等摩尔量的2-氯苯甲酸异丙酯取代实施例1中的苯甲酸乙酯，其它过程 相同，得到10.7克4-氯-2-甲基-2,3-二氢-1-茚酮和4-氯-3-甲基-2,3-二氢-1-茚酮 的混合物(摩尔比8:2)。该混合物经分离后分别得到8.3克4-氯-2-甲基-2,3-二氢-l-茚酮。HNMR(300MHz, CDC13): S=1.30(d,3H)， 3=2.60-2.80 (m，2H)， S=3.30-3.41(m，lH)， 5=7.3(m，lH)， S=7.52 (d，lH)， S-7.65(d,lH))和1.7克4-氯_3_甲基_2，3國二氢-1-茚酮(^ NMR (300MHz, CDC13): 5=1.31(d,3H)， S=2.65-2.85(m，2H)， S=3.45-3.55(m，lH)， 5= 7.2-7.6(m,3H)， S=7.65-7.75(d,lH))。
以4-氯-2-甲基-2,3-二氢-l-茚酮为原料按照实施例1中茚的合成方法，以 94%的产率得到4-氯-2-甲基茚和7-氯-2-甲基茚的混合物OH NMR (300 MHz, CDC13): 3=2.22 (s， 3H， CH3)， 5=3.30-3.40 (m， 2H， CH2), 5=6.53-6.72 (m, 1H), 5=7.13-7.32 (m, 3H))。
以4_氯_3-甲基-2,3-二氢-1-茚酮为原料，按照实施例1中茚的合成方法， 以93%的产率得到4-氯-3-甲基茚和4-氯-l-甲基茚的混合物。HNMR(300MHz, CDC13): S=1.65 (d， ~2.1H， CH3)， S=2.24 (s, ~0.9H, CH3 )， S=3.32 (s, ~0.6H, CH2 )， S=3.75 (s， ~0.7H， CH), 5=6.3-6.50 (m, IH)， S-7.30-7.65 (m, 3H))。
实施例7
用等摩尔量的2，3-二氢-lH-茚-5-羧酸异丙酯取代实施例l中的苯甲酸乙酯， 其它过程相同，得到11.2克2-甲基-2，3，6，7-四氢-s-引达省-l(5H)-酮。HNMR(300 MHz, CDC13): 3=1.26 (d， 3 H, CH3)， S=2.11 (m, 2 H)， 5=2.64 (m, 2H)， S=2.87 (m,4H)，S=3.24(m，lH)， S=7.20(s, 1H)， S=7.52 (s， 1H))。按照实施例l中茚的合成方法， 以96%产率得到6-甲基-l,2，3,5-四氢-s-引达省化合物(& NMR (300 MHz，CDCl3): 5=2.24 (m, 5H, CH，CH3)， 3=3.00 (t, 4H， 2xCH2)， S=3.31 (s, 2H， CH2 ), S=6.52 (s, IH)， 5=7.21 (s, 1H), S=7.33 (s， 1H))。 实施例8
用等摩尔量的3-甲氧基苯甲酸乙酯取代实施例1中的苯甲酸乙酯，把二聚 磷酸加入3-甲氧基苯甲酸乙酯和三氯化铝的混合物中，其它反应条件和过程不 变，经反应后得到6-甲氧基-2,3-二氢-l-茚酮和4-甲氧基-2,3-二氢-l-茚酮的混合 物11.9克。该混合物经分离后得到7.14克6-甲氧基-2,3-二氢-l-茚酮和4.76克
4- 甲氧基-2，3-二氢-l-茚酮。直接用于下一步茚类化合物的合成。
用合成的6-甲氧基-2,3-二氢-l-茚酮和4-甲氧基-2，3-二氢-l-茚酮为原料按 照实施例1中茚的合成方法，采用氢化铝锂作为还原剂，分别以95%和93%的 产率得到5-甲氧基茚(^HNMR(300MHz, CDC13): 5=3.25(d,2H)， S=3.75 (s,3H)， 5=6.40-7.02(m,5H))和7-甲氧基茚(& NMR (300MHz, CDC13): S=3.26(d,2H)， S=3.73 (s，3H)， S=6.40- 6.62(m,4H)， S=7.00-7.10(d,lH))。
实施例9
用等摩尔量的4-异丙基苯甲酸乙酯取代实施例1中的苯甲酸乙酯，用等质 量的多聚磷酸代替实施例1中二聚磷酸，其它条件不变，经反应后得到12.6克
5- 异丙基-2，3-二氢-l-茚酮。直接用合成的5-异丙基-2,3-二氢-l-茚酮为原料，按 照实施例1中茚的合成方法，采用硼氢化钾为还原剂，以94%的产率得到5-异 丙基茚CHNMR(300MHz, CDC13): S-1.24(d,6H)， S=2.86(m,lH), 5=3.22-3.33 (m，2H)， 5=6.41-6.62(m,2H)， 8=6.89-7.10 (m， 3H))。
实施例10
用等摩尔量的2-苯基苯甲酸异丙酯取代实施例l中的苯甲酸乙酯，用等质量 的多聚磷酸代替实施例l中二聚磷酸，其它条件不变，经反应后得到11.8克4-苯 基-2-甲基-2，3-二氢-l-茚酮。直接用合成的4-苯基-2-甲基-2,3-二氢-l-茚酮为原 料，按照实施例l中茚的合成方法，以95%的产率得到2-甲基-7-苯基-111-茚。dH NMR (300固z， CDC13): 7.46-7.50 (m, 2H), 7.35-7.41 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.21 (dd, 1H), 7.10 (dd， 1H), 6.51 (hex, 1H), 3.32 (m, 2H), 2.07 (m, 3H))。
实施例11用等摩尔量的2-(4'-叔丁基苯基)苯甲酸异丙酯取代实施例l中的苯甲酸乙 酯，用等质量的多聚磷酸代替实施例l中二聚磷酸，其它条件不变，经反应后 得到13.9克4-(4'-叔丁基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-l-茚酮。直接用合成的4-(4，-叔丁 基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-l-茚酮为原料，按照实施例l中茚的合成方法，以92% 的产率得到2-甲基-7-(4，-叔丁基苯基)-lH-茚。HNMR(300MHz, CDC13): 7.40-7.48 (m, 4H), 7.28(d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.14 (dd， 1H), 6.51 (hex, 1H)， 3.38 (m， 2H)， 2.11 (m,3H), 1.38(s，9H))。
实施例12
用等摩尔量的2-(4，-甲基苯基)苯甲酸异丙酯取代实施例l中的苯甲酸乙酯， 用等质量的多聚磷酸代替实施例l中二聚磷酸，其它条件不变，经反应后得到 10.8克4-(4，-甲基苯基)-2-甲基-2,3-二氢-1-茚酮。直接用合成的4-(4，-甲基苯基)-2-甲基-2，3-二氢-l-茚酮为原料，按照实施例l中茚的合成方法，以91%的产率得到 2國甲基-7-(4，-甲基苯基)-lH-茚(NMR (300MHz, CDC13): 7,18-7.29 (m, 6H)， 6.93 (dd, 1H)， 6.52 (hex, 1H), 3.04 (s, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.08 (m, 3H)。
实施例13
用等摩尔量的苯甲酸-2-己基酯取代实施例l中的苯甲酸乙酯，用等质量的多 聚磷酸代替实施例l中二聚磷酸，其它条件不变，经反应后得到5.3克2-丁基-2,3-二氢-l-茚酮。直接用合成的2-丁基-2，3-二氢-l-茚酮为原料，按照实施例l中茚 的合成方法，以89。/。的产率得到2-丁基-lH-茚。HNMR(300MHz，CDCl3): S=0.97(t，3H)， S=1.32(m,4H)， S=2.05(s,2H)， 5=3.22 (s,2H)， S=6.46(s,lH)， S= 7.01-7.10(t,lH)， 3=7.14-7.25 (t,2H)， S=7.32(d,lH))。
权利要求
1.一种茚类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤A、以式(III)所示的取代的苯甲酸酯类化合物为原料，在路易斯酸复合无机酸或有机酸参与的脱水环化条件下，转化为式(IV)所示的茚酮类化合物；B、将式(IV)所示的茚酮类化合物通过还原剂还原转化为式(V)所示的茚满醇化合物；C、将式(V)所示的茚满醇化合物脱水转化为式(I)所示的茚类化合物或式(II)所示的茚类化合物或上述两种茚类化合物的任意比例的混合物；上述式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R1、R2、R3、R4、R5和R6分别独立地代表H、Cl、Br、I、F或C1-C20的有机基团。
2. 如权利要求1所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于所述的式(I)、 式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R!和R4分别独立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、垸氧基、取代或未被取代的CVC^芳基，所述的CVd8芳基包括 苯基、l-萘基、菲基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3-甲基苯 基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4,4'-联苯基和3,5-二苯基苯基。
3. 如权利要求1所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于所述的式(I)、 式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R5和R^分别独立地代表H、 d-C18 直链或支链烷基，优选H、 Q-d。的直链或支链烷基。
4. 如权利要求1所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于所述的式(I)、 式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，R2和R3分别独立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、Q-C!8直链或支链垸基，优选H、 Cl、 Br、 I、 F、 羟基、垸氧基、CrCu)直链或支链烷基。
5. 如权利要求1所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于所述的式(I)、 式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)所示化合物中，Rt和R2或者R2和R3或者R3和R4 之间可以相连成C3-C12的脂肪环或芳香环。
6. 如权利要求l所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于步骤A所 述的转化反应的反应温度控制在-3(TC至20(TC之间，优选50'C-13(TC之间，所 述的路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、氯化锌或四氯化锡；所述的无机酸或 有机酸选自磷酸、二聚磷酸、三聚磷酸、多聚磷酸、浓硫酸、三氟甲磺酸或三 氟乙酸。
7. 如权利要求6所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于所述的无 机酸或有机酸优选二聚磷酸、三聚磷酸、多聚磷酸、浓硫酸或三氟甲磺酸。
8. 如权利要求1所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于步骤A中所述的取代的苯甲酸酯类化合物优选苯甲酸乙酯、苯甲酸异丙酯、2-氯苯甲酸异丙酯、 2,3-二氢-lH-茚-5-羧酸异丙酯、3-甲氧基苯甲酸乙酯、4-异丙基苯甲酸乙酯、2-苯 基苯甲酸异丙酯、2-(4'-叔丁基苯基)苯甲酸异丙酯、苯甲酸-2-己基酯或2-(4'-甲基 苯基)苯甲酸异丙酯。
9. 如权利要求1所述的茚类化合物的制备方法，其特征在于步骤B所述的 还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氢化铝锂、二异丁基氢化铝或双(二甲氧基乙氧 基)氢化铝钠；步骤C的反应在与水形成共沸的溶剂中进行，将茚醇类化合物直 接加热回流脱水或在对甲苯磺酸、甲苯磺酸、硫酸、三氟甲磺酸或三氟乙酸中的一 种或多种混合物的催化下回流脱水。
10. 如权利要求1所述的一种茚类化合物的制备方法所包括的茚酮类化合物 的制备方法，其特征在于以式(III)所示的取代的苯甲酸酯类化合物为原料，在路易斯酸复合无机酸或有机酸参与的脱水环化条件下，转化为式(IV)所示的茚酮类化合物；<formula>formula see original document page 4</formula>上述式(III)、式(IV)所示化合物中，Rp R2、 R3、 R4、 Rs和R6分别独立地 代表H、 Cl、 Br、 I、 F或d-C2。的有机基团，其中，！^和R4分别独立地代表H、Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、取代或未被取代的CVd8芳基，所述的CVds芳基 包括苯基、l-萘基、菲基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、4,4，-联苯基和3,5-二苯基苯基；115和 R^分别独立地代表H、 CVd8直链或支链垸基，优选H、 Crd。的直链或支链烷基; R2和R3分别独立地代表H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、垸氧基、CrQ8直链或支链 垸基，优选H、 Cl、 Br、 I、 F、羟基、烷氧基、CVCn)直链或支链垸基；A和 R2或者R2和R3或者R3和R4之间可以相连成C3-C12的脂肪环或芳香环。
全文摘要
一种茚类化合物的制备方法，其步骤包括以取代的苯甲酸酯类化合物为原料，在路易斯酸复合无机酸或有机酸参与的脱水环化条件下，转化为茚酮类化合物；将茚酮类化合物通过还原剂还原转化为茚满醇化合物；将茚满醇化合物脱水转化为茚类化合物。本发明的方法通过采用常规易制备的原料——取代的苯甲酸酯类化合物来合成茚类化合物，简化了合成路线，节省了成本，适合批量化生产。
文档编号C07C49/67GK101318887SQ200810040358
公开日2008年12月10日 申请日期2008年7月8日 优先权日2008年7月8日
发明者伟 刘, 慧 周, 曹育才, 马静君 申请人:上海化工研究院