乳糖-n-四糖的制造方法
【专利摘要】本发明涉及式(I)的四糖的合成和在所述合成中使用的新型中间体。
【专利说明】乳糖-N-四糖的制造
发明领域
[0001]本发明涉及一种用于制造GalpP l-3GlcNAcp β l_3Galp β l-4Glc (乳糖-N-四糖，LNT)的方法和用于制造LNT的原材料/中间体。
[0002]发明背景
[0003]HMO的重要性直接与其独特的生物学活性如抗菌、抗病毒、免疫系统和认知发育增强活性相关。
[0004]在过去数十年间，对人乳低聚糖(HMO)的制备和商业化的兴趣持续增加。
[0005]四糖Galpi3 l-3GlcNAcpi3 l-3Galpi3 l-4Glc (乳糖-N-四糖，LNT，方案 I)是存在于人乳中的低聚糖之一 [Kuhn等Chem.Ber.1953，86，827]。四糖LNT充当肺炎双球菌(pneumococci)的细菌受体并且发现它可用于识别糖基转移酶的受体特异性、糖苷酶的底
物特异性以及抗原决定簇的结构。
[0006]
【权利要求】
1.一种用于制备GalpP 1-3G1cNAcp0 l-3Galp0 1-4G1C (LNT)的方法，所述方法包括通式I的化合物的催化氢解，
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述催化氢解在水或含水醇中、在氢气氛下、在披Pd木炭或Pd黑的存在下进行。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的方法，其中通式I的化合物中的R1是苄基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述通式I的化合物是晶体。
5.根据在前权利要求中任一项所述的方法，其中所述通式I的化合物由通式6的化合物通过一个或多个脱保护步骤的转化获得，
6.根据权利要求5所述的方法，其中通式I的化合物作为晶体分离。
7.根据权利要求5或6所述的方法，所述方法包括: a)权利要求5中限定的通式6的化合物被酸催化水解为通式5的化合物，
8.根据权利要求7所述的方法，所述方法包括:通式5的化合物的碱催化的酯交换反应或碱性水解，从而获得权利要求1中所限定的通式I的化合物，
9.根据权利要求7所述的方法，所述方法包括: a)通式5的化合物
10.根据权利要求9所述的方法，其中步骤a)中的通式5的化合物至通式3的化合物的转化包括: a)通式5的化合物的R2、R3和R4的碱催化的酯交换脱保护，
11.根据权利要求5所述的方法，所述方法还包括: 通式8的给体
12.根据权利要求11所述的方法，所述方法还包括: 通式9的化合物
13.根据权利要求12所述的方法，所述方法还包括通式10的化合物的选择性酸性脱乙酰化，
14.根据权利要求13所述的方法，所述方法还包括通式12的给体
15.一种通式I的化合物，
16.一种通式A的化合物，
17.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于是通式2，
18.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于是通式3，
19.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于是通式4，
20.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于是通式5，
21.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于是通式6，
22.—种通式7的化合物，
23.—种通式9的化合物，
24.—种通式10的化合物，
【文档编号】C07H15/12GK103703012SQ201280023750
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年5月14日 优先权日:2011年5月13日
【发明者】马库斯·赫德罗斯, 久洛·戴卡尼, 尚多尔·德姆科, 伊姆雷·科瓦奇, 伊什特万·鲍伊佐 申请人:格礼卡姆股份公司