专利名称：作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2，3-b]吡啶衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及激酶，调节激酶的化合物及其应用。
具体实施方式
涉及适于通过本发明所述化合物对激酶活性的调节来治疗的疾病指征。
背景技术：
本文所提供的信息仅仅是为了协助读者理解。所提供的信息和引用的参考文献都没有被认为是本发明的现有技术。本文所引用的每一篇参考文献被引入其全部。受体蛋白激酶调节控制或参与控制生理功能过剩的关键信号传导级联，所述生理功能过剩包括细胞的生长和增殖、细胞分化、细胞发育、细胞分裂、细胞粘附、应激反应、短程接触介导的轴突引导、转录调节、畸形有丝分裂、血管生成、血管发育期间不正常的血管内皮细胞-细胞或细胞-基质的相互作用、炎症、淋巴造血干细胞活性、针对特定细菌的保护性免疫、过敏性哮喘、活化JNK信号转导通路的异常组织特异性反应、细胞转化、记忆、细胞凋亡、神经肌肉突触处的竞争活性-依赖性突触修饰、疾病的免疫调节以及钙调节。如此而言，各种特定疾病状态都与蛋白激酶的异常调控有关。因此，本领域需要另外的化合物和在各种疾病治疗中应用其调节受体蛋白激酶的方法。本申请涉及下述出版的专利申请W0 2004024895、US 20040142864、WO 2004078923、US 20050170431、TO 2005028624、US 20050164300 和 TO2005062795，其中每
一篇在此被引入包括所有说明书、附图
和表在内的全部内容作为参考，用于所有目的。
发明内容
本发明总体上涉及具有蛋白激酶活性的化合物，其非限定性地包括B-Raf、 c-Raf-1、Fms, Jnkl、Jnk2、Jnk3和/或KU，包括这些激酶的任何突变，以及其在治疗与这些激酶活性调节相关的疾病和病症方面的应用。具体而言，本发明涉及如下所述的式III 化合物。因此，本发明提供化合物在涉及蛋白激酶调节的治疗方法中的新应用，以及在涉及蛋白激酶调节的治疗方法中可用的新型化合物。式III化合物，其具有下列结构
权利要求
1.具有式VIIa的结构的化合物
2.根据权利要求I所述的化合物，其中R92是氟。
3.根据权利要求I所述的化合物，其中R94和R95是氢。
4.根据权利要求I所述的化合物，其中R96选自氢、氟和氯。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R96是氢。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中R96是氟。
7.根据权利要求4所述的化合物，其中R96是氯。
8.根据权利要求I所述的化合物，其中R99是选取代的C2_6烷基。
9.根据权利要求I所述的化合物，其中R99是正丙基。
10.根据权利要求I所述的化合物，其中R99是任选取代的芳基。
11.根据权利要求I所述的化合物，其中R99是任选取代的杂芳基。
12.根据权利要求I所述的化合物，其中R99是-NR79R'
13.根据权利要求12所述的化合物，其中R79和R8°独立地为氢或者任选取代的低碳烷基。
14.根据权利要求12所述的化合物，其中R79和R8°与它们所连接的氮结合形成任选取代的5-7元单环的杂环烷基。
15.根据权利要求I所述的化合物，其中R92和R96是氟，R94和R95是氢，以及R99是正丙
16.根据权利要求15所述的化合物，其中R84是氢。
17.根据权利要求15所述的化合物，其中R84是-0H。
18.根据权利要求15所述的化合物，其中R84是-Cl。
19.制备式(a)的化合物的方法
20.根据权利要求19所述的方法，其中在碱的存在下进行所述反应。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述碱是氢氧化钾。
22.根据权利要求19所述的方法，其中在氧化剂的存在下进行所述转化。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述氧化剂是2，3-二氯-5，6- 二氰基苯醌。
24.制备具有式^^^^O^的化合物的方法
全文摘要
描述了具有蛋白激酶活性的式III化合物，以及用这样的化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病和病症的方法。
文档编号C07C311/08GK102603581SQ20121001214
公开日2012年7月25日 申请日期2006年6月21日 优先权日2005年6月22日
发明者C·张, D·R·阿提斯, G·博拉格, G·吴, H·周, H·朱, J·张, J·蔡, K-P·海那斯, M·那斯比, P·N·伊布拉赫姆, R·布莱姆, S·J·吉勒提, S·玛莫, S·石, W·斯普瓦克, Y-L·朱 申请人:普莱希科公司