专利名称：一种制备特拉匹韦的方法
技术领域：
本发明涉及一种新的制备特拉匹韦的方法
背景技术：
特拉匹韦是一种可逆性蛋白酶抑制剂，可有效抑制HVC病毒的复制，用于丙型肝
炎的治疗，其结构如下所示
权利要求
1.一种制备特拉匹韦的方法，该方法包括以下步骤 1)以一种树脂作为载体，按照Fmoc固相合成方法顺序地偶联以下5种物质得到肽树脂
2.权利要求I的方法，还包括纯化特拉匹韦的步骤。
3.权利要求I的方法，其中所述偶联在固相反应柱中进行；且其中各步骤均在室温和常压下进行。
4.权利要求I的方法，其中所述树脂载体为王树脂、HMBA-MBHA树脂、HMBA-AM树月旨、PAM树脂、HMPA-AM树脂或HMPA-MBHA树脂，树脂替代度为O. 1-1. 2mmol/g,优选为O.20-1. 10mmol/go
5.权利要求4的方法，其中在步骤I)中，氨基酸Fmoc-P-OH偶联至树脂载体上之后，还包括向其中加入一种封闭液除去树脂中过量的未反应基团的步骤以及除去所加入的封闭液的步骤，当所述树脂载体为王树脂、HMBA-MBHA树脂、HMBA-AM树脂、PAM树脂、HMPA-AM树脂或HMPA-MBHA树脂时，所加入的封闭液为摩尔比为1:1的醋酐和吡啶。
6.权利要求I的方法，其中步骤I)中的每种物质进行偶联反应的时间为2-6小时，优选3-5小时；优选地，偶联之前，将步骤I)中的每种物质中的羧基进行活化，活化在冰水浴中进行；活化剂优选为DIP⑶I或DIPEA。
7.权利要求I的方法，其中在步骤I)中的Fmoc固相合成方法中，使用茚三酮作为检测剂，使用20%的哌啶/DMF溶液作为脱除Fmoc的试剂，使用DMF作为树脂的洗涤和溶胀试剂。
8.权利要求I的方法，其中所述偶联在偶联剂的存在下进行，所述偶联剂为DIPCDI、A、或其结合，或者为DIPEA、A、B或其结合，其中A为HOBt或者为选自HOAt，B为PyB0P、PyA0P、HATU、HBTU 和 TBTU 中的一种。
9.权利要求I的方法，其中在步骤2)中所述肽树脂与环丙胺反应后，进行过滤，滤液浓缩后在冰乙醚中沉淀。
全文摘要
本发明涉及一种新的制备特拉匹韦的方法，其包括以下步骤1)以一种树脂作为载体，按照Fmoc固相合成方法顺序地偶联以下5种物质得到肽树脂氨基酸Fmoc-P-OHFmoc-八氢环戊烯并[C]吡咯-1-羧酸，Fmoc-L-叔亮氨酸，Fmoc-2-环己基甘氨酸，和2-甲酸吡嗪；2)肽树脂与环丙胺溶液反应，得到特拉匹韦。其中Fmoc为9-芴甲氧羰基，与氨基相连或与羧基所连的碳原子上的氮原子相连。本发明制备特拉匹韦的方法操作简单、成本低且收率高。
文档编号C07K1/04GK102875648SQ20121036377
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月26日 优先权日2012年9月26日
发明者潘俊峰, 刘建, 马亚平, 袁建成 申请人:深圳翰宇药业股份有限公司