专利名称：厄贝沙坦的关键中间体及其合成方法及由该中间体合成厄贝沙坦的方法
技术领域：
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及厄贝沙坦的关键中间体及其合成方法及 由该中间体合成厄贝沙坦的方法。
背景技术：
厄贝沙坦是一个可以为高血压患者提供良好疗效、副作用少且服用方便的降压药 物，其安全性和耐受性好，不良反应少，无首过性和姿势性低血压效应，停药后无反跳现象， 口服后迅速吸收，副反应小，对厄贝沙坦进行开发研究具有。该药还是欧盟首次批准用于治 疗高血压、2型糖尿病、肾病患者的主要降压用药。厄贝沙坦其化学名为2-正丁基-3- [ [2，- (1-H-4唑_5_基)-[1，1’ -联苯]_4_基] 甲基]-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯-4-酮，分子式C25H28N6O,结构式如式5所示。
权利要求
1. 一种厄贝沙坦的关键中间体，化学名为N-(l-氰基环戊基)-N’ _((2'-氰基联 苯-4-基)甲基)戊脒，结构式如(3)所示；
2.权利要求1所述的厄贝沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于它包括如下步骤(I)N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]戊酰胺⑴与羰基活化试剂反应，得到 N_[(2’ -氰基联苯)-4-基]甲基戊酰亚氨基氯2)；
3.根据权利要求2所述的厄贝沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1) 中，所述的羰基活化试剂为氯化亚砜、草酰氯、三氯氧磷或三聚光气。
4.根据权利要求2所述的厄贝沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1) 中，羰基活化试剂的摩尔用量为N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]戊酰胺的摩尔量的 0. 5 5. 0 倍。
5.根据权利要求2所述的厄贝沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(2) 中，1-氨基环戊腈的摩尔用量为N-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]戊酰胺⑴的摩尔量 的0. 5 3倍。
6.根据权利要求2所述的厄贝沙坦的关键中间体的合成方法，其特征在于，步骤(1)中 和步骤(2)中，反应在溶剂中进行；所述的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2_ 二氯 乙烷、氯苯、二氯苯、甲苯、二甲苯或1，4_ 二氯六环；步骤(1)和步骤( 所用的溶剂可以相 同也可以不同；步骤(1)，反应温度为-20 80°C，反应时间为3 Mh ；步骤O)，反应温度为-20 80°C，反应时间为6 Mh。
7.由权利要求1所述的厄贝沙坦的关键中间体合成厄贝沙坦的方法，其特征在于，它 包括如下步骤(1)在饱和HCl气体气氛下，厄贝沙坦的关键中间体环合后，再经碱溶液处理，得到 2-丁基-3-「(2’ -氰基联苯一 4 一基)甲基-1，3-二氮杂螺[4，4]壬烯_4_酮(4)；(2)2-丁基-3-「O’-氰基联苯一 4 一基)甲基-1，3-二氮杂螺[4，4]壬-1-烯_4_酮 (4)环合得到厄贝沙坦。
8.根据权利要求7所述的由厄贝沙坦的关键中间体合成厄贝沙坦的方法，其特征在 于，步骤(1)中，碱溶液处理至体系PH值为8 11。
9.根据权利要求7所述的由厄贝沙坦的关键中间体合成厄贝沙坦的方法，其特征在 于，步骤⑴和步骤⑵中，反应在溶剂中进行；步骤⑴所述溶剂为甲醇、乙醇、正丁醇、或 异丙醇，步骤(2)所述溶剂为甲苯，二甲苯；步骤(1)，反应温度为-20 80°C，环合反应时 间为4 12h ；步骤O)，反应温度为80 150°C，反应时间为8 20h。
全文摘要
本发明公开了一种厄贝沙坦的关键中间体，化学名为N-(1-氰基环戊基)-N’-((2′-氰基联苯-4-基)甲基)戊脒，结构式如(3)所示。本发明还公开了上述厄贝沙坦的关键中间体的合成方法及由该中间体合成厄贝沙坦的方法。由本发明的厄贝沙坦的关键中间体合成厄贝沙坦与文献报道的技术相比，具有原料易得，反应步骤短、条件温和，易于操作等优点，且收率高，成本相对较低。
文档编号C07C257/14GK102050761SQ201010582849
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月10日 优先权日2010年12月10日
发明者刘一超, 王俊华, 王秀云, 王维, 陈凯, 高利平 申请人:江苏江神药物化学有限公司