专利名称：一种三吲哚化合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，涉及一种三吲哚化合物及其制备方法与用途。
背景技术：
肿瘤已成为威胁人类生命的第二杀手，尽管现在使用的抗肿瘤药物种类繁多，但 是存在药物毒性、作用差异和交叉耐药等问题，为此，寻找新型、低毒、高效的抗肿瘤药物是 当前新药研究的重点。半个世纪以来，陆栖微生物已成为抗生素、酶抑制剂等生物活性物质 的来源，海洋微生物也将成为21世纪开发新型抗肿瘤药物的来源。深海微生物由于生活在 高盐、高压及寡营养的特殊环境中，具有独特的代谢方式，因此能产生许多结构新颖、活性 独特的次级代谢产物(l、Kosta S, Jain R，and Tiwari A. Marine Fungi =Potential Source ofPharmacological Compounds [J]. Pharmacologyonline, 2008,1 (1) 1-3 ；2、关美君，#文 翰，丁源.海洋药物一 二十一世纪中国药学研究的新热点[J].中国海洋药物，2001，1(1) 1-5)。传统微生物培养方法只能从环境中获得左右的微生物(3、Venter JC, Remington K, Heidelberg JF et al. Environmental genome shotgun sequencing of the Sargasso Sea[J] · kience2004，304 :66-74)，而宏基因组(metagenomics)是一种不 依赖于纯培养的技术方法(4、Amann, R. I.，Ludwig, W.，Schleifer, K. H.，Phylogenetic identification and in situ detection of individualmicrobial cells without cultivation [J], Microbiol. Rev. 1995，59，143-169)。它直接从环境样品中提取基因组 DNA (environment DNA, eDNA)，以获得某一环境或共生体中所有微生物基因组的集合，然后 将环境eDNA克隆到适当的载体上，再让其在大肠杆菌、链霉菌、假单胞菌或根瘤菌等适宜 宿主中表达，构建一个复杂度极高的宏基因组文库，最后运用各种分析手段筛选出功能基 因，并可以进一步对功能基因测序，推测活性产物的结构，建立系统发生树等。宏基因组技 术路线基本上可以分为4个步骤环境DNA提取、宏基因组文库的构建、筛选目标基因、功 能基因的表达和产物的分子生理生化鉴定(5、Valenzuela L，Chi A, Beard S，Orell A， Guiliani N,Shabanowitz J, Hunt DF,Jerez CA. Genomics,metagenomics andproteomics in biomining microorganisms[J]. Biotechnol Adv. 2006Mar-Apr ；24 (2) :197-211)。
发明内容
本发明的第一目的在于提供一种三吲哚化合物。本发明的第二目的在于提供一种三吲哚化合物的制备方法。本发明的第三目的在于提供一种三吲哚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述一种三吲哚化合物的化学名为1，2，2-三-IH-吲哚-3-基乙酮，命名为TIE， 分子式为C26H19N3O,相对分子质量为388，呈粉红色粉末，结构式为
权利要求
1. 一种三吲哚化合物，其特征在于其化学名为1，2，2_三-IH-吲哚-3-基乙酮，命名为 TIE，分子式为C26H19N3O,相对分子质量为388，结构式为
2.如权利要求1所述的一种三吲哚化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1)大肠杆菌EPI30019C6接种至培养基中进行发酵，收集发酵后的发酵液；所述大肠 杆菌EPI300 19C6于2010年9月21日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏中心保藏编 号为 CCTCC NO :M 2010245 ；2)将发酵液加入大孔吸附树脂，水洗除去杂质，再用乙醇洗脱，收集乙醇洗脱部分，回 收乙醇即得浸膏；3)将所得浸膏进行硅胶柱层析，以氯仿洗脱并在氯仿中添加甲醇，收集得到19个组 分；反相薄层分析所得的19个组分，合并氯仿-甲醇洗脱物第11、12个组分进行ODS柱 层析，以甲醇和水做为流动相，10%甲醇至80%甲醇梯度洗脱，收集70%甲醇洗脱部分，浓 缩，干燥，即得三吲哚化合物粗品；4)将三吲哚化合物粗品加至ODS制备柱进行液相色谱分析，收集Hmin三吲哚化合物 主峰，浓缩，干燥，即得三吲哚化合物。
3.如权利要求2所述的一种三吲哚化合物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述 培养基为LB培养基。
4.如权利要求2所述的一种三吲哚化合物的制备方法，其特征在于在步骤1)中，所述 发酵的条件为温度37°C，培养时间10 36h。
5.如权利要求2所述的一种三吲哚化合物的制备方法，其特征在于在步骤；3)中，所述 氯仿与甲醇的体积比为5 1。
6.如权利要求2所述的一种三吲哚化合物的制备方法，其特征在于在步骤4)中，所述 液相色谱分析，是采用Varian型液相色谱仪，二极管阵列检测器的检测波长为210nm，70% 甲醇/水为流动相，流速为Sml/min。
7.如权利要求1所述的一种三吲哚化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
一种三吲哚化合物及其制备方法和用途。属于药物化学领域，提供一种三吲哚化合物及其制备方法和用途。化合物的化学名为1，2，2-三-1H-吲哚-3-基乙酮，命名为TIE，分子式为C26H19N3O，相对分子质量为388。制备方法包括将大肠杆菌EPI300 19C6接种至培养基中进行发酵，收集发酵后的发酵液，分离发酵液，纯化获得化合物TIE。TIE结构新颖，具有很强的抗肿瘤活性，可显著地抑制鼻咽癌CNE2细胞、人纤维肉瘤HT1080细胞和人肝癌Bel-7402细胞的生长，具有开发为抗肿瘤药物的潜能，在制备抗肿瘤药物上具有广泛的应用。
文档编号C07D209/12GK102070507SQ201010574370
公开日2011年5月25日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者丘鹰昆, 吴振, 易志伟, 汤熙翔, 肖湘, 赵敏, 赵虎义, 陈琳 申请人:厦门大学, 国家海洋局第三海洋研究所